Semaglutídeo em mulheres com síndrome do ovário policístico e obesidade

Introdução A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é ​​um distúrbio endócrino predominante, impactando aproximadamente 10-20% das mulheres em seus anos reprodutivos. A síndrome é tipicamente caracterizada por manifestações reprodutivas e dermatológicas, como ciclos menstruais irregulares, subfertilidade, hirsutismo e acne. No entanto, os componentes metabólicos da SOP, incluindo obesidade, hipertensão, intolerância à glicose, dislipidemia e síndrome metabólica, influenciam significativamente a apresentação clínica e os resultados do tratamento da doença (Barthelmess et al., 2014). Essas características metabólicas estão associadas principalmente à resistência à insulina e à hiperandrogenemia, os principais mecanismos patológicos da SOP. A obesidade afeta cerca de dois terços de indivíduos com SOP e exacerba as manifestações de SOP, incluindo hiperandrogenismo, e diminuem as taxas de fertilidade. Foi demonstrado que a prevalência de SOP difere em grupos étnicos, com maior prevalência relatada no sul da Ásia e menor prevalência em pacientes do Leste Asiático, em comparação com mulheres caucasianas (Krentowska e Kowalska, 2022). O sul da Ásia é uma palavra coletiva usada para se referir a pessoas que se originam do subcontinente indiano (Índia, Paquistão, Sri Lanka, Bangladesh e Nepal). Esses países são densamente povoados e, como muitas regiões do mundo, também têm pessoas que sofrem de SOP. A população do sul da Ásia, em geral, também exibe uma maior prevalência de resistência à insulina e diabetes tipo 2, o que pode aumentar a morbidade a longo prazo entre aqueles com SOP (Pillay et al., 2024). Demonstrou -se que a perda de peso através de modificações no estilo de vida e cirurgia bariátrica alivia todos os sintomas da SOP, incluindo melhora da ovulação, diminuição da exigência de técnicas de reprodução artificial e aumento da taxa de gravidez (Hu et al., 2022). A resolução das três características de diagnóstico da SOP após a terapia do estilo de vida e a cirurgia bariátrica foi demonstrada. Portanto, a obesidade agora é considerada uma causa secundária de SOP (Pseudo-PCOs) (Pasquali et al., 2011; Escober-Morrelae et al., 2005).

O estilo de vida é a pedra angular do gerenciamento de SOP e obesidade. De acordo com a American Diabetes Association (ADA), uma perda de peso de 5% ou maior pode melhorar os resultados metabólicos em pacientes obesos (Elsayed et al., 2024). Metformina, um sensibilizador de insulina agora é uma opção de tratamento baseada em evidências, especialmente aqueles com índice de massa corporal (IMC) a 25 kg/m2 (Teede et al., 2023). A metformina é essencialmente neutra em peso. No entanto, um estudo controlado e clínico duplo controlado por placebo, realizado em nosso departamento, mostrou uma redução significativa do IMC e circunferência da cintura (WC) durante um período de nove meses entre mulheres com SOP (Nazma-Akhtar et al., 2021). Estudos recentes demonstraram reduções significativas de peso em várias condições relacionadas à SOP, incluindo diabetes mellitus (DM), doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica e apneia obstrutiva do sono, usando diferentes tipos de receptor de peptídeo 1 do tipo glucagon) (Xiongtide 1 Receptor Agonists 1 (Glp1Ras) (Xiong et al. Outro estudo controlado randomizado de rótulo aberto de nosso departamento mostrou mais melhora no IMC e resistência à insulina (IR) entre mulheres com SOP que foram tratadas com metformina e liraglutida ao longo de doze semanas do que a metformina sozinha (Hossain et al., 2024). Revisões sistemáticas e metanálises mostraram melhorias significativas no peso, circunferência da cintura e resistência à insulina com diferentes GLP1RAs em comparação com placebo e metformina entre mulheres com SOP (Han et al., 2019). No entanto, esses estudos incluíram principalmente liraglutídeo e exenatido. Existem poucos estudos sobre o uso de semaglutídeos no gerenciamento de SOP com obesidade.

