Semaglutyd u kobiet z zespołem policystycznych i otyłości

Wprowadzenie zespołu policystycznych jajników (PCOS) jest powszechnym zaburzeniem hormonalnym, wpływającym na około 10-20% kobiet w latach reprodukcyjnych. Zespół zazwyczaj charakteryzuje się objawami reprodukcyjnymi i dermatologicznymi, takimi jak nieregularne cykle menstruacyjne, subłowia, hirsutyzm i trądzik. Jednak składniki metaboliczne PCOS, w tym otyłość, nadciśnienie, nietolerancja glukozy, dyslipidemia i zespół metaboliczny, znacząco wpływają na wyniki prezentacji klinicznej i leczenia choroby (Barthelmess i in., 2014). Te cechy metaboliczne są przede wszystkim związane z opornością na insulinę i hiperandrogemiią, kluczowymi patologicznymi mechanizmami PCOS. Otyłość dotyka około dwóch trzecich osób z PCOS i zaostrza objawy PCOS, w tym hiperandrogenność, i zmniejsza wskaźniki płodności. Wykazano, że częstość występowania PCOS różni się między grupami etnicznymi, z większą częstością występowania u Azji Południowej i niższą częstością występowania u pacjentów z Azji Wschodniej, w porównaniu z kobietami kaukaskowymi (Krentowska i Kowalska, 2022). Południowoazjatyckie to zbiorowe słowo odnoszące się do osób pochodzących z subkontynentu indyjskiego (Indie, Pakistan, Sri Lanka, Bangladesz i Nepal). Kraje te są gęsto zaludnione i, podobnie jak wiele regionów świata, mają również osoby cierpiące na PCOS. Zasadniczo populacja Azji Południowej wykazuje również większą częstość występowania oporności na insulinę i cukrzycy typu 2, co może zwiększyć długoterminową zachorowalność wśród osób z PCOS (Pillay i in., 2024). Utrata masy ciała poprzez modyfikacje stylu życia i operacji bariatrycznej zmniejszają wszystkie objawy PCOS, w tym poprawę owulacji, zmniejszone zapotrzebowanie na sztuczne techniki reprodukcyjne oraz zwiększony wskaźnik ciąży (Hu i in., 2022). Wykazano rozdzielczość wszystkich trzech cech diagnostycznych PCO po terapii stylu życia i operacji bariatrycznej. Stąd otyłość jest obecnie uważana za wtórną przyczynę PCOS (Pseudo-PCO) (Pasquali i in., 2011; Escober-Morerelae i in., 2005).

Styl życia jest kamieniem węgielnym w zarządzaniu PCOS i otyłości. Według American Diabetes Association (ADA) 5% lub większa utrata masy ciała może poprawić wyniki metaboliczne u otyłych pacjentów (Elsayed i in., 2024). Metformina, uczulenie insuliny jest obecnie opcją leczenia opartą na dowodach, zwłaszcza tych z wskaźnikiem masy ciała (BMI) przy lub powyżej 25 kg/m2 (Teede i in., 2023). Metformina jest zasadniczo neutralna na wadze. Jednak kontrolowana przez podwójnie, randomizowane badanie kontrolowane w naszym dziale przeprowadzone w naszym dziale wykazało znaczne zmniejszenie obwodu BMI i talii (WC) w ciągu dziewięciu miesięcy wśród kobiet z PCOS (Nazma-Achtar i in., 2021). Ostatnie badania wykazały znaczne zmniejszenie masy w różnych stanach związanych z PCOS, w tym cukrzycą (DM), zaburzeniami metabolicznymi związanej z chorobą steatotyczną wątroby i obturacyjnego bezdechu snu, przy użyciu różnych rodzajów agonistów receptora peptydowego 1 (GLP1RAS) (Xiong i al., 2024). Kolejne randomizowane kontrolowane badanie z naszego działu z naszego działu wykazało większą poprawę w BMI i oporności na insulinę (IR) u kobiet z PCO, które były leczone zarówno metforminą, jak i liraglutydem przez dwanaście tygodni niż sama metformina (Hossain i in., 2024). Systematyczne recenzje i metaanalizy wykazały znaczną poprawę masy, obwodu talii i oporności na insulinę z różnymi GLP1RAS w porównaniu z placebo i metforminą wśród kobiet z PCOS (Han i in., 2019). Jednak badania te obejmowały przede wszystkim liraglutyd i egzenatyd. Przeprowadzono niewiele badań dotyczących zastosowania semaglutydu w zarządzaniu PCOS z otyłością.

