Semaglutid hos kvinder med polycystisk æggestokkens syndrom og fedme

Introduktion Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en udbredt endokrin lidelse, der påvirker ca. 10-20% af kvinderne i deres reproduktive år. Syndromet er typisk kendetegnet ved reproduktiv og dermatologiske manifestationer, såsom uregelmæssige menstruationscyklusser, subfertilitet, hirsutisme og acne. Imidlertid påvirker de metaboliske komponenter i PCOS, herunder fedme, hypertension, glukoseintolerance, dyslipidæmi og metabolisk syndrom væsentligt de kliniske præsentations- og behandlingsresultater af sygdommen (Barthelmess et al., 2014). Disse metaboliske træk er primært forbundet med insulinresistens og hyperandrogenæmi, de vigtigste patologiske mekanismer for PCOS. Fedme påvirker cirka to tredjedele af individer med PCOS, og det forværrer PCOS-manifestationer, herunder hyperandrogenisme, og reducerer fertilitetsrater. Det er blevet demonstreret, at forekomsten af ​​PCOS adskiller sig over etniske grupper, med højere forekomst rapporteret i sydasiatiske og lavere forekomst hos østasiatiske patienter i sammenligning med kaukasiske kvinder (Krentowska og Kowalska, 2022). Sydasiatiske er et kollektivt ord, der bruges til at henvise til mennesker, der stammer fra det indiske subkontinent (Indien, Pakistan, Sri Lanka, Bangladesh og Nepal). Disse lande er tæt befolket, og som mange regioner i verden har også mennesker, der lider af PCOS. Den sydasiatiske befolkning udviser generelt også en højere forekomst af insulinresistens og type 2-diabetes, hvilket kan øge den langvarige sygelighed blandt dem med PCOS (Pillay et al., 2024). Vægttab gennem livsstilsændringer og bariatrisk kirurgi har vist sig at lindre alle PCOS -symptomer, herunder ægløsningsforbedring, nedsat krav til kunstige reproduktionsteknikker og øget graviditetshastighed (Hu et al., 2022). Opløsning af alle tre diagnostiske træk ved PCOS efter livsstilsterapi og bariatrisk kirurgi er blevet demonstreret. Derfor betragtes fedme nu som en sekundær årsag til PCOS (pseudo-PCO'er) (Pasquali et al., 2011; Escober-Morrelae et al., 2005).

Livsstil er hjørnestenen i styringen af ​​PCOS og fedme. I henhold til American Diabetes Association (ADA) kan en 5% eller større vægttab forbedre metaboliske resultater hos overvægtige patienter (Elsayed et al., 2024). Metformin, en insulinsensibilisator er nu en evidensbaseret behandlingsmulighed, især dem med et kropsmasseindeks (BMI) ved eller over 25 kg/m2 (Teede et al., 2023). Metformin er i det væsentlige vægt neutral. Imidlertid viste en placebokontrolleret dobbeltblind randomiseret kontrolleret forsøg udført i vores afdeling betydelig reduktion af BMI og taljeomkrets (WC) over en periode på ni måneder blandt kvinder med PCOS (Nazma-Akhtar et al., 2021). Nylige undersøgelser har vist signifikante vægt reduktioner i forskellige tilstande relateret til PCOS, herunder diabetes mellitus (DM), metabolisk dysfunktion-associeret steatotisk leversygdom og obstruktiv søvnapnø ved anvendelse af forskellige typer glukagonlignende peptid 1 receptoragonister 1 (GLP1RAS) (Xiong et al., 2024). Et andet åbent randomiseret kontrolleret forsøg fra vores afdeling viste mere forbedring af BMI og insulinresistens (IR) blandt kvinder med PCOS, der blev behandlet med både metformin og liraglutid over tolv uger end metformin alene (Hossain et al., 2024). Systematiske anmeldelser og metaanalyser har vist signifikante forbedringer i vægt, taljeomkrets og insulinresistens med forskellige GLP1RA'er sammenlignet med placebo og metformin blandt kvinder med PCOS (Han et al., 2019). Imidlertid inkluderede disse undersøgelser primært liraglutid og exenatid. Der er få undersøgelser udført af brugen af ​​semaglutid til håndtering af PCOS med fedme.

