Semaglutide nelle donne con sindrome obesità obesità policistica

L'introduzione della sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) è un disturbo endocrino prevalente, che ha un impatto su circa il 10-20% delle donne nei loro anni riproduttivi. La sindrome è tipicamente caratterizzata da manifestazioni riproduttive e dermatologiche come cicli mestruali irregolari, subfertilità, irsutismo e acne. Tuttavia, i componenti metabolici di PCOS, tra cui obesità, ipertensione, intolleranza al glucosio, dislipidemia e sindrome metabolica, influenzano significativamente gli esiti di presentazione clinica e trattamento della malattia (Barthelmess et al., 2014). Queste caratteristiche metaboliche sono principalmente associate alla resistenza all'insulino e all'iperandrogenemia, i meccanismi patologici chiave della PCOS. L'obesità colpisce circa i due terzi degli individui con PCOS e aggrava le manifestazioni della PCOS, incluso iperandrogenismo, e diminuisce i tassi di fertilità. È stato dimostrato che la prevalenza di PCOS differisce tra i gruppi etnici, con una maggiore prevalenza riportata nell'Asia meridionale, e una minore prevalenza nei pazienti dell'Asia orientale, rispetto alle donne caucasiche (Krentowska e Kowalska, 2022). L'Asia meridionale è una parola collettiva usata per fare riferimento a persone che provengono dal subcontinente indiano (India, Pakistan, Sri Lanka, Bangladesh e Nepal). Questi paesi sono densamente popolati e, come molte regioni del mondo, hanno anche persone che soffrono di PCOS. La popolazione dell'Asia meridionale, in generale, mostra anche una maggiore prevalenza di insulino-resistenza e diabete di tipo 2, che può aumentare la morbilità a lungo termine tra quelli con PCOS (Pillay et al., 2024). La perdita di peso attraverso le modifiche dello stile di vita e la chirurgia bariatrica hanno dimostrato di alleviare tutti i sintomi della PCOS, incluso il miglioramento dell'ovulazione, la riduzione del requisito delle tecniche riproduttive artificiali e l'aumento del tasso di gravidanza (Hu et al., 2022). È stata dimostrata la risoluzione di tutte e tre le caratteristiche diagnostiche della PCOS dopo la terapia dello stile di vita e la chirurgia bariatrica. Quindi, l'obesità è ora considerata una causa secondaria di PCOS (Pseudo-PCOS) (Pasquali et al., 2011; Escober-Morrelae et al., 2005).

Lo stile di vita è la pietra angolare della gestione di PCOS e obesità. Secondo l'American Diabetes Association (ADA), una perdita di peso del 5% o maggiore può migliorare gli esiti metabolici nei pazienti obesi (Elsayed et al., 2024). Metformina, un sensibilizzatore di insulina è ora un'opzione di trattamento basata sull'evidenza, in particolare quella con un indice di massa corporea (BMI) a 25 kg/m2 (Teede et al., 2023). La metformina è essenzialmente neutra del peso. Tuttavia, uno studio controllato randomizzato a doppio cieco controllato con placebo condotto nel nostro dipartimento ha mostrato una significativa riduzione dell'IMC e della circonferenza della vita (WC) per un periodo di nove mesi tra le donne con PCOS (Nazma-Akhtar et al., 2021). Studi recenti hanno dimostrato significative riduzioni del peso in varie condizioni relative alla PCOS, tra cui il diabete mellito (DM), la malattia epatica steatotica associata alla disfunzione metabolica e l'apnea ostruttiva del sonno, usando diversi tipi di agonisti del recettore del peptide 1 a forma di glacagone 1 (GLP1RAS) (Xiong et al., 2024). Un altro studio controllato randomizzato in aperto dal nostro dipartimento ha mostrato un maggiore miglioramento dell'IMC e dell'insulina (IR) tra le donne con PCOS che sono state trattate con metformina e liraglutide per dodici settimane rispetto alla sola metformina (Hossain et al., 2024). Revisioni sistematiche e meta-analisi hanno mostrato miglioramenti significativi di peso, circonferenza della vita e resistenza all'insulina con diversi GLP1RAS rispetto al placebo e alla metformina tra le donne con PCOS (Han et al., 2019). Tuttavia, questi studi includevano principalmente liraglutide ed exenatide. Ci sono pochi studi condotti sull'uso del semaglutide nella gestione della PCOS con l'obesità.