Badanie to ma na celu porównanie wpływu metforminy w porównaniu z kombinacją semaglutydu w niskiej dawce i metforminy na profil kliniczny kobiet z PCOS, zapewniając cenne wgląd w potencjalne podejście terapeutyczne dla tego wspólnego zaburzenia hormonalnego.

Uzasadnienie minimum 5% redukcji masy może poprawić różne objawy PCOS, a ulepszenia te utrzymują się wraz z dalszą utratą masy ciała. Jednak w większości przypadków same modyfikacje stylu życia są niewystarczające, aby to osiągnąć. Niektórzy pacjenci są nietolerancyjni na wyższe dawki metforminy. Niska dawka semaglutyd w połączeniu ze zmniejszoną dawką metforminy może być skuteczną synergistyczną kombinacją z wyboru w celu utraty masy ciała wraz z unikaniem skutków ubocznych. Lokalny semaglutyd (niekompretacyjny biologiczne) jest teraz dostępny w Bangladeszu o obniżonych kosztach i jest często praktykowany w zarządzaniu DM i otyłości z obiecującą skutecznością i tolerancją w niższych dawkach. Biorąc to pod uwagę, może zmniejszyć znaczną wagę u pacjentów z PCOS, którzy są nietolerancyjni na wysokie dawki metforminy. Pacjenci z Azji Południowej, którzy mają bardziej cechy metaboliczne, mogą bardziej korzystać z niższej dawki semaglutydu, która ma również zalety niższych kosztów i mniejszych skutków ubocznych. Quasi badania eksperymentalne już wykazały pewną obietnicę. Dobrze zaprojektowane randomizowane kontrolowane badanie fazy 2 potrzebne do dalszego dowodu skuteczności, bezpieczeństwa i odpowiedzi dawki. Dlatego badanie to ma na celu porównanie skutków kombinacji niskich dawek semaglutydu i samej metforminy vs. metforminy u pacjentów cierpiących na PCOS i otyłości u kobiet z Bangladeszu.

Hipoteza badawcza Połączenie metforminy i podskórnej semaglutydu w niskiej dawce poprawia profil metaboliczny lepiej niż sama metformina u kobiet z PCOS i otyłością.

Pytanie badawcze

Cele

1. Ogólne- porównanie efektów w statusie antropometrycznym i metabolicznym (wskaźniki otyłości, BP, nigrycy akantozy, glukoza na czczo, insulina na czczo, homa-IR, profil lipidowy i ALT) po leczeniu przez kombinację metforminy z semaglutydem i samodzielnym metforminą w ciągu 12 tygodni w ciągu 12 tygodni wśród kobiet z PCOS i otyłością.

2. Specyficzny-

   1. Aby porównać stan kliniczny i metaboliczny na początku między grupami leczonymi semaglutydem lub bez
   2. Aby ocenić zmiany stanu klinicznego i metabolicznego od wartości wyjściowej do 12 tygodni po leczeniu w grupach leczonych lub bez semaglutydu
   3. Aby porównać zmiany metaboliczne w ciągu 12 tygodni leczenia między badanymi grupami leczonymi semaglutydem lub bez
   4. Aby porównać częstotliwość uczestników osiągających co najmniej 5% utraty wagi między grupami leczenia z semaglutydem lub bez

3. Inni

   1. Aby porównać skutki uboczne między dwiema grupami leczenia z lub bez semaglutydu
   2. Porównać zmiany w FAI między dwiema grupami leczenia z lub bez semaglutydu

   Materiały i metody Rodzaj badania II Randomizowane kontrolowane miejsce badań Departament Endokrynologii, okres badania BSMMU 12 miesięcy po zatwierdzeniu przez IRB populacji populacji w wieku rozrodczym Bangladeszu kobiet z PCOS i wielkością próby otyłości

   Aby obliczyć wielkość próbki dla randomizowanego badania kontrolnego, wzór wielkości próby dla każdej grupy w porównaniu dwóch grup jest następujący:

   n = [(Zα/2 + Zβ) 2 × {P1 (1-p1) + P2 (1-p2)}] ÷ (P1-P2) 2 (Peacock i Peacock, 2011)

   Przyjmując wartości z poprzedniego podobnego badania (Srinivasan i Lofton, 2022),