Denne undersøgelse sigter mod at sammenligne virkningerne af metformin vs. en kombination af lavdosis semaglutid og metformin på den kliniske profil af kvinder med PCOS, hvilket giver værdifuld indsigt i en potentiel terapeutisk tilgang til denne almindelige endokrin lidelse.

Begrundelse Mindst 5% vægttab kan forbedre forskellige symptomer på PCOS, og disse forbedringer fortsætter med yderligere vægttab. I de fleste tilfælde er livsstilsændringer alene utilstrækkelige til at opnå dette. Nogle patienter er intolerante over for højere doser af metformin. Semaglutid med lav dosis kombineret med en reduceret dosis af metformin kan være en effektiv synergistisk kombination af valg til vægttab sammen med undgåelse af bivirkninger. Lokalt semaglutid (ikke-sammenlignelig biologi) er nu tilgængelig i Bangladesh med reducerede omkostninger og praktiseres ofte i håndteringen af ​​DM og fedme med lovende effektivitet og tolerabilitet ved lavere doser. I betragtning af det kan det reducere en betydelig mængde vægt hos patienter med PCOS, der er intolerante over for høje doser af metformin. Sydasiatiske patienter, der har mere metaboliske træk, kan drage fordel af en lavere dosis semaglutid, som også har fordelene ved lavere omkostninger og færre bivirkninger. Kvasi -eksperimentelle undersøgelser viste allerede noget løfte. Et godt designet fase 2 randomiseret kontrolleret forsøg i nødvendigt for yderligere bevis for effektivitet, sikkerhed og dosisrespons. Derfor sigter denne undersøgelse at sammenligne virkningerne af en kombination af lave doser af semaglutid og metformin vs. metformin alene hos patienter, der lider af PCOS og fedme hos bangladeshiske kvinder.

Forskningshypotese En kombination af metformin og subkutan lavdosis semaglutid forbedrer den metaboliske profil bedre end metformin alene blandt kvinder med PCOS og fedme.

Forskningsspørgsmål forbedrer kombinationen af ​​metformin og subkutan lavdosis semaglutid metaboliske resultater hos kvinder med PCOS og fedme bedre end metformin alene?

Mål

1. Generelt- for at sammenligne virkningerne i antropometrisk og metabolisk status (fedmeindeks, BP, acanthosis nigricans, faste glukose, fastende insulin, HOMA-IR, lipidprofil og ALT) efter behandling af en kombination af metformin med semaglutid og metformin alene over 12 uger blandt kvinder med PCOS og obesity.

2. Bestemt-

   1. For at sammenligne den kliniske og metaboliske status ved baseline mellem grupperne behandlet med eller uden semaglutid
   2. For at vurdere ændringerne i den kliniske og metaboliske status fra baseline til 12 uger efter behandling inden for grupperne behandlet med eller uden semaglutid
   3. For at sammenligne de metaboliske ændringer over 12 ugers behandling mellem studiegrupperne behandlet med eller uden semaglutid
   4. For at sammenligne hyppigheden af ​​deltagere, der opnår mindst 5% vægttab mellem behandlingsgrupperne med eller uden semaglutid

3. Andre

   1. For at sammenligne bivirkningerne mellem de to behandlingsgrupper med eller uden semaglutid
   2. For at sammenligne ændringerne i FAI mellem de to behandlingsgrupper med eller uden semaglutid

   Materialer og metoder Type af undersøgelsesfase II randomiseret kontrolleret forsøgssted for studieafdeling for endokrinologi, BSMMU-studieperiode 12 måneder efter godkendelse fra IRB-studiepopulationens reproduktive-alderen bangladeshiske kvinder med PCOS og fedme Prøvestørrelse