Questo studio mira a confrontare gli effetti della metformina rispetto a una combinazione di semaglutide a basso dosaggio e metformina sul profilo clinico delle donne con PCOS, fornendo preziose informazioni su un potenziale approccio terapeutico per questo comune disturbo endocrino.

La logica di una riduzione del peso minima del 5% può migliorare vari sintomi di PCOS e questi miglioramenti continuano con ulteriore perdita di peso. Tuttavia, nella maggior parte dei casi, le sole modifiche dello stile di vita sono insufficienti per raggiungere questo obiettivo. Alcuni pazienti sono intolleranti a dosi più elevate di metformina. Il semaglutide a basso dosaggio combinato con una dose ridotta di metformina può essere una combinazione sinergica efficace di scelta per la perdita di peso insieme all'evitamento degli effetti collaterali. Il semaglutide locale (biologica non comparabile) è ora disponibile in Bangladesh con costi ridotti ed è spesso praticato nella gestione del DM e dell'obesità con promettenti efficacia e tollerabilità a dosi più basse. Detto questo, può ridurre una quantità significativa di peso nei pazienti con PCOS che sono intolleranti ad alte dosi di metformina. I pazienti dell'Asia meridionale, che presentano più caratteristiche metaboliche, possono beneficiare maggiormente di una dose più bassa di semaglutide, che presenta anche i vantaggi del costo inferiore e del minor numero di effetti collaterali. Quasi Studi sperimentali hanno già mostrato qualche promessa. Una sperimentazione controllata randomizzata di fase 2 ben progettata necessaria per ulteriori prove di efficacia, sicurezza e risposta alla dose. Pertanto, questo studio mira a confrontare gli effetti di una combinazione di basse dosi di semaglutide e metformina contro metformina da sola nei pazienti che soffrono di PCOS e obesità nelle donne del Bangladesh.

Ipotesi di ricerca Una combinazione di metformina e semaglutide a basso dosaggio sottocutaneo migliora il profilo metabolico meglio della sola metformina tra le donne con PCOS e obesità.

Domanda di ricerca La combinazione di metformina e semaglutide a basso dosaggio sottocutaneo migliora i risultati metabolici nelle donne con PCOS e obesità meglio della sola metformina?

Obiettivi

1. Generale: confrontare gli effetti nello stato antropometrico e metabolico (indici di obesità, BP, acantosi nigricani, glucosio a digiuno, insulina a digiuno, HOMA-IR, profilo lipidico e ALT) dopo il trattamento mediante una combinazione di metformina con semaglutide e metformina da sole tra le donne con PCOS e obesità.

2. Specifico-

   1. Per confrontare lo stato clinico e metabolico al basale tra i gruppi trattati con o senza semaglutide
   2. Per valutare i cambiamenti nello stato clinico e metabolico dal basale a 12 settimane dopo il trattamento all'interno dei gruppi trattati con o senza semaglutide
   3. Per confrontare i cambiamenti metabolici in 12 settimane di trattamento tra i gruppi di studio trattati con o senza semaglutide
   4. Per confrontare la frequenza dei partecipanti che raggiungono almeno il 5% di perdita di peso tra i gruppi di trattamento con o senza semaglutide

3. Altri

   1. Per confrontare gli effetti collaterali tra i due gruppi di trattamento con o senza semaglutide
   2. Per confrontare i cambiamenti nella FAI tra i due gruppi di trattamento con o senza semaglutide

   Materiali e metodi Tipo di studio Play di studio controllato randomizzato di fase II Posto del dipartimento di endocrinologia, periodo di studio BSMMU 12 mesi dopo l'approvazione delle donne del Bangladesh in età riproduttiva della popolazione IRB con PCOS e dimensioni del campione di obesità