   • P1 = odsetek zapadalności w grupie 1 (5% utrata masy ciała w grupie samej metforminy) = 0,25
   • P2 = odsetek zapadalności w grupie 2 (5% utrata masy ciała w grupie metforminy + semaglutydowej) = 0,842
   • α = 0,05 (błąd typu I)
   • β = 0,2 (błąd typu II, przy mocy 90%)
   • Zα/2 = krytyczna wartość Z dla 95% poziomu ufności (dwustronny), który wynosi 1,96
   • Zβ = krytyczna wartość Z dla mocy 90%, która wynosi 1,28 k = 1 (stosunek wielkości próby między dwiema grupami)

   Obliczanie bezwzględnej różnicy między proporcjami:

   p1- p2 = 0,25 - 0,842 = -0,592

   Obliczanie połączonej wariancji:

   P1 × (1 - P1) = 0,25 × (1 - 0,25) = 0,25 × 0,75 = 0,1875 P2 × (1 - P2) = 0,842 × (1- 0,842) = 0,842 × 0,158 = 0,133076 P1 × (1 - P1) + P2 × (1 - P2) = 0,1875 + 0,133076 = 0,320576

   Obliczanie wielkości próbki:

   n = {(1.96 + 1,28) 2 × 0,320576} ÷ (-0,592) 2

   • {(3,24) 2 × 0,320576} ÷ 0,350464
   • (10.4976 × 0,320576) ÷ 0,350464 = 3,36527862 ÷ 0,350464 = 9.6023518 ≈ 10 Rozmiar próbki wynosi 10 dla każdej grupy. Biorąc pod uwagę rezygnację, co najmniej 15 uczestników zostanie uwzględnionych w każdej grupie z zamiarem zwiększenia wielkości próby.

   Metoda próbkowania Wygodna technika gromadzenia danych próbkowania Do gromadzenia danych zostanie użyta częściowo ustrukturyzowana formularz rekordu sprawy (CRF).

   Kryteria włączenia kobiety w wieku reprodukcyjnym z PCOS zdiagnozowanym zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi opartymi na dowodach 2023 i otyłość

   Kryteria wykluczenia:

   1. Posiadanie DM, inne znaczące choroby ogólnoustrojowe- przewlekła choroba nerek (EGFR <60 ml/ minuta/ 1,73 m2 BSA), przewlekła choroba wątroby (ALT> 3 × URN) i niewydolność serca
   2. Pacjenci posiadający PCO naśladujące zaburzenia hormonalne (nietraktowane dysfunkcje tarczycy, hiperprolaktynemia, wrodzony rozrost nadnerczy, zespół Cushinga, akromegalia, zaburzenie podwzgórza itp.)
   3. Osoby przyjmujące inne leki na odchudzanie (np. Orlistat, liraglutyd) w ciągu ostatnich 3 miesięcy
   4. Ci, którzy przeszli chirurgię bariatryczną
   5. Wszelkie warunki powodujące utratę masy ciała (tyreotoksykoza, choroba Addisona, przewlekłe zakażenie, zaburzenie tkanki łącznej, rak itp.)
   6. Wtórne przyczyny otyłości (główne zaburzenia nastroju, sterydy, walproinian, doustne środki antykoncepcyjne itp.)
   7. Przeciwwskazania do semaglutydu: osobista lub rodzinna historia raka rdzenia tarczycy, historia ostrego zapalenia trzustki, choroby pęcherzyka żółciowego
   8. Planowanie ciąży lub obecnej ciąży/ laktacji

   Procedura badań Wybór uczestników będzie oparty na kryteriach włączenia i wykluczenia poprzez wygodne pobieranie próbek.

   Pierwsza wizyta: świadomowa zgoda/zgoda zostanie pobrana od pacjentów i zostanie poproszona o przyjście na post w określonym terminie, godzinie i miejscu dwa razy w tygodniu.

   Zostanie powiązana historia pacjenta i zostanie przeprowadzone badanie fizykalne. Wszystkie informacje będą rejestrowane w częściowo ustrukturyzowanym formularzu rekordu spraw.

   W sumie 30 kobiet w wieku reprodukcyjnym zostanie kolejno rekrutowanych z Departamentu Endokrynologii, BSMMU.