Este estudo tem como objetivo comparar os efeitos da metformina versus uma combinação de semaglutídeos e metformina em baixa dose no perfil clínico de mulheres com SOP, fornecendo informações valiosas sobre uma possível abordagem terapêutica para esse distúrbio endócrino comum.

A justificativa no mínimo de 5% de redução de peso pode melhorar vários sintomas da SOP, e essas melhorias continuam com maior perda de peso. No entanto, na maioria dos casos, as modificações no estilo de vida são insuficientes para conseguir isso. Alguns pacientes são intolerantes a doses mais altas de metformina. O semaglutídeo de baixa dose combinado com uma dose reduzida de metformina pode ser uma combinação sinérgica eficaz de escolha para perda de peso, juntamente com a prevenção de efeitos colaterais. A semaglutida local (biológica não comparável) já está disponível em Bangladesh com custo reduzido e é frequentemente praticado no gerenciamento de DM e obesidade com eficácia e tolerabilidade promissora em doses mais baixas. Dado isso, pode reduzir uma quantidade significativa de peso em pacientes com SOP que são intolerantes a altas doses de metformina. Pacientes do sul da Ásia, que apresentam características mais metabólicas, podem se beneficiar mais de uma dose mais baixa de semaglutídeo, que também tem as vantagens de menor custo e menos efeitos colaterais. Quase estudos experimentais já mostraram alguma promessa. Um estudo controlado randomizado de fase 2 bem projetado, necessário para obter mais prova de eficácia, segurança e resposta à dose. Portanto, este estudo tem como objetivo comparar os efeitos de uma combinação de baixas doses de semaglutídeo e metformina vs. metformina sozinha em pacientes que sofrem de SOP e obesidade em mulheres de Bangladesh.

Hipótese de pesquisa Uma combinação de metformina e semaglutídeo subcutâneo de baixa dose melhora o perfil metabólico melhor do que a metformina sozinha entre mulheres com SOP e obesidade.

Pergunta de pesquisa A combinação de metformina e semaglutídeos subcutâneos de baixa dose melhora os resultados metabólicos em mulheres com SOP e obesidade melhor do que a metformina sozinha?

Objetivos

1. Geral- comparar os efeitos no status antropométrico e metabólico (índices de obesidade, BP, acanthosis nigricanos, glicose em jejum, insulina em jejum, Homa-IR, perfil lipídico e ALT) após o tratamento por uma combinação de metalformina com semagluida e metaformina sozinha e sozinha entre mulheres com MEPS e obesidade.

2. Específico-

   1. Para comparar o status clínico e metabólico na linha de base entre os grupos tratados com ou sem semaglutídeo
   2. Para avaliar as mudanças no status clínico e metabólico da linha de base para 12 semanas após o tratamento dentro dos grupos tratados com ou sem semaglutida
   3. Para comparar as alterações metabólicas em 12 semanas de tratamento entre os grupos de estudo tratados com ou sem semaglutida
   4. Para comparar a frequência dos participantes que atingem pelo menos 5% de perda de peso entre os grupos de tratamento com ou sem semaglutida

3. Outros

   1. Para comparar os efeitos colaterais entre os dois grupos de tratamento com ou sem semaglutídeo
   2. Para comparar as mudanças no FAI entre os dois grupos de tratamento com ou sem semaglutide

   Materiais e métodos Tipo do estudo Fase II Randomizado Local de estudo controlado do estudo Departamento de Endocrinologia, BSMMU Período 12 meses após a aprovação da População do Estudo IRB Mulheres de Bangladesh, em idade reprodutiva, com SOP e tamanho da amostra da obesidade