   Per calcolare la dimensione del campione per uno studio di controllo randomizzato, la formula della dimensione del campione per ciascun gruppo in un confronto a due gruppi è la seguente:

   n = [(zα/2 + zβ) 2 × {p1 (1-p1) + p2 (1-p2)}] ÷ (p1-p2) 2 (Peacock & Peacock, 2011)

   Prendendo i valori da uno studio simile precedente (Srinivasan e Lofton, 2022),

   • P1 = proporzione di incidenza nel gruppo 1 (perdita di peso del 5% nel gruppo solo metformina) = 0,25
   • P2 = proporzione di incidenza nel gruppo 2 (perdita di peso 5% nel gruppo metformina + semaglutide) = 0,842
   • α = 0,05 (errore di tipo I)
   • β = 0,2 (errore di tipo II, con potenza al 90%)
   • Zα/2 = valore z critico per un livello di confidenza al 95% (a due code), che è 1,96
   • Zβ = valore z critico per potenza del 90%, che è 1,28 K = 1 (rapporto della dimensione del campione tra i due gruppi)

   Calcolo della differenza assoluta tra le proporzioni:

   P1- P2 = 0,25 - 0,842 = -0,592

   Calcolo della varianza combinata:

   P1 × (1 - P1) = 0,25 × (1 - 0,25) = 0,25 × 0,75 = 0,1875 P2 × (1 - P2) = 0,842 × (1- 0,842) = 0,842 × 0,158 = 0,133076 P1 × (1 - P1) + P2 × (1 - P2) = 0,1875 + 0,133076 = 0.320576

   Calcolo della dimensione del campione:

   n = {(1.96 + 1.28) 2 × 0.320576} ÷ (-0.592) 2

   • {(3.24) 2 × 0.320576} ÷ 0,350464
   • (10.4976 × 0.320576) ÷ 0,350464 = 3.36527862 ÷ 0,350464 = 9.6023518 ≈ 10 La dimensione del campione è 10 per ciascun gruppo. Considerando il abbandono, almeno 15 partecipanti saranno inclusi in ciascun gruppo con l'intenzione di aumentare la dimensione del campione.

   Metodo di campionamento Conveniente Tecnica di raccolta dei dati di campionamento Un modulo di registrazione del caso pretestato semi-strutturato verrà utilizzato per raccogliere dati.

   Criteri di inclusione Donne in età riproduttiva con PCOS diagnosticati secondo le linee guida basate su prove internazionali 2023 e obesità

   Criteri di esclusione:

   1. Avere DM, altre significative malattie sistemiche: malattia renale cronica (EGFR <60 ml/ minuto/ 1,73 m2 BSA), malattia epatica cronica (ALT> 3 × ULN) e insufficienza cardiaca
   2. Pazienti con PCOS che imitano i disturbi endocrini (disfunzioni tiroidei non trattate, iperprolattinemia, iperplasia surrenale congenita, sindrome di Cushing, acromegalia, disturbo ipotalamico ecc.)
   3. Coloro che assumono altri farmaci per la perdita di peso (ad es. Orlistat, liraglutide) negli ultimi 3 mesi
   4. Coloro che hanno subito una chirurgia bariatrica
   5. Eventuali condizioni che causano la perdita di peso (tireotossicosi, malattia di Addison, infezione cronica, disturbo del tessuto connettivo, cancro, ecc.)
   6. Cause secondarie dell'obesità (principali disturbi dell'umore, steroidi, valproato, contraccettivi orali, ecc.)
   7. Controindicazioni per semaglutide: storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide, storia della pancreatite acuta, malattia della cistifellea
   8. Pianificazione per la gravidanza o l'attuale gravidanza/ lattazione

   Procedura di studio La selezione dei partecipanti si baserà su criteri di inclusione ed esclusione mediante comodo campionamento.

   1a visita: il consenso/assenso informato sarà preso dai pazienti e verrà richiesto di venire a digiuno in una data, ora e luogo specifici due volte a settimana.

   Verrà sostenuta la storia correlata del paziente e verrà effettuato un esame fisico. Tutte le informazioni saranno registrate in un modulo di registrazione del caso semi-strutturato.

