Fázová studie IB injekce RC1416

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt plně chápe účel, povahu, metody a potenciální nežádoucí účinky pokusu a dobrovolně podepisuje formulář informovaného souhlasu (ICF);
2. Pacienti pro muže nebo ženy ve věku ≥ 18 a ≤ 75 let v době podpisu ICF;
3. Předmětem byla diagnostikována astma po dobu nejméně jednoho roku;
4. Subjekt byl ošetřen středními až vysokými dávkami inhalovanými kortikosteroidy (ICS) (např. Flutikasonový propionát ≥ 250 μg denně nebo ekvivalentní dávky ICS) v kombinaci s alespoň jedním dalším receptorem receptoru (LABA), LABA), LABA), LABA), leukotrinisty), leukotrinisty) (LTRA), nebo theofylin s trvalým uvolňováním] po dobu ≥ 3 měsíce před podpisem ICF, se stabilním dávkováním po dobu ≥ 1 měsíce před randomizací;
5. Skóre ACQ-6> 1,5 nebo skóre ACT <20;
6. Pre-bronchodilatátor FEV1 ≤ 80% předpokládané hodnoty při screeningu;
7. Pozitivní objektivní testy na proměnnou obstrukci proudění vzduchu do jednoho roku před randomizací nebo během screeningového období (včetně bronchodilačního testu, bronchiálního provokačního testu nebo maximální variability expiračního toku atd.).
8. Subjekt souhlasí s přijetím účinných antikoncepčních opatření (jak je uvedeno v protokolu) od doby podpisu ICF do 6 měsíců po léčbě.

Kritéria pro vyloučení:

1. Na základě úsudku vyšetřovatele, klinicky diagnostikované chronické obstrukční plicní onemocnění (COPD) nebo jinými plicními onemocněními, které mohou významně narušit plicní funkci (jako je atelektáza, plicní fibróza, bronchopulmonální dysplazie, bronchiektaza, emfyzim atd.);
2. Subjekty, které vyžadovaly alespoň jednu systémovou léčbu glukokortikoidů z důvodu exacerbace astmatu nebo jiných důvodů, nebo které byly hospitalizovány nebo léčeny pohotovostním oddělením kvůli exacerbaci astmatu do jednoho měsíce před podáváním;
3. Subjekty s anamnézou téměř fatálního astmatu vyžadujícího endotracheální intubaci a mechanickou ventilaci;
4. Subjekty, které jsou nadměrné závislosti na krátkodobých p-agonistech (SABA) (> 10-12 obláček denně), zejména používají více než jednu lahvičku salbutamolu (nebo ekvivalentu) za měsíc;
5. Subjekty, které používaly neselektivní β-blokátory do 1 měsíce před screeningem do randomizace;
6. Subjekty s plicní nebo jinou infekcí a ústními nebo intravenózními antibiotiky nebo antimykotická nebo antivirová léčiva do jednoho měsíce před podáním; Subjekty potřebují lokální antibiotikum nebo antivirovou léčbu do 7 dnů před screeningem; subjekty s anamnézou recidivujících infekcí (≥ 3krát za rok) a základní onemocnění, která predisponují k infekci; Subjekty s anamnézou diseminované herpes simplex infekce nebo opakující se (> 1 čas) nebo diseminovaný herpes zoster; Subjekty s anamnézou oportunistických infekcí;
7. Subjekty, které podstoupily velkou chirurgii do 6 měsíců před screeningem nebo plánovaným velkým chirurgickým zákrokem během studie.

8. Subjekty, které do 5 let utrpěly malignitu, s výjimkou:

   • Subjekty s karcinomem děložního čípku in situ, které byly zcela resekovány a nemají žádné důkazy o recidivě nebo metastázování po dobu nejméně 3 let;
   • Subjekty s karcinomem bazálních buněk nebo spinocelulárních buněk, které byly zcela resekovány a nemají recidivu po dobu nejméně 3 let;
   • Subjekty s anamnézou rakoviny, kteří měli úplnou remisi svých maligních nádorů po dobu nejméně 5 let v době screeningu a nemají protinádorovou léčbu;

9. V současné době přijímá nebo obdržíte některou z zakázaných drog nebo léčby v tomto pokusu v následujících časových rámcích:

   1. Živé vakcíny, oslabené živé vakcíny nebo adenovirové vektorové vakcíny do 3 měsíců před screeningem nebo plánem přijímat takové vakcíny během pokusu;
   2. Kterákoli z následujících léčiv do 3 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem: IL-4Ragonisté, Antagonisté IL-5/Interleukin-5 (IL-5R), anti-IGE monoklonální protilátky, anti-TSLP protilátky atd.;
   3. Bronchiální termoplastika do 3 let před screeningem;
   4. Alergenová imunoterapie do 3 měsíců před screeningem nebo plánováním takové léčby během studie;
   5. Léky, které ovlivňují imunitu do 3 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem, včetně, ale nejen na systémové imunosupresivy/imunomodulační léky (včetně, ale nejen na methotrexát, cyklosporin atd.);
   6. Montelukast do 2 týdnů před screeningem;
   7. Imunoglobulinové produkty do 3 měsíců před screeningem;
   8. Tradiční čínská medicína nebo bylinné produkty, které ovlivňují bronchospasmus a/nebo plicní funkci do 1 měsíce před screeningem.
10. Subjekty, které obdržely jakýkoli vyšetřovací lék nebo se účastnili jiných klinických studií nebo lékařských výzkumných aktivit do 3 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem, nebo plánují účastnit se jiných klinických hodnocení léků nebo zdravotnických prostředků během studie; S výjimkou subjektů, které podepsaly pouze ICF a účastnily se screeningu klinických studií, ale do 3 měsíců před první dávkou nedostávaly klinické studie nebo zápis do 3 měsíců.
11. Subjekty, které darovaly krev nebo ztracenou krev ≥ 400 ml (s výjimkou menstruační ztráty krve), nebo dostávali krevní transfúzi nebo používali krevní produkty do 3 měsíců před screeningem, nebo plánují darovat krev během studie nebo do 1 měsíce po skončení studie.
12. Současní kuřáci nebo subjekty, kteří přestali kouřit do 6 měsíců před screeningem, nebo předchozí kuřáci, kteří přestali kouřit více než 6 měsíců při screeningu s historií kouření> 10 balíčků (balíčky = počet balíčků kouřených za den × počet let kouření, 20 cigaret na balení), nebo kteří během zkoušky nemohou přestat kouřit.
13. Subjekty, o nichž je známo, že jsou alergie na pomocné látky nebo složky tohoto produktu, nebo v minulosti měly závažné alergické reakce na léky nebo potraviny.
14. S jakýmikoli psychologickými poruchami nebo neurologickými/psychiatrickými poruchami potvrzenými vyšetřovatelem.
15. Subjekty, které mají potíže s žilním sběrem krve, nebo se bojí jehel nebo krve, nebo ty, kteří mají potíže s podáváním podkožního injekce.

16. Kterýkoli z následujících abnormálních výsledků laboratorních testů při screeningu nebo základní linii:

    1. Hemoglobin <90 g/l;
    2. Počet destiček <100 × 109/l;
    3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,2 × 109/l;
    4. Aspartát aminotransferáza (AST) nebo alanin aminotransferáza (ALT)> 2,5 × uln (horní hranice normální);
    5. Sérový kreatinin> 1,5 × Uln;
    6. Celkový bilirubin> 1,5 × Uln;
    7. Další výsledky výsledků laboratorních testů jsou klinicky významné a vyšetřovatel posoudí, že předmět je nevhodný pro zápis.
17. S klinicky významnými abnormalitami ve 12-vedoucí EKG při screeningu nebo základní linii, jak je posuzován vyšetřovatelem nebo prodlouženým QTC (interval QTCF> 450 ms pro muže a> 470 ms pro ženy, opravený Fridericia ， s vzorem), nebo historií dlouhého syndromu QT.

18. Kterýkoli z indikátorů screeningu infekčních nemocí splňuje následující kritéria při screeningu:

    1. Podle rozsudku vyšetřovatele existuje vizím aktivní tuberkulózy nebo anamnézy aktivní tuberkulózy bez vhodné léčby a výsledky screeningu naznačují možnost latentní infekce tuberkulózy, jak je posuzován vyšetřovatelem;
    2. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG) nebo pozitivní na jádro protilátku hepatitidy B (HBCAB) a kyselina deoxyribonukleová kyselina hepatitida B (HBV DNA) přesahují detekční limit;
    3. Pozitivní protilátka hepatitidy C (HCVAB) a kyselina ribonukleová kyselina hepatitida C (HCV RNA) přesahují detekční limit;
    4. Pozitivní pro protilátku Treponema Pallidum (TP);
    5. Pozitivní pro antigen viru lidské imunodeficience (HIVAG) nebo protilátku viru lidské imunodeficience (HIVAB).
19. Předmět s předchozí anamnézou zneužívání drog/užívání drog ；
20. Předmětem historie alkoholismu do 6 měsíců před screeningem [tj. Více než 14 standardních jednotek týdně u žen a více než 21 standardních jednotek týdně u mužů (1 standardní jednotka obsahující 14 g alkoholu, jako je 360 ​​ml piva nebo 45 ml duchů s 40% alkoholem nebo 150 ml vína)]]]]]] nebo pro ty, kteří během zkoušky nemohou bát;
21. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy s pozitivním výsledkem těhotenství;
22. Jiné situace, které vyšetřovatel posoudil, jsou nevhodné pro účast na tomto pokusu