   For at beregne prøvestørrelsen for et randomiseret kontrolforsøg er prøvestørrelsesformlen for hver gruppe i en to-gruppe-sammenligning som følger:

   n = [(zα/2 + zβ) 2 × {P1 (1-P1) + P2 (1-P2)}] ÷ (P1-P2) 2 (Peacock & Peacock, 2011)

   At tage værdierne fra en tidligere lignende undersøgelse (Srinivasan og Lofton, 2022),

   • P1 = andel af forekomsten i gruppe 1 (5% vægttab i metformin alene gruppe) = 0,25
   • P2 = andel af forekomsten i gruppe 2 (5% vægttab i metformin + semaglutidgruppe) = 0,842
   • α = 0,05 (type I -fejl)
   • β = 0,2 (type II -fejl ved 90% effekt)
   • Zα/2 = kritisk z-værdi for et 95% konfidensniveau (to-halet), som er 1,96
   • Zβ = kritisk z -værdi for effekt på 90%, hvilket er 1,28 K = 1 (forholdet mellem prøvestørrelse mellem de to grupper)

   Beregning af den absolutte forskel mellem proportioner:

   P1- P2 = 0,25 - 0,842 = -0,592

   Beregning af den kombinerede varians:

   P1 × (1 - P1) = 0,25 × (1 - 0,25) = 0,25 × 0,75 = 0,1875 P2 × (1 - P2) = 0,842 × (1- 0,842) = 0,842 × 0,158 = 0,133076 P1 × (1 - P1) + P2 × (1 - P2) = 0,1875 + 0,133076 = 0,320576

   Beregning af prøvestørrelsen:

   n = {(1,96 + 1.28) 2 × 0.320576} ÷ (-0.592) 2

   • {(3.24) 2 × 0.320576} ÷ 0.350464
   • (10.4976 × 0.320576) ÷ 0.350464 = 3.36527862 ÷ 0.350464 = 9.6023518 ≈ 10 Prøvestørrelsen er 10 for hver gruppe. I betragtning af frafald vil mindst 15 deltagere blive inkluderet i hver gruppe med intention om at øge prøvestørrelsen.

   Prøveudtagningsmetode praktisk prøveudtagning af dataindsamlingsteknik En semistruktureret forudbestemt sagsrekordform (CRF) vil blive brugt til at indsamle data.

   Inkluderingskriterier Reproduktionsaldrende kvinder med PCOS diagnosticeret i henhold til internationale evidensbaserede retningslinjer 2023 og fedme

   Ekskluderingskriterier:

   1. At have DM, andre signifikante systemiske sygdomme- kronisk nyresygdom (EGFR <60 ml/ minut/ 1,73 m2 BSA), kronisk leversygdom (ALT> 3 × ULN) og hjertesvigt
   2. Patienter, der har PCOS, der efterligner endokrine lidelser (ubehandlet skjoldbruskkirteldysfunktioner, hyperprolactinæmi, medfødt binyrehyperplasi, Cushings syndrom, akromegali, hypothalamisk lidelse osv.)
   3. Dem, der tager andre vægttabsmedicin (f.eks. Orlistat, liraglutid) inden for de sidste 3 måneder
   4. Dem, der har gennemgået bariatrisk kirurgi
   5. Eventuelle tilstande, der forårsager vægttab (thyrotoksikose, addisons sygdom, kronisk infektion, bindevævsforstyrrelse, kræft osv.)
   6. Sekundære årsager til fedme (store humørforstyrrelser, steroider, valproat, orale prævention osv.)
   7. Kontraindikationer til semaglutid: Personlig eller familiehistorie med medullært karcinom i skjoldbruskkirtlen, History of Acute Pancreatitis, Gallbladder Disease
   8. Planlægning af graviditet eller aktuel graviditet/ amning

   Undersøgelsesprocedure Valg af deltagere vil være baseret på inkludering og ekskluderingskriterier ved praktisk prøveudtagning.

   1. besøg: Informeret samtykke/samtykke vil blive taget fra patienter og vil blive bedt om at komme fastende på en bestemt dato, tid og sted to gange om ugen.