   W stanie postu zostanie zebranych w sumie pięciu (05) ml krwi. Dwa ml krwi zostaną zastosowane do pomiaru glukozy metodą oksydazy glukozy. Pozostałe trzy ml krwi zostaną odwirowane, surowica zostanie oddzielona, ​​a insulina, TT i SHBG będą mierzone za pomocą chemiluminescencyjnego testu immunologicznego. Profil lipidowy będzie mierzony metodą peroksydazy dehydrogenazy fosforanu glicerolu.

   Wszystkie testy zostaną wykonane tego samego dnia w Departamencie Biochemii i Biologii Molekularnej, BSMMU.

   Przydział uczestników badania na dwie grupy interwencyjne losowo przez skomputeryzowany generator liczb losowych:

   Grupa 1: metformina + semaglutyd; Grupa-2: sama metformina podobna porada stylu życia zostaną udzielone: ​​500 kcal diety + 30 minut chodzenia przez co najmniej pięć dni w tygodniu dla wszystkich uczestników.

   Grupa 1: Metformina o natychmiastowym uwalnianiu-500 mg OD w 1. i 2. tygodniu, a następnie 500 mg BD w 3 i 4 tygodniu, wówczas podano 500 mg BD przez kolejne 12 tygodni. Semaglutyd 0,25 mg SC raz na tydzień przez 4 tygodnie, a następnie tolerowane, zostanie miareczkowany do 0,5 mg SC i będzie kontynuowany przez 12 tygodni.

   Grupa-2: Metformina o natychmiastowym uwalnianiu-500 mg OD w ciągu 1 2 tygodni, a następnie 500 mg BD w 3 i 4 tygodniach, wówczas tolerowane, 500 mg BD będzie kontynuowane przez kolejne 12 tygodni.

   1. Obrońca ST po 4 tygodniach: Ocena profilu klinicznego, zgodność z lekiem i skutki uboczne.

      Jeśli pacjenci mogą tolerować:

      Grupa 1: Kontynuacja 1000 mg/dzień metforminy i zwiększenie dawki semaglutydu 0,5 mg SC raz w tygodniu przez następne 12 tygodni Grupa 2: Kontynuacja 1000 mg/dzień metforminy przez następne 12 tygodni. Jeśli pacjenci nie mogą go tolerować: zmniejszone dawki będą stosowane przez następne 12 tygodni.

   2. ND obserwacja po 8 tygodniach: Ocena profilu klinicznego, pomiar masy, WC, HC, BP, zgodność z narkotykami i skutki uboczne.

      Jeśli pacjenci mogą tolerować:

      Grupa 1: Kontynuacja 1000 mg/dzień metforminy i 0,5 mg semaglutydu SC raz w tygodniu przez następne 8 tygodni Grupa-2: Kontynuacja 1000 mg/dzień metforminy przez następne 8 tygodni. Jeśli pacjenci nie mogą tolerować: zmniejszona dawka będzie stosowana przez następne 8 tygodni.

   3. RD obserwacja po 12 tygodniach: Ocena profilu klinicznego, pomiar masy, WC, HC, BP, zgodność z narkotykami i skutki uboczne.

   Jeśli pacjenci mogą tolerować:

   Grupa 1: Kontynuacja 1000 mg/dzień metforminy i 0,5 mg semaglutydu SC raz w tygodniu przez następne 4 tygodnie Grupa-2: Kontynuacja 1000 mg/dzień metforminy przez następne 4 tygodnie. Jeśli pacjenci nie mogą tolerować: zmniejszona dawka będzie stosowana przez następne 4 tygodnie.

   Ostateczna (czwarta wizyta obserwacyjna) po 16 tygodniach:

   Ocena profilu klinicznego, pomiar masy, WC, HC, BP ​​zgodności z narkotykami i skutkami ubocznymi.

   Ponownie około pięciu (05) ml krwi zostanie zebranych w stanie postu. Dwa ml krwi zostaną zastosowane do pomiaru glukozy za pomocą metody oksydazy glukozy w tym samym dniu pobrania próbek. Pozostałe trzy ml krwi zostaną odwirowane, surowica zostanie oddzielona i analizowana pod kątem profili insuliny, TT, SHBG, ALT i lipidów tego samego dnia.