   Para calcular o tamanho da amostra para um estudo de controle randomizado, a fórmula do tamanho da amostra para cada grupo em uma comparação de dois grupos é a seguinte:

   n = [(zα/2 + zβ) 2 × {p1 (1-p1) + p2 (1-p2)}] ÷ (p1-p2) 2 (Peacock & Peacock, 2011)

   Tomando os valores de um estudo semelhante anterior (Srinivasan e Lofton, 2022),

   • P1 = Proporção de incidência no grupo 1 (perda de peso de 5% no grupo de metformina sozinho) = 0,25
   • P2 = proporção de incidência no grupo 2 (perda de peso de 5% na metformina + grupo semaglutídeo) = 0,842
   • α = 0,05 (erro do tipo I)
   • β = 0,2 (erro tipo II, com 90% de potência)
   • Zα/2 = valor z crítico para um nível de confiança de 95% (bicaudal), que é 1,96
   • Zβ = valor z crítico para poder de 90%, que é 1,28 K = 1 (proporção do tamanho da amostra entre os dois grupos)

   Cálculo da diferença absoluta entre proporções:

   P1- P2 = 0,25 - 0,842 = -0,592

   Cálculo da variação combinada:

   P1 × (1 - P1) = 0,25 × (1 - 0,25) = 0,25 × 0,75 = 0,1875 p2 × (1 - p2) = 0,842 × (1- 0,842) = 0,842 × 0,158 = 0,133076 P1 × (1 - P1) + P2 × (1 - P2) = 0,1875 + 0,133076 = 0,320576

   Cálculo do tamanho da amostra:

   n = {(1.96 + 1,28) 2 × 0,320576} ÷ (-0,592) 2

   • {(3.24) 2 × 0,320576} ÷ 0,350464
   • (10.4976 × 0,320576) ÷ 0,350464 = 3,36527862 ÷ 0,350464 = 9.6023518 ≈ 10 O tamanho da amostra é 10 para cada grupo. Considerando o desistência, pelo menos 15 participantes serão incluídos em cada grupo com a intenção de aumentar o tamanho da amostra.

   Método de amostragem Técnica de coleta de dados de amostragem conveniente Um formulário de registro de caso pré-testadas semiestruturado (CRF) será usado para coletar dados.

   Critérios de inclusão em mulheres reprodutivas com SOP diagnosticadas de acordo com as diretrizes internacionais baseadas em evidências 2023 e na obesidade

   Critérios de exclusão:

   1. Tendo DM, outras doenças sistêmicas significativas- doença renal crônica (EGFR <60ml/ minuto/ 1,73 m2 BSA), doença hepática crônica (ALT> 3 × ULN) e insuficiência cardíaca
   2. Pacientes com SOP imitando distúrbios endócrinos (disfunções tireoidianas não tratadas, hiperprolactinemia, hiperplasia adrenal congênita, síndrome de Cushing, acromegalia, distúrbio hipotalâmico etc.)
   3. Aqueles que tomam outros medicamentos para perda de peso (por exemplo, orlistat, liraglutide) nos últimos 3 meses
   4. Aqueles que foram submetidos a cirurgia bariátrica
   5. Quaisquer condições que causem perda de peso (tireotoxicose, doença de Addison, infecção crônica, transtorno do tecido conjuntivo, câncer, etc.)
   6. Causas secundárias de obesidade (grandes transtornos do humor, esteróides, valproato, contraceptivos orais, etc.)
   7. Contra -indicações para Semaglutídeo: História Pessoal ou Familiar de Carcinoma Medular da Tireóide, História da Pancreatite Aguda, Doença da Ballenha
   8. Planejamento para gravidez ou gravidez atual/ lactação

   Procedimento do estudo A seleção dos participantes será baseada em critérios de inclusão e exclusão por amostragem conveniente.

   1ª visita: O consentimento/consentimento informado será retirado dos pacientes e será solicitado que venha jejuar em uma data, hora e lugar específicos duas vezes por semana.