   Patientens relaterede historie vil blive taget, og fysisk undersøgelse vil blive udført. Alle oplysninger registreres i en semistruktureret sagsrekordform.

   I alt 30 PCOS -kvinder i reproduktiv alder rekrutteres fortløbende fra Institut for Endokrinologi, BSMMU.

   I alt fem (05) ml blod opsamles i fastende tilstand. To ml blod vil blive brugt til at måle glukose ved glukoseoxidase -metoden. De resterende tre ml blod vil blive centrifugeret, serumet vil blive adskilt, og insulin, TT og SHBG vil blive målt ved kemiluminescensimmunassay. Lipidprofilen måles ved glycerolphosphatdehydrogenaseperoxidase -metoden.

   Alle testene udføres samme dag i Institut for Biokemi & Molekylærbiologi, BSMMU.

   Tildeling af undersøgelsesdeltagere i to interventionsgrupper tilfældigt af en computeriseret tilfældigt nummergenerator:

   Gruppe-1: metformin + semaglutid; Gruppe-2: Metformin alene Lignende livsstilsråd vil blive givet: 500 kcal mangelfulde diæter + 30 minutters gåtur i mindst fem dage om ugen til alle deltagere.

   Gruppe-1: Metformin-500 mg OD i 1. og 2. uge, derefter 500 mg BD i 3. og 4. uge, derefter gives 500 mg BD i yderligere 12 uger. Semaglutid 0,25 mg SC en gang ugentligt i 4 uger, hvis tolereres, titreres op til 0,5 mg SC og fortsættes i 12 uger.

   Gruppe-2: Metformin-500 mg OD i den 1. 2 uger, derefter 500 mg BD i 3. og 4. uger, så tolereres 500 mg BD i yderligere 12 uger.

   1. ST opfølgning efter 4 uger: vurdering af klinisk profil, overholdelse af lægemiddel og bivirkninger.

      Hvis patienter kan tolerere:

      Gruppe-1: Fortsættelse af 1000 mg/dag metformin og øg dosis af semaglutid på 0,5 mg SC en gang ugentligt i de næste 12 ugers gruppe-2: fortsættelse af 1000 mg/dag metformin i de næste 12 uger. Hvis patienter ikke kan tolerere det: reducerede doser vil blive brugt i de næste 12 uger.

   2. ND opfølgning efter 8 uger: vurdering af klinisk profil, måling af vægt, WC, HC, BP, overholdelse af lægemiddel og bivirkninger.

      Hvis patienter kan tolerere:

      Gruppe-1: Fortsættelse af 1000 mg/dag metformin og 0,5 mg semaglutid SC en gang ugentligt i de næste 8 uger Gruppe-2: Fortsættelse af 1000 mg/dag metformin i de næste 8 uger. Hvis patienter ikke kan tolerere: reduceret dosis vil blive brugt i de næste 8 uger.

   3. RD opfølgning efter 12 uger: vurdering af klinisk profil, måling af vægt, WC, HC, BP, overholdelse af lægemiddel og bivirkninger.

   Hvis patienter kan tolerere:

   Gruppe-1: Fortsættelse af 1000 mg/dag metformin og 0,5 mg semaglutid SC en gang ugentligt i de næste 4 ugers gruppe-2: fortsættelse af 1000 mg/dag metformin i de næste 4 uger. Hvis patienter ikke kan tolerere: reduceret dosis vil blive brugt i de næste 4 uger.

   Final (4. opfølgningsbesøg) efter 16 uger:

   Vurdering af klinisk profil, måling af vægt, WC, HC, BP-overholdelse af lægemiddel og bivirkninger.

   Igen indsamles ca. fem (05) ml blod i fastende tilstand. To ml blod vil blive brugt til at måle glukose ved hjælp af glukoseoxidase -metoden på samme dag med prøveopsamling. De resterende tre ml blod vil blive centrifugeret, serumet vil blive adskilt og analyseret for insulin, TT, SHBG, ALT og lipidprofiler samme dag.