   Zmienne wynikowe

   Podstawowe punkty końcowe:

   • Utrata masy wynosząca co najmniej ≥ 5% w stosunku do wartości wyjściowej po 16 tygodniach
   • Wskaźnik masy ciała
   • Obwód talii
   • Obwód bioder
   • Ciśnienie krwi
   • Acantosis Nigricans
   • Glukoza w osoczu na czczo
   • Insulina na czczo
   • Homeostasis Model insulinooporności (HOMA-IR)
   • Profil lipidowy

   Wtórne punkty końcowe:

   • Całkowity testosteron
   • Globulina wiążąca hormony seksualne
   • Darmowy wskaźnik androgenowy
   • Alt

   Definicje operacyjne:

   PCOS: PCOS zostanie zdiagnozowany w oparciu o wiek ginekologiczny ginekologiczny ≥8 lat: dowolne dwa z trzech następujących kryteriów

   • Dysfunkcja owulacyjna jest zdefiniowana przez nieregularny cykl miesiączkowy
   • Kliniczny i/lub biochemiczny hiperandrogenizm
   • Policystyczna morfologia jajnika przez ultrasonografię Ginekologiczne Wiek: 1–7 lat - Oba dwa kryteria
   • Dysfunkcja owulacyjna jest zdefiniowana przez nieregularny cykl miesiączkowy
   • Kliniczny i/lub biochemiczny hiperandrogenizm

   Podobne choroby, które zostaną wykluczone, to:

   • Niedoczynność tarczycy: klinicznie i biochemicznie
   • Hiperprolaktynemia: klinicznie i biochemicznie
   • Wrodzony rozrost nadnerczy: klinicznie i biochemicznie
   • Guz produkujący androgen: klinicznie i biochemicznie, jeśli dotyczy
   • Akromegalia: klinicznie

   Nieregularny cykl menstruacyjny:

   Nieregularne cykle menstruacyjne zostaną zdefiniowane jako:

   • Podstawowa amenorrhoea według wieku 15 lat lub> 3 lata po thonarche

   • 1-letni post-menarche> 90 dni na dowolny 1-cyklu
   • 1 do <3 lat po Menarche: <11 lub> 45 dni
   • 3 lata po menarche do okołomenopauzy: <11 lub> 35 dni lub <8 cykli rocznie, gdy obecne są nieregularne cykle menstruacyjne, diagnozę PCOS należy rozważyć i oceniać zgodnie z tymi wytycznymi PCOS (Teede i in., 2023) Wiek reprodukcyjny: rok po menarche aż do perimenopauzy (Teeede i in., 2023) Poszyjność Obiektywna przez A. BMI ≥27,5 kg/m2 dla dorosłych i ≥95 percentyl dla wieku i płci u nastolatków (WHO, 2004).

   Morfologia jajników policystyczny: dowolna objętość jajników ≥10 ml lub dowolny jajnik zawierający nr pęcherzyka pęcherzyka. (2-9 mm) na sekcję ≥10

   Hiperandrogenizm kliniczny:

   Hiperandrogenizm kliniczny zostanie zdefiniowany przez obecność znaczącego hirsutyzmu mierzonego przez zmodyfikowany wynik Ferrimana-Gallweya (MFG). Ponieważ nie mamy danych specyficznych dla populacji, wykorzystamy wynik odcięcia 6, aby skategoryzować go jako hiperandrogenizm kliniczny (Teede i in., 2023).

   Biochemiczny hiperandrogenizm (hiperandrogemia):

   Nie mamy również żadnych danych specyficznych dla populacji w celu zdefiniowania hiperandrogenizmu biochemicznego. Będziemy używać całkowitego testosteronu (TT)> 46 ng/dl i/lub wolnego wskaźnika androgenów (FAI) ≥5% jako definicji biochemicznej hiperandrogenności (Braunstein GD i in., 2011; Al Kindi Mk i in., 2012).

   Metformina: Natychmiastowa wersja metformina 500 mg zostanie użyta z pojedynczej marki. Semaglutyd o niskiej dawce: 0,5 mg podskórny semaglutyd na tydzień (Grassi Ba i in., 2024)

   Zastosowane zostanie 1 wstępnie semaglutyd strzykawki 0,5 mg (nie porównywalne biologiczne) od pojedynczej marki lokalnej.

   Interwencja stylu życia: dieta ograniczona energetycznie (redukcja 500 kcal/dzień) wraz z co najmniej 30 minutami umiarkowanej aktywności fizycznej codziennej zostanie zalecana kobietom spełniającym kryteria włączenia. (Pasquali i in., 2011) Profil metaboliczny: Obejmuje cechy kliniczne i biochemiczne- kliniczne: waga, BMI, WC, HC, BP ​​i Acantosis Nigricans. Biochemiczny: FPG, insulina na czczo, homa-IR, profil lipidowy i alt.