   O histórico relacionado do paciente será realizado e o exame físico será feito. Todas as informações serão registradas em um formulário de registro de caso semiestruturado.

   Um total de 30 mulheres de PCOS em idade reprodutiva serão recrutadas consecutivamente do Departamento de Endocrinologia, BSMMU.

   Um total de cinco (05) ml de sangue será coletado no estado de jejum. Dois ml de sangue serão usados ​​para medir a glicose pelo método da glicose oxidase. Os três ml restantes de sangue serão centrifugados, o soro será separado e a insulina, TT e SHBG serão medidas por ensaio imunológico de quimioluminescência. O perfil lipídico será medido pelo método de glicerol fosfato desidrogenase peroxidase.

   Todos os testes serão feitos no mesmo dia no Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular, BSMMU.

   Alocação dos participantes do estudo em dois grupos de intervenção aleatoriamente por um gerador de números aleatórios computadorizado:

   Grupo 1: metformina + semaglutídeo; Grupo-2: Será dado um conselho de estilo de vida semelhante à metformina: dietas deficientes em 500 kcal + 30 minutos de caminhada por pelo menos cinco dias por semana para todos os participantes.

   Grupo 1: Metformina de liberação imediata-500 mg OD na 1ª e 2ª semana, depois será dada 500 mg BD na 3ª e 4ª semana, depois 500 mg BD por mais 12 semanas serão dados. A semaglutida 0,25 mg SC uma vez por semana por 4 semanas, se tolerada, será titulada até 0,5 mg de SC e continuou por 12 semanas.

   GRUPO 2: Metformina de liberação imediata-500 mg de OD nas 1º 2 semanas, depois 500 mg BD nas 3ª e 4ª semanas, se tolerado, 500 mg BD continuarão por mais 12 semanas.

   1. ST acompanhamento após 4 semanas: Avaliação do perfil clínico, conformidade com medicamentos e efeitos colaterais.

      Se os pacientes puderem tolerar:

      Grupo 1: Continuação de 1000 mg/dia de metformina e aumenta a dose de semaglutida de 0,5 mg SC uma vez por semana nas próximas 12 semanas Grupo-2: continuação de 1000 mg/dia de metformina nas próximas 12 semanas. Se os pacientes não puderem tolerar: doses reduzidas serão usadas nas próximas 12 semanas.

   2. Acompanhamento do ND após 8 semanas: Avaliação do perfil clínico, medição de peso, CC, HC, BP, conformidade com medicamentos e efeitos colaterais.

      Se os pacientes puderem tolerar:

      Grupo 1: Continuação de 1000 mg/dia de metformina e 0,5 mg de semaglutida SC uma vez por semana nas próximas 8 semanas Grupo-2: continuação de 1000 mg/dia de metformina nas próximas 8 semanas. Se os pacientes não puderam tolerar: a dose reduzida será usada nas próximas 8 semanas.

   3. Acompanhamento de RD após 12 semanas: Avaliação do perfil clínico, medição de peso, CC, HC, BP, conformidade com medicamentos e efeitos colaterais.

   Se os pacientes puderem tolerar:

   Grupo 1: Continuação de 1000 mg/dia de metformina e 0,5 mg de SC semaglutida uma vez por semana nas próximas 4 semanas Grupo-2: continuação de 1000 mg/dia de metformina nas próximas 4 semanas. Se os pacientes não puderem tolerar: a dose reduzida será usada nas próximas 4 semanas.

   Final (4ª visita de acompanhamento) após 16 semanas:

   Avaliação do perfil clínico, medição do peso, CC, HC, BP ​​Conformidade com os efeitos colaterais e de drogas.

   Novamente, cerca de cinco (05) ml de sangue serão coletados no estado de jejum. Dois ml de sangue serão usados ​​para medir a glicose usando o método da glicose oxidase no mesmo dia de coleta de amostras. Os três ml restantes de sangue serão centrifugados, o soro será separado e analisado para perfis de insulina, tt, shbg, alt e lipídios no mesmo dia.