   Resultatvariabler

   Primære slutpunkter:

   • Vægttab på mindst ≥ 5% fra baseline efter 16 uger
   • Kropsmasseindeks
   • Taljeomkrets
   • Hofteomkrets
   • Blodtryk
   • Acanthosis nigricans
   • Fastende plasmaglukose
   • Fastende insulin
   • Homeostase Model af insulinresistens (HOMA-IR)
   • Lipidprofil

   Sekundære slutpunkter:

   • Total testosteron
   • Kønshormonbindende globulin
   • Gratis androgenindeks
   • Alt

   Operationelle definitioner:

   PCOS: PCOS vil blive diagnosticeret baseret på gynækologisk alder gynækologisk alder ≥8 år: alle to af de tre følgende kriterier

   • Ovulerende dysfunktion er defineret af en uregelmæssig menstruationscyklus
   • Klinisk og/eller biokemisk hyperandrogenisme
   • Polycystisk æggestokkemorfologi efter ultrasonografi Gynækologisk alder: 1 - 7 år - Begge to kriterier
   • Ovulerende dysfunktion er defineret af en uregelmæssig menstruationscyklus
   • Klinisk og/eller biokemisk hyperandrogenisme

   Lignende sygdomme, der vil blive udelukket, er:

   • Hypothyreoidisme: klinisk og biokemisk
   • Hyperprolactinæmi: klinisk og biokemisk
   • Medfødt binyrehyperplasi: klinisk og biokemisk
   • Androgenproducerende tumor: klinisk og biokemisk, hvis relevant
   • Akromegali: Klinisk

   Uregelmæssig menstruationscyklus:

   Uregelmæssige menstruationscyklusser defineres som:

   • Primær amenorrhoea efter 15 år eller> 3 år efter Thelarche

   • 1-årig Post Menarche> 90 dage for enhver 1-cyklus
   • 1 til <3 år efter menarche: <21 eller> 45 dage
   • 3 år efter menarche til perimenopause: <21 eller> 35 dage eller <8 cyklusser om året, når uregelmæssige menstruationscyklusser er til stede, skal en diagnose af PCOS overvejes og vurderes i henhold til disse PCOS -retningslinjer (Teede et al., 2023) Reproduktiv alder: en år efter menarche op til perimenopaus (teede et al., 2023) Obesitet: OBESITY: OBESITET BMI på ≥27,5 kg/m2 for voksne og ≥95. percentil for alder og køn for unge (WHO, 2004).

   Polycystisk ovarie -morfologi: Ethvert ovarievolumen ≥10 ml eller enhver æggestokk, der indeholder follikelnr. (2-9 mm) pr. Afsnit ≥10

   Klinisk hyperandrogenisme:

   Klinisk hyperandrogenisme vil blive defineret af tilstedeværelsen af ​​signifikant hirsutisme målt ved en modificeret Ferriman-Gallwey (MFG) score. Da vi ikke har nogen populationsspecifikke data, vil vi bruge cut-off-score på 6 til at kategorisere dem som klinisk hyperandrogenisme (Teede et al., 2023).

   Biokemisk hyperandrogenisme (hyperandrogenæmi):

   Vi har heller ikke nogen populationsspecifikke data til at definere biokemisk hyperandrogenisme. Vi vil bruge total testosteron (TT)> 46 ng/dl og/eller et frit androgenindeks (FAI) ≥5% som en definition af biokemisk hyperandrogenisme (Braunstein Gd et al., 2011; Al Kindi Mk et al., 2012).

   Metformin: øjeblikkelig frigivelse metformin 500 mg fra et enkelt brand vil blive brugt. Semaglutid med lav dosis: 0,5 mg subkutan semaglutid om ugen (Grassi Ba et al., 2024)

   1 Foretfyldt sprøjte semaglutid 0,5 mg (ikke-sammenlignelig biologi) fra enkelt lokalt brand vil blive brugt.

   Livsstilsintervention: En energibegrænset diæt (500 kcal/dag reduktion) sammen med mindst 30 minutters fysisk aktivitet i moderat intensitet dagligt vil blive anbefalet til kvinder, der opfylder inkluderingskriterierne. (Pasquali et al., 2011) Metabolisk profil: Den inkluderer kliniske og biokemiske træk- klinisk: vægt, BMI, WC, HC, BP ​​og acanthosis nigricans. Biokemisk: FPG, faste insulin, HOMA-IR, lipidprofil og alt.