   Un totale di 30 donne PCOS in età riproduttiva saranno reclutate consecutivamente dal Dipartimento di Endocrinologia, BSMMU.

   Un totale di cinque (05) ml di sangue verrà raccolto nello stato di digiuno. Verranno usati due ml di sangue per misurare il glucosio con il metodo del glucosio ossidasi. I restanti tre ml di sangue saranno centrifugati, il siero sarà separato e insulina, TT e SHBG saranno misurati mediante saggio immunitario chemiluminescenza. Il profilo lipidico verrà misurato dal metodo della glicerolo fosfato deidrogenasi perossidasi.

   Tutti i test saranno eseguiti lo stesso giorno nel Dipartimento di Biochimica e biologia molecolare, BSMMU.

   Allocazione dei partecipanti allo studio in due gruppi di intervento in modo casuale da un generatore di numeri casuali computerizzati:

   Gruppo-1: metformina + semaglutide; Gruppo 2: Metformin Solo Simile Lifestyle Consigli verranno dati: 500 diete carenti di kcal + 30 minuti di camminata per almeno cinque giorni alla settimana a tutti i partecipanti.

   Gruppo-1: metformina a rilascio immediato-500 mg OD in 1a e 2a settimana, quindi 500 mg BD in 3a e 4a settimana, quindi saranno dati 500 mg BD per ulteriori 12 settimane. Semaglutide 0,25 mg SC una volta a settimana per 4 settimane, quindi se tollerato, verrà titolato fino a 0,5 mg di SC e continuano per 12 settimane.

   Gruppo 2: metformina a rilascio immediato-500 mg OD in 1 ° 2 settimane, quindi 500 mg BD in 3a e 4a settimana, quindi se tollerato, 500 mg BD saranno continuati per altre 12 settimane.

   1. Follow-up ST dopo 4 settimane: valutazione del profilo clinico, rispetto dei farmaci e effetti collaterali.

      Se i pazienti possono tollerare:

      Gruppo-1: Continuazione di 1000 mg/giorno di metformina e aumentare la dose di semaglutide di 0,5 mg SC una volta a settimana per le successive 12 settimane Gruppo 2: continuazione di 1000 mg/giorno di metformina per le prossime 12 settimane. Se i pazienti non possono tollerarlo: dosi ridotte verranno utilizzate per le prossime 12 settimane.

   2. follow-up ND dopo 8 settimane: valutazione del profilo clinico, misurazione del peso, WC, HC, BP, conformità con i farmaci e effetti collaterali.

      Se i pazienti possono tollerare:

      Gruppo-1: Continuazione di 1000 mg/giorno di metformina e 0,5 mg di semaglutide SC una volta a settimana per le successive 8 settimane Gruppo 2: Continuazione di 1000 mg/giorno di metformina per le prossime 8 settimane. Se i pazienti non possono tollerare: la dose ridotta verrà utilizzata per le prossime 8 settimane.

   3. Follow-up RD dopo 12 settimane: valutazione del profilo clinico, misurazione del peso, WC, HC, BP, conformità con i farmaci e effetti collaterali.

   Se i pazienti possono tollerare:

   Gruppo-1: Continuazione di 1000 mg/giorno di metformina e 0,5 mg di semaglutide SC una volta a settimana per le successive 4 settimane Gruppo 2: Continuazione di 1000 mg/giorno di metformina per le prossime 4 settimane. Se i pazienti non possono tollerare: la dose ridotta verrà utilizzata per le prossime 4 settimane.

   Final (4 ° follow-up Visit) dopo 16 settimane:

   Valutazione del profilo clinico, misurazione del peso, WC, HC, BP ​​Conformance con gli effetti farmaceutici e collaterali.

   Ancora una volta circa cinque (05) ml di sangue saranno raccolte nello stato di digiuno. Verranno utilizzati due ml di sangue per misurare il glucosio usando il metodo del glucosio ossidasi nello stesso giorno di raccolta del campione. I restanti tre ml di sangue saranno centrifugati, il siero verrà separato e analizzato per profili di insulina, TT, SHBG, ALT e lipidi lo stesso giorno.