   Variáveis ​​de resultado

   Terminais primários:

   • Perda de peso de pelo menos ≥ 5% do início após 16 semanas
   • Índice de massa corporal
   • Circunferência da cintura
   • Circunferência do quadril
   • Pressão arterial
   • Acanthose Nigricans
   • Glicose em jejum
   • Insulina em jejum
   • Modelo de resistência à insulina (HOMA-IR)
   • Perfil lipídico

   Terminais secundários:

   • Testosterona total
   • Globulina de ligação ao hormônio sexual
   • ÍNDICE ANDROGEN GRATUITO
   • Alt

   Definições operacionais:

   SOP: a SOP será diagnosticada com base na idade ginecológica da idade ginecológica ≥8 anos: qualquer dois dos três seguintes critérios

   • A disfunção ovulatória é definida por um ciclo menstrual irregular
   • Hiperandrogenismo clínico e/ou bioquímico
   • Morfologia dos ovários policísticos por ultrassonografia Ginecológica Idade: 1 - 7 anos - Ambos os dois critérios
   • A disfunção ovulatória é definida por um ciclo menstrual irregular
   • Hiperandrogenismo clínico e/ou bioquímico

   Doenças semelhantes que serão excluídas são:

   • Hipotireoidismo: clínica e bioquimicamente
   • Hiperprolactinemia: clínica e bioquimicamente
   • Hiperplasia adrenal congênita: clínica e bioquimicamente
   • Tumor produtor de androgênio: clinicamente e biochemicamente se aplicável
   • Acromegalia: clinicamente

   Ciclo menstrual irregular:

   Os ciclos menstruais irregulares serão definidos como:

   • Amenorréia primária aos 15 anos ou> 3 anos após a theLarche

   • 1 ano após a menarca> 90 dias para qualquer 1 ciclo
   • 1 a <3 anos após a menarca: <21 ou> 45 dias
   • 3 anos após a menarca à perimenopausa: <21 ou> 35 dias ou <8 ciclos por ano, quando estão presentes ciclos menstruais irregulares, um diagnóstico de SOP deve ser considerado e avaliado de acordo com essas diretrizes da SOP (teedes 2. de ≥27,5 kg/m2 para adultos e ≥95º percentil para idade e sexo para adolescentes (OMS, 2004).

   Morfologia ovariana policística: qualquer volume ovariano ≥10 ml ou qualquer ovário que contenha folículo não. (2-9 mm) por seção ≥10

   Hiperandrogenismo clínico:

   O hiperandrogenismo clínico será definido pela presença de hirsutismo significativo medido por uma pontuação modificada de Ferriman-Gallwey (MFG). Como não temos dados específicos da população, usaremos a pontuação de 6 para categorizá-los como hiperandrogenismo clínico (Teede et al., 2023).

   Hiperandrogenismo bioquímico (hiperandrogenemia):

   Também não temos dados específicos da população para definir o hiperandrogenismo bioquímico. Usaremos testosterona total (TT)> 46 ng/dL e/ou um índice de androgênio livre (FAI) ≥5% como uma definição de hiperandrogenismo bioquímico (Braunstein GD et al., 2011; Al Kindi Mk et al., 2012).

   Metformina: será usada a metformina de liberação imediata 500mg de marca única. Semaglutídeo em baixa dose: 0,5 mg de semaglutídeo subcutâneo por semana (Grassi Ba et al., 2024)

   1 Semaglutida de seringa pré-cheia 0,5mg (biológicos não comparáveis) de marca local única será usada.

   Intervenção no estilo de vida: uma dieta restrita à energia (redução de 500 kcal/dia), juntamente com pelo menos 30 minutos de intensidade moderada, será recomendada diariamente às mulheres que cumprem os critérios de inclusão. (Pasquali et al., 2011) Perfil metabólico: inclui características clínicas e bioquímicas- Clínica: Peso, IMC, WC, HC, BP ​​e Acanthosis Nigricans. Bioquímica: FPG, insulina em jejum, HOMA-IR, perfil lipídico e alt.