   Andre:

   • Central fedme: WC ≥80 cm (Alberti et al., 2006)
   • Glykæmisk status: I henhold til ADA 2024 retningslinje
   • Insulinresistens: HOMA-IR ≥2,6 (Bhowmik et al., 2006), beregnet som HOMA-IR = [fastende insulin (µiu/ml) × fastende blodsukker (mmol/ml)] ÷ 22,5 (Matthews et al., 1985)
   • Dyslipidæmi: TG ≥150 mg/dl og/eller HDL -kolesterol <50 mg/dl (Alberti et al., 2006)
   • Metabolisk dysfunktion associeret steatohepatitis (MASH): Alt> 25 U/L (Kwo et al., 2017)

   Fysiske målinger:

   Højde:

   Efter at have fjernet fodtøj og hovedbeklædning, bliver deltagerne bedt om at stå mod et stadiometer med fødderne sammen, hæle, der rører bagpladen med lige knæ, og ser lige frem ved at opretholde Frankfurt -linjen. Højden måles i centimeter (CM) på det nøjagtige punkt til den nærmeste MM under inspiration med Stand høje (WHO, 2017).

   Vægt:

   Efter at have placeret en digital vejskala på en flad og fast overflade, vil deltagerne blive anmodet om at træde på skalaen med en fod på hver side af skalaen efter fjernelse af fodtøj, sokker, bælte, mobile, tegnebog osv. Vægt vil blive registreret i kilogram (kg), mens patienten forbliver stille med ansigtet fremad og arme placeret på begge sider i bagagerummet (WHO, 2017).

   BMI (kg/m2):

   BMI for forsøgspersoner beregnes ved hjælp af standardformel, BMI = vægt (kg) / højde (M) 2. (WHO, 2017).

   Taljeomkrets (WC):

   Taljeomkrets måles ved en konstant spændingsbånd, der indpakker den omkring midtpunktet mellem den sidste håndgribelige ribben og toppen af ​​hoftebenet ved at holde den tæt, mens deltageren forbliver med vægt jævnt fordelt på begge fødder, holde armene afslappet i begge sider og under udløbet. Læsning vil blive ført til den nærmeste 0,1 cm (WHO, 2017).

   Hip omkreds (HC):

   Hofteomkrets måles over let tøj i et privat område ved den maksimale omkreds over balderne med armene afslappet på begge sider og vægt jævnt fordelt på begge fødder. Måling foretages på niveauet for båndet til den nærmeste 0,1 cm (WHO, 2017).

   Blodtryk (BP):

   BP måles ved at sidde stille i en stol (fødder på gulvet og rygstøttet, benene ikke krydset) i 15 minutter med armen understøttet på et bord i en tom blære ved hjælp af en godt kalibreret og valideret aneroid sphygmomanometer med en passende størrelse manchet (blære omslutter 80% af armen) placeret på patientens overordning ved niveauet for højre ATRIUM (midtpunkt med lavere bånd placeret 2 cm over albuen. Patienten skal ikke have kaffe før eller under målingerne og bør ikke tale under målingerne. En stetoskopmembran vil blive brugt til auskultatoriske aflæsninger. SBP og DBP registreres som begyndelsen af ​​den første Korotkoff -lyd og forsvinden af ​​alle Korotkoff -lyde ved hjælp af det nærmeste lige antal. BP måles i begge arme. Yderligere to målinger foretages mindst efter tre minutter i armen med den højeste måling. Gennemsnittet af de to sidste målinger vil blive brugt til systolisk og diastolisk blodtryk (WHO, 2017).

   Antal menstruation:

   Det samlede antal spontan menstruation inden for 12 uger efter behandlingen tælles.