   Variabili di risultato

   Endpoint primari:

   • Perdita di peso di almeno ≥ 5% rispetto al basale dopo 16 settimane
   • Indice di massa corporea
   • Circonferenza della vita
   • Circonferenza dell'anca
   • Pressione sanguigna
   • Acantosi nigricani
   • Glucosio al plasma a digiuno
   • Insulina a digiuno
   • Modello omeostasi di insulino-resistenza (Homa-IR)
   • Profilo lipidico

   Endpoint secondari:

   • Testosterone totale
   • Globulina che lega l'ormone sessuale
   • Indice Androgen gratuito
   • Al

   Definizioni operative:

   PCOS: PCOS verrà diagnosticato in base all'età ginecologica Età ginecologica ≥8 anni: due dei tre criteri seguenti

   • La disfunzione ovulatoria è definita da un ciclo mestruale irregolare
   • Iperandrogenismo clinico e/o biochimico
   • Morfologia dell'ovaio policistico mediante ecografia Ginecologica: 1 - 7 anni - Entrambi i due criteri
   • La disfunzione ovulatoria è definita da un ciclo mestruale irregolare
   • Iperandrogenismo clinico e/o biochimico

   Malattie simili che saranno escluse sono:

   • Ipotiroidismo: clinicamente e biochimicamente
   • Iperprolattinemia: clinicamente e biochimicamente
   • Iperplasia surrenale congenita: clinicamente e biochimicamente
   • Tumore che produce androgeni: clinicamente e biochimicamente se applicabile
   • Acromegaly: clinicamente

   Ciclo mestruale irregolare:

   I cicli mestruali irregolari saranno definiti come:

   • AMENORRHOEA PRIMARIO ALL'Età OPERIMENTE OR> 3 anni dopo il fascicolo

   • 1 anno dopo il menarca> 90 giorni per qualsiasi ciclo
   • 1 a <3 anni dopo il menarca: <21 o> 45 giorni
   • 3 anni dopo la perimenopausa: <21 o> 35 giorni o <8 cicli all'anno quando sono presenti cicli mestruali irregolari, una diagnosi di PCOS dovrebbe essere considerata e valutata secondo queste linee guida PCOS (Teede et al. BMI di ≥27,5 kg/m2 per adulti e ≥95 ° percentile per età e sesso per gli adolescenti (OMS, 2004).

   Morfologia ovarica policistica: qualsiasi volume ovarico ≥10 ml o qualsiasi ovaio contenente il follicolo n. (2-9 mm) per sezione ≥10

   Iperandrogenismo clinico:

   L'iperandrogenismo clinico sarà definito dalla presenza di significativo irsutismo misurato dal punteggio di Ferriman-Gallwey (MFG) modificato. Poiché non abbiamo dati specifici della popolazione, useremo il punteggio di cut-off di 6 per classificarlo come iperandrogenismo clinico (Teede et al., 2023).

   Iperandrogenismo biochimico (iperandrogenemia):

   Inoltre, non abbiamo dati specifici della popolazione per definire iperandrogenismo biochimico. Useremo il testosterone totale (TT)> 46 ng/dL e/o un indice androgeno libero (FAI) ≥5% come definizione di iperandrogenismo biochimico (Braunstein Gd et al., 2011; Al Kindi Mk et al., 2012).

   Metformina: verrà utilizzata la metformina a rilascio immediato da 500 mg da un singolo marchio. Semaglutide a basso dosaggio: 0,5 mg di semaglutide sottocutaneo a settimana (Grassi Ba et al., 2024)

   Verrà utilizzato 1 semaglutide a siringa preimpegnata 0,5 mg (biologici non comparabili) da un singolo marchio locale.

   Intervento dello stile di vita: una dieta limitata energetica (500 kcal/giorno) insieme ad almeno 30 minuti di attività fisica a moderata intensità quotidianamente sarà raccomandata alle donne che soddisfano i criteri di inclusione. (Pasquali et al., 2011) Profilo metabolico: include caratteristiche cliniche e biochimiche: clinico: peso, BMI, WC, HC, BP ​​e acantosi nigricani. Biochimico: FPG, insulina a digiuno, homa-IR, profilo lipidico e alt.