   Outros:

   • Obesidade central: WC ≥80 cm (Alberti et al., 2006)
   • Status glicêmico: de acordo com a Diretriz da ADA 2024
   • Resistência à insulina: HOMA-IR ≥2.6 (Bhowmik et al., 2006), calculado como HOMA-IR = [Insulina em jejum (µIU/ml) × glicose no sangue em jejum (mmol/ml)] ÷ 22.5 (Matthews et al., 1985)
   • Dislipidemia: TG ≥150mg/dL e/ou colesterol HDL <50mg/dl (Alberti et al., 2006)
   • Disfunção metabólica associada a esteatohepatite (mash): alt> 25 U/L (Kwo et al., 2017)

   Medições físicas:

   Altura:

   Depois de remover calçados e arnês, os participantes serão convidados a ficar contra um estádiômetro com os pés juntos, saltos tocando a tabela com joelhos retos e olhando para frente, mantendo a linha de Frankfurt. A altura será medida em centímetros (cm) no ponto exato do MM mais próximo durante a inspiração com Stand Tall (OMS, 2017).

   Peso:

   Depois de colocar uma escala de pesagem digital em uma superfície plana e firme, os participantes serão solicitados a entrar na escala com um pé em cada lado da escala após a remoção de calçados, meias, cinto, celular, carteira etc. O peso será gravado em quilograma (kg) enquanto o paciente permanece ainda com face e braços colocados em ambos os lados do tronco (que, 2017).

   IMC (kg/m2):

   O IMC dos sujeitos será calculado usando fórmula padrão, IMC = peso (kg) / altura (m) 2. (Who, 2017).

   Circunferência da cintura (WC):

   A circunferência da cintura será medida por uma fita de tensão constante, envolvendo -a ao redor do ponto médio entre a última costela palpável e a parte superior do osso do quadril, mantendo -a confortável enquanto o participante permanece em pé com o peso distribuído uniformemente nos dois pés, mantendo os braços relaxados em ambos os lados e durante a expiração. A leitura será levada para os 0,1 cm mais próximos (OMS, 2017).

   Circunferência do quadril (HC):

   A circunferência do quadril será medida sobre roupas leves em uma área privada na circunferência máxima sobre as nádegas com os braços relaxados nos dois lados e o peso distribuído uniformemente nos dois pés. A medição será tomada no nível da fita até os 0,1 cm mais próximos (OMS, 2017).

   Pressão arterial (BP):

   A BP será medida sentada em silêncio em uma cadeira (pés no chão e nas costas suportados, as pernas não cruzadas) por 15 minutos com o braço suportado em uma mesa em uma bexiga vazia usando um alvo bem calibrado e validado (o sfigmomôme-de-braço, com o aldeio, com o braço médio do braço, com o braço, com o alterações do alterações, com o aldeio de 80% do braço) colocado no armário do paciente, o paciente é colocado no paciente, com o alteração da altura do paciente, com o alojamento, com o braço da altura do paciente, o alteração do alterações do rodo cm acima do cotovelo. O paciente não deve tomar café antes ou durante as medições e não deve falar durante as medições. Um diafragma de estetoscópio será usado para leituras auscultatórias. O SBP e o DBP serão registrados como o início do primeiro som de Korotkoff e o desaparecimento de todos os sons de Korotkoff, respectivamente, usando o número par mais próximo. A BP será medida nos dois braços. Outras duas medições serão feitas pelo menos após três minutos no braço com a maior medição. A média das duas últimas medições será usada para pressão arterial sistólica e diastólica (que, 2017).