   Inni:

   • Centralna otyłość: WC ≥80 cm (Alberti i in., 2006)
   • Status glikemiczny: zgodnie z wytycznymi ADA 2024
   • Insulinooporność: HOMA-IR ≥2,6 (Bhowmik i in., 2006), obliczone jako homa-ir = [insulina na czczo (µIU/ml) × glukoza krwi na czczo (mmol/ml)] ÷ 22,5 (Matthews i in., 1985)
   • Dyslipidemia: TG ≥150 mg/dl i/lub cholesterol HDL <50 mg/dl (Alberti i in., 2006)
   • Zaburzenia metaboliczne związane z zapaleniem stłuszczeniowego (MASH): ALT> 25 U/L (Kwo i in., 2017)

   Pomiary fizyczne:

   Wysokość:

   Po usunięciu obuwia i nakrycia głowy uczestnicy zostaną poproszeni o stawanie się stadiometru ze stóp, obcasami dotykającymi backboard z prostymi kolanami i spojrzeniem prosto przed utrzymaniem linii frankfurtowej. Wysokość będzie mierzona w centymetrach (cm) w dokładnym punkcie do najbliższego MM podczas inspiracji ze stojakiem (WHO, 2017).

   Waga:

   Po umieszczeniu cyfrowej skali ważenia na płaskiej i twardej powierzchni uczestnicy zostaną poproszeni o wejście na skalę z jedną stopą po każdej stronie skali po usunięciu obuwia, skarpetów, pasów, mobilnych, portfeli itp. Waga będzie rejestrowana w kilogramie (kg), podczas gdy pacjent pozostaje jeszcze z twarzą do przodu i ramion umieszczony na obu stronach tułowia (kto, 2017).

   BMI (kg/m2):

   BMI osób zostanie obliczone przy użyciu standardowego wzoru, BMI = waga (kg) / wysokość (m) 2. (WHO, 2017).

   Obwód talii (WC):

   Obwód talii będzie mierzony przez stałe taśmę napiętą owijającą ją wokół punktu środkowego między ostatnim wyczuwalnym żebrem a górą kości biodrowej, utrzymując go przytulnie, podczas gdy uczestnik pozostaje z ciężarem równomiernie rozmieszczony na obu stopach, utrzymując ramiona rozluźnione po obu stronach i podczas wygaśnięcia. Czytanie zostanie zabrane do najbliższych 0,1 cm (WHO, 2017).

   Obwód bioder (HC):

   Obwód bioder będzie mierzony na lekkiej odzieży w prywatnym obszarze o maksymalnym obwodzie nad pośladkami z ramionami rozluźnionymi po obu stronach i ciężarem równomiernie rozłożonym na obu stopach. Pomiar zostanie wykonany na poziomie taśmy z najbliższymi 0,1 cm (WHO, 2017).

   Ciśnienie krwi (BP):

   BP będzie mierzone przez cicho siedzące na krześle (stopy na podłodze i plecach, nogi bez skrzyżowanej) przez 15 minut z ramieniem podtrzymywanym na stole w pustym pęcherzu za pomocą górnego ramienia pacjenta z odpowiednim i zatwierdzonym środkowym punktem strefy z odpowiednim punktem stagnicznym) z dolną częścią pasma 2-letnia 2 w pozycji 2 w pozycji 2. CM nad łokciem. Pacjent nie powinien mieć kawy przed lub podczas pomiarów i nie powinien mówić podczas pomiarów. Do odczytów otulących zostanie zastosowana przepona stetoskopu. SBP i DBP zostaną nagrane jako początek pierwszego dźwięku Korotkoffa i zniknięcia odpowiednio wszystkich dźwięków Korotkoffa, przy użyciu najbliższej liczby równych. BP będzie mierzone w obu ramionach. Kolejne dwa pomiary zostaną wykonane co najmniej po trzech minutach w ramieniu o najwyższym pomiarze. Średnia z dwóch ostatnich pomiarów zostanie wykorzystana do skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi (WHO, 2017).

   Liczba miesiączki:

   Całkowita liczba spontanicznej menstruacji w ciągu 12 tygodni od leczenia zostanie zliczona.