   Altri:

   • Obesità centrale: WC ≥80 cm (Alberti et al., 2006)
   • Stato glicemico: secondo la linea guida ADA 2024
   • Resistenza all'insulina: homa-IR ≥2,6 (Bhowmik et al., 2006), calcolato come homa-ir = [insulina a digiuno (µiu/ml) × glucosio nel sangue a digiuno (mmol/ml)] ÷ 22,5 (Matthews et al., 1985)
   • Dislipidemia: TG ≥150mg/dl e/o colesterolo HDL <50mg/dl (Alberti et al., 2006)
   • Disfunzione metabolica Steatoepatite associata (Mash): Alt> 25 U/L (Kwo et al., 2017)

   Misure fisiche:

   Altezza:

   Dopo aver rimosso le calzature e il copricapo, ai partecipanti verrà chiesto di stare contro uno stadiometro con i piedi insieme, i tacchi che toccano il tabellone con le ginocchia dritti e di guardare dritto mantenendo la linea di Francoforte. L'altezza sarà misurata in centimetri (cm) nel punto esatto del MM più vicino durante l'ispirazione con Stand Tall (OMS, 2017).

   Peso:

   Dopo aver posizionato una scala di pesatura digitale su una superficie piana e ferma, ai partecipanti verrà richiesto di salire sulla scala con un piede su ciascun lato della scala dopo aver rimosso calzature, calze, cintura, mobile, portafoglio, ecc. Il peso verrà registrato in chilogrammo (kg) mentre il paziente rimane ancora con il viso in avanti e le braccia posizionate su entrambi i lati del trunk (che, 2017).

   BMI (kg/m2):

   L'IMC dei soggetti verrà calcolato utilizzando la formula standard, BMI = peso (kg) / altezza (m) 2. (OMS, 2017).

   Circonferenza della vita (WC):

   La circonferenza della vita verrà misurata da un nastro di tensione costante che lo avvolge attorno al punto medio tra l'ultima costola palpabile e la parte superiore dell'osso dell'anca mantenendolo comodo mentre il partecipante rimane in piedi con un peso uniformemente distribuito su entrambi i piedi, mantenendo le braccia rilassate in entrambi i lati e durante la scadenza. La lettura verrà portata allo 0,1 cm più vicino (OMS, 2017).

   Circonferenza dell'anca (HC):

   La circonferenza dell'anca verrà misurata su indumenti leggeri in un'area privata alla massima circonferenza sui glutei con le braccia rilassate su entrambi i lati e distribuite uniformemente su entrambi i piedi. La misurazione verrà effettuata a livello del nastro rispetto ai 0,1 cm più vicini (OMS, 2017).

   Pressione sanguigna (BP):

   BP verrà misurato sedendosi in silenzio su una sedia (piedi sul pavimento e sul retro supportato, gambe non attraversate) per 15 minuti con il braccio supportato su un tavolo in una vescica vuota usando un braccio aneroide ben calibrato e validato con una bracciale di dimensioni appropriata (la vescico cm sopra il gomito. Il paziente non deve avere un caffè prima o durante le misurazioni e non dovrebbe parlare durante le misurazioni. Un diaframma in stetoscopio verrà utilizzato per le letture auscultative. SBP e DBP saranno registrati come l'inizio del primo suono di Korotkoff e la scomparsa di tutti i suoni di Korotkoff, rispettivamente, usando il numero pari più vicino. BP verrà misurato in entrambe le braccia. Altre due misurazioni saranno effettuate almeno dopo tre minuti nel braccio con la misurazione più alta. La media delle ultime due misurazioni verrà utilizzata per la pressione arteriosa sistolica e diastolica (OMS, 2017).

   Numero di mestruazioni:

   Verrà conteggiato il numero totale di mestruazioni spontanee entro 12 settimane dal trattamento.