   Número de menstruação:

   O número total de menstruação espontânea dentro de 12 semanas após o tratamento será contado.

   Métodos analíticos:

   Insulina em jejum: será medida pelo imunoensaio de quimioluminescência (Advia Centaur, Siemens) no Departamento de Bioquímica, BSMMU.

   Testosterona total: será medida pelo imunoensaio de quimioluminescência (sistema ADVIA Centaur CP) no Departamento de Bioquímica, BSMMU.

   Globulina de ligação ao hormônio sexual (SHBG): será medido por imunoensaio de quimioluminescência (sistema ADVIA Centaur CP).

   Perfil lipídico: será medido pelo método de glicerol fosfato desidrogenase peroxidase no Departamento de Bioquímica, BSMMU.

   A glicose em jejum: a glicose plasmática será analisada usando o Sistema de Química Integrada Dimension Exl 200 (Siemens, Alemanha) pelo método de glicose-oxidase no Departamento de Bioquímica, BSMMU)

   Processamento e análise de dados:

   Os dados do estudo serão analisados ​​usando o programa SPSS baseado em computador versão 25 (Intel Corporation).

   Métodos estatísticos:

   Os dados serão expressos como frequências e porcentagens (%) para valores qualitativos e média e desvio padrão (± DP) ou mediana e intervenção (IQR) para valores quantitativos, dependendo de sua distribuição. A curva de Kaplan Meier será usada para mostrar a comparação entre os resultados primários. Para variáveis ​​quantitativas, uma comparação entre dois grupos será feita usando o teste U de Mann-Whitney e, dentro de um grupo, será utilizado um teste t pareado ou teste de Wilcoxon. Para variáveis ​​qualitativas, uma comparação entre dois grupos será testada usando o teste qui-quadrado de Pearson e dentro do grupo pelo teste McNemar. A análise de regressão será feita para correlacionar -se entre o tratamento e o resultado. Qualquer valor p abaixo de 0,05 será considerado estatisticamente significativo. Os resultados serão analisados ​​usando a intenção de tratar o protocolo.

   O fluxograma de estudo:

   Pacientes com SOP com obesidade na clínica da SOP, endocrinologia, BSMMU age

   1. ST (linha de base) Visite peso, altura, WC, HC, BP ​​e histórias relacionadas a SOPs em jejum glicose, insulina, testosterona total, shbg, alt e perfis lipídicos Iniciação de medicamentos + gerenciamento de estilo de vida

      ↓

   2. ND Visita (após 4 semanas de dose inicial), WC, HC, BP, conformidade, efeitos colaterais, estilo de vida aumentam a dose da combinação de semaglutídeo+ metformina ou metformina sozinha na dose de manutenção se a dose inicial for tolerada

      ↓

   3. Visita RD (após 8 semanas de dose inicial) Peso, WC, HC, BP, Conformidade, Efeitos Sateis, Estilo de Vida Continue a Dose de Manutenção Se a dose inicial for tolerada

      ↓

   4. a visita (após 12 semanas de dose inicial) peso, WC, HC, BP, conformidade, efeitos colaterais, estilo de vida continua a dose de manutenção se a dose inicial for tolerada

      ↓

   5. th visita (após 16 semanas de dose inicial) peso, altura, WC, HC, BP, conformidade, efeitos colaterais, glicose em jejum, insulina, testosterona total, shbg, alt e perfis lipídicos aca

   Qualidade do ensaio de variáveis ​​de laboratório, calibraremos a máquina de peso e o esfigmomanômetro periodicamente. As mesmas máquinas serão usadas para todas as visitas. As amostras de sangue serão coletadas e analisadas em um laboratório em questão. Os relatórios serão imediatamente coletados e preservados na folha de dados brutos.

   Atividade do horário -horário meses

   1 2 - 9 10 11 12 Finalização da coleta de dados de protocolo, acompanhamento e análise de laboratório Dados de entrada de dados e análise de relatório de análise, envio