   Metody analityczne:

   Insulina na czczo: będzie mierzona za pomocą chemiluminescencyjnego testu immunologicznego (Advia Centaur, Siemens) w Departamencie Biochemii, BSMMU.

   Całkowity testosteron: Zostanie zmierzony za pomocą chemiluminescencyjnego testu immunologicznego (System Advia Centaur CP) w Departamencie Biochemii, BSMMU.

   Globulina wiążąca hormony płci (SHBG): Będzie mierzona za pomocą testu immunologicznego chemiluminescencyjnego (system Centaur Centaur).

   Profil lipidowy: będzie mierzony metodą peroksydazy dehydrogenazy fosforanu glicerolu w Departamencie Biochemii, BSMMU.

   Glukoza w osoczu w osoczu: glukoza w osoczu będzie analizowana przy użyciu zintegrowanego systemu chemii wymiaru EXL 200 (Siemens, Niemcy) metodą glukozy-oksydazy w Departamencie Biochemii, BSMMU)

   Przetwarzanie i analiza danych:

   Dane z badania zostaną przeanalizowane przy użyciu komputerowego programu SPSS w wersji 25 (Intel Corporation).

   Metody statystyczne:

   Dane zostaną wyrażone jako częstotliwości i odsetki (%) dla wartości jakościowych oraz średniej i odchylenia standardowego (± SD) lub zasięgu mediany i międzykwartylowego (IQR) dla wartości ilościowych w zależności od ich rozkładu. Krzywa Kaplana Meiera zostanie wykorzystana do pokazania porównania pierwotnych wyników. W przypadku zmiennych ilościowych porównanie dwóch grup zostanie przeprowadzone przy użyciu testu U Manna-Whitneya, aw grupie zastosowano sparowany test t lub test Wilcoxona. W przypadku zmiennych jakościowych porównanie dwóch grup zostanie przetestowane przy użyciu testu chi-kwadrat Pearsona i w grupie za pomocą testu McNemara. Analiza regresji zostanie przeprowadzona w celu skorelowania między leczeniem a wynikiem. Każda wartość p poniżej 0,05 będzie uważana za istotną statystycznie. Wyniki zostaną przeanalizowane przy użyciu zamiaru leczenia protokołu.

   Schemat blokowy w badaniu:

   Pacjenci z PCOS z otyłością w klinice PCOS, Endocrinology, BSMMU ↓ Włączenie i kryteria wykluczenia + zgoda/zgoda ↓

   1. ST (linia bazowa) Waga, wysokość, WC, HC, BP ​​i PCOS historie na czczo- glukoza, insulina, całkowity testosteron, SHBG, ALT i lipidowe inicjowanie leków + zarządzanie stylem życia

      ↓

   2. Nd Visit (po 4 tygodniach początkowej dawki), WC, HC, BP, zgodność, skutki uboczne, styl życia zwiększ dawkę kombinacji semaglutydu+ metformina lub samej metforminy do dawki utrzymania, jeśli początkowa dawka jest tolerowana

      ↓

   3. Wizyta RD (po 8 tygodniach początkowej dawki), WC, HC, BP, zgodność, skutki uboczne, styl życia kontynuuj dawkę konserwacji, jeśli dawka początkowa jest tolerowana

      ↓

   4. Wizyta (po 12 tygodniach początkowej dawki) waga WC, HC, BP, zgodność, skutki uboczne, styl życia kontynuuj dawkę konserwacji, jeśli początkowa dawka jest tolerowana

      ↓

   5. Wizyta TH (po 16 tygodniach początkowej dawki), wysokość, WC, HC, BP, Zgodność, skutki uboczne Krew- glukoza, insulina, całkowity testosteron, SHBG, ALT i lipidowe Wprowadzanie danych, analiza, raport Pisanie mechani

   Jakość testu zmiennych laboratoryjnych okresowo kalibrujemy maszynę wagową i shygmomanometr. Te same maszyny będą używane do wszystkich wizyt. Próbki krwi zostaną pobrane i oznaczone w zaniepokojonym laboratorium. Raporty zostaną natychmiast zebrane i zachowane w surowym arkuszu danych.

   Miesiące działalności w stole czasowym

   1 2 - 9 10 11 12 Ukończenie danych dotyczących gromadzenia danych protokołu, kontrolnych i analizy laboratoryjnej Wpis danych Edycja i pisanie raportów raportów, przesłanie