   Metodi analitici:

   Insulina a digiuno: sarà misurato mediante immunologico chemiluminescenza (Advan Centaur, Siemens) nel Dipartimento di Biochimica, BSMMU.

   Testosterone totale: sarà misurato dal test immunologico della chemiluminescenza (sistema CP di Avania Centaur) nel Dipartimento di Biochimica, BSMMU.

   Globulina di legame dell'ormone sessuale (SHBG): sarà misurato mediante immuno -saggio di chemiluminescenza (sistema CP di Avia Centaur).

   Profilo lipidico: sarà misurato dal metodo della glicerolo fosfato deidrogenasi perossidasi nel dipartimento di biochimica, BSMMU.

   Glucosio plasmatico a digiuno: il glucosio plasmatico verrà analizzato utilizzando il sistema di chimica integrato Dimension EXL 200 (Siemens, Germania) con il metodo del glucosio-ossidasi nel Dipartimento di Biochimica, BSMMU)

   Elaborazione e analisi dei dati:

   I dati dello studio saranno analizzati utilizzando il programma SPSS basato su computer versione 25 (Intel Corporation).

   Metodi statistici:

   I dati saranno espressi come frequenze e percentuali (%) per valori qualitativi e deviazione media e standard (± DS) o intervallo mediano e interquartile (IQR) per valori quantitativi a seconda della loro distribuzione. Kaplan Meier Curve verrà utilizzata per mostrare il confronto tra i risultati primari. Per le variabili quantitative, verrà eseguito un confronto tra due gruppi usando il test U di Mann-Whitney e all'interno di un gruppo verrà utilizzato un test T o Wilcoxon accoppiato. Per le variabili qualitative, un confronto tra due gruppi verrà testato utilizzando il test Chi-quadrato di Pearson e all'interno del gruppo con il test McNemar. Verrà effettuata l'analisi di regressione per correlare tra trattamento e risultato. Qualsiasi valore p inferiore a 0,05 sarà considerato statisticamente significativo. I risultati verranno analizzati utilizzando l'intenzione di trattare il protocollo.

   Il diagramma di flusso dello studio:

   Pazienti PCOS con obesità nella clinica PCOS, endocrinologia, BSMMU ↓ criteri di inclusione ed esclusione + consenso/assenso ↓

   1. ST (basale) Visita Peso, altezza, WC, HC, BP ​​e PCOS Fasci di glucosio, insulina, testosterone totale, SHBG, alt e profili lipidici Iniziazione di farmaci + Gestione dello stile di vita

      ↓

   2. ND Visita (dopo 4 settimane di dose iniziale) peso, WC, HC, BP, conformità, effetti collaterali, stile di vita aumenta la dose della combinazione di semaglutide+ metformina o metformina da sola alla dose di mantenimento se la dose iniziale è tollerata

      ↓

   3. Visita RD (dopo 8 settimane di dose iniziale) Peso, WC, HC, BP, conformità, effetti collaterali, stile di vita continua la dose di mantenimento se la dose iniziale è tollerata

      ↓

   4. TH Visita (dopo 12 settimane di dose iniziale) Peso, WC, HC, BP, Conformità, Effetti collaterali, Lifestyle Continua la dose di mantenimento se la dose iniziale è tollerata

      ↓

   5. TH Visita (dopo 16 settimane di dose iniziale) Peso, altezza, WC, HC, BP, conformità, Effetti collaterali a digiuno-glucosio, insulina, testosterone totale, SHBG, Alt e profili lipidici ↓ INVESSO DATI, Analisi dei dati, Report Invio tesi

   Qualità del dosaggio delle variabili di laboratorio caliberemo periodicamente la macchina del peso e lo sfidmomanometro. Le stesse macchine verranno utilizzate per tutte le visite. I campioni di sangue saranno raccolti e analizzati in un laboratorio preoccupato. I report verranno immediatamente raccolti e conservati nella scheda dati grezzi.

   Mesi di attività della tabella

   1 2 - 9 10 11 12 Finalizzazione della raccolta dei dati del protocollo, follow -up e analisi di laboratorio Inserimento dei dati Dati di modifica e analisi Rapporto, Invio