   Analytiske metoder:

   Fastende insulin: Det vil blive målt ved kemiluminescensimmunoassay (Advia Centaur, Siemens) i Institut for Biokemi, BSMMU.

   Total testosteron: Det vil blive målt ved kemiluminescensimmunoassay (Advia Centaur CP -system) i Institut for Biokemi, BSMMU.

   Kønshormonbindende globulin (SHBG): Det vil blive målt ved kemiluminescensimmunoassay (Advia Centaur CP -system).

   Lipidprofil: Det vil blive målt ved glycerolphosphatdehydrogenaseperoxidase -metoden i Institut for Biokemi, BSMMU.

   Fastende plasmaglukose: Plasmaglukose analyseres ved hjælp af Dimension Exl 200 Integrated Chemistry System (Siemens, Tyskland) ved glukose-oxidase-metode i Institut for Biokemi, BSMMU)

   Databehandling og analyse:

   Data fra undersøgelsen vil blive analyseret ved hjælp af computerbaseret SPSS-program version 25 (Intel Corporation).

   Statistiske metoder:

   Data vil blive udtrykt som frekvenser og procenter (%) for kvalitative værdier og middelværdi og standardafvigelse (± SD) eller median- og inter-kvartil række (IQR) for kvantitative værdier afhængigt af deres distribution. Kaplan Meier -kurve vil blive brugt til at vise sammenligningen mellem primære resultater. For kvantitative variabler vil der blive udført en sammenligning mellem to grupper ved hjælp af Mann-Whitney U-test, og inden for en gruppe vil en parret t-test eller Wilcoxon-test blive brugt. For kvalitative variabler testes en sammenligning mellem to grupper ved hjælp af Pearsons chi-square-test og inden for gruppen af ​​McNemar-testen. Regressionsanalyse vil blive udført for at korrelere mellem behandling og resultat. Enhver p-værdi under 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant. Resultaterne vil blive analyseret ved hjælp af intention om behandling af protokollen.

   Undersøgelsesflowdiagrammet:

   PCOS -patienter med fedme i PCOS -klinikken, endokrinologi, BSMMU ↓ inkludering og ekskluderingskriterier + samtykke/samtykke ↓

   1. ST (Baseline) Besøg vægt, højde, WC, HC, BP ​​og PCOS-relaterede historier, der fastende blodglukose, insulin, total testosteron, SHBG, ALT og lipidprofiler Initiering af medikamenter + livsstilsstyring

      ↓

   2. ND besøg (efter 4 ugers indledende dosis) vægt, WC, HC, BP, overholdelse, bivirkninger, livsstil øger dosis af kombinationen af ​​semaglutid+ metformin eller metformin alene til vedligeholdelsesdosis, hvis den indledende dosis tolereres

      ↓

   3. Rd besøg (efter 8 ugers indledende dosis) vægt, WC, HC, BP, overholdelse, bivirkninger, livsstil fortsæt vedligeholdelsesdosis, hvis den indledende dosis tolereres

      ↓

   4. th besøg (efter 12 ugers indledende dosis) vægt, WC, HC, BP, overholdelse, bivirkninger, livsstil fortsæt vedligeholdelsesdosis, hvis den indledende dosis tolereres

      ↓

   5. Det besøg (efter 16 ugers indledende dosis) vægt, højde, WC, HC, BP, overholdelse, bivirkninger, der fastende blodglukose, insulin, total testosteron, SHBG, alt og lipidprofiler ↓ dataindtastning, analyse, rapportskrivning ↓ afhandling

   Kvalitet af analysen af ​​laboratorievariabler Vi skal kalibrere vægtmaskinen og sphygmomanometer med jævne mellemrum. De samme maskiner vil blive brugt til alle besøg. Blodprøver vil blive opsamlet og analyseret i et bekymret laboratorium. Rapporter indsamles og bevares straks i det rå datablad.

   Tidstabelaktivitet måneder

   1 2 - 9 10 11 12 Afslutning af protokoldataindsamling, opfølgning og laboratorieanalyse Dataindgangsdata Redigering og analyse Rapportskrivning, indsendelse