Un estudio de fase IB de inyección RC1416

Criterios de inclusión:

1. El sujeto comprende completamente el propósito, la naturaleza, los métodos y los posibles eventos adversos del juicio y firma voluntariamente el Formulario de consentimiento informado (ICF);
2. Pacientes masculinos o femeninos de edad ≥18 y ≤75 años en el momento de la firma de ICF;
3. El sujeto ha sido diagnosticado con asma durante al menos un año;
4. The subject has been treated with medium to high-dose inhaled corticosteroids (ICS) (e.g.,fluticasone propionate ≥ 250 μg daily or equivalent ICS dose) in combination with at least one additional controller medication [such as long-acting β2 receptor agonists (LABA), long-acting anticholinergic drugs (LAMA), leukotriene receptor antagonists (LTRA), o teofilina de liberación sostenida] durante ≥ 3 meses antes de la firma de ICF, con una dosificación estable durante ≥ 1 mes antes de la aleatorización;
5. Puntuación ACQ-6> 1.5 o puntaje ACT <20;
6. Pre-Broncodilator FEV1 ≤ 80% del valor predicho en la detección;
7. Pruebas de objetivos positivos para la obstrucción del flujo de aire variable dentro de un año antes de la aleatorización o durante el período de detección (incluida la prueba de broncodilatación, la prueba de provocación bronquial o la variabilidad del flujo espiratorio máximo, etc.).
8. El sujeto acepta tomar medidas anticonceptivas efectivas (como se especifica en el protocolo) desde el momento de la firma de ICF hasta 6 meses después del tratamiento.

Criterios de exclusión:

1. Con base en el juicio del investigador, diagnosticado clínicamente con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) u otras enfermedades pulmonares que pueden afectar significativamente la función pulmonar (como la atelectasia, la fibrosis pulmonar, la displasia broncopulmonar, la bronciectasia, el enfisema, etc.);
2. Los sujetos que habían requerido al menos un tratamiento de glucocorticoides sistémicos debido a la exacerbación del asma u otras razones, o que habían sido hospitalizados o tratados del departamento de emergencias debido a la exacerbación del asma dentro de un mes antes de la administración;
3. Sujetos con antecedentes de asma casi fatal que requiere intubación endotraqueal y ventilación mecánica;
4. Los sujetos que dependen excesivos de los agonistas β de acción corta (SABA) (> 10-12 bocanadas por día), especialmente usan más de un vial de salbutamol (o equivalente) por mes;
5. Los sujetos que utilizaron bloqueadores β no selectivos dentro de 1 mes antes de la detección hasta la aleatorización;
6. Sujetos con infección pulmonar u otra antibiótica oral o intravenosa o fármacos antifúngicos o antivirales dentro de un mes antes de la administración; Los sujetos necesitan tratamiento antibiótico o antibiótico local dentro de los 7 días previos a la detección; sujetos con antecedentes de infecciones recurrentes (≥3 veces al año) y enfermedades subyacentes que predisponen a la infección; Sujetos con antecedentes de infección por herpes simple diseminada o recurrente (> 1 vez) o herpes diseminado Zoster; Sujetos con antecedentes de infecciones oportunistas;
7. Los sujetos que se sometieron a una cirugía mayor dentro de los 6 meses previos a la detección o planificaron cirugía mayor durante el ensayo.

8. Sujetos que han sufrido la malignidad de la forma dentro de los 5 años, excepto:

   • Sujetos con carcinoma cervical in situ que se ha resecado por completo y no tienen evidencia de recurrencia o metástasis durante al menos 3 años;
   • Sujetos con células basales o carcinoma de células escamosas que han sido completamente resecadas y no tienen recurrencia durante al menos 3 años;
   • Sujetos con antecedentes de cáncer que han tenido la remisión completa de sus tumores malignos durante al menos 5 años al momento de la detección y no tienen tratamiento antitumoral;

9. Actualmente recibe o recibió cualquiera de los medicamentos o tratamientos prohibidos en este ensayo dentro de los siguientes plazos:

   1. Vacunas vivas, vacunas vivos atenuadas o vacunas vectoriales de adenovirus dentro de los 3 meses previos a la detección o planificar para recibir dichas vacunas durante el juicio;
   2. Cualquiera de los siguientes fármacos dentro de los 3 meses o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la detección: antagonistas de IL-4Rα, receptor IL-5/interleucina-5 (IL-5R), anticuerpos monoclonales anti-IgE, antibuerpos anti-TSLP, etc.;
   3. Termoplastia bronquial dentro de los 3 años previos a la detección;
   4. Inmunoterapia de alérgenos dentro de los 3 meses previos a la detección o planear recibir dichos tratamientos durante el ensayo;
   5. Los medicamentos que afectan la inmunidad dentro de los 3 meses o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la detección, incluidos, entre otros, inmunosupresores sistémicos/fármacos inmunomoduladores (incluidos, entre otros, metotrexato, ciclosporina, etc.);
   6. Montelukast dentro de las 2 semanas anteriores a la detección;
   7. Productos de inmunoglobulina dentro de los 3 meses previos a la detección;
   8. La medicina tradicional china o los productos herbales que afectan la función de broncoespasmo y/o pulmonar dentro de 1 mes anterior a la detección.
10. Los sujetos que han recibido cualquier medicamento de investigación o participaron en otros ensayos clínicos o actividades de investigación médica dentro de los 3 meses o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la detección, o planean participar en otros ensayos clínicos de medicamentos o dispositivos médicos durante el ensayo; Excepto los sujetos que solo han firmado el ICF y participaron en la detección de ensayos clínicos, pero no recibieron tratamiento o inscripción de ensayos clínicos dentro de los 3 meses previos a la primera dosis.
11. Los sujetos que han donado sangre o han perdido sangre ≥ 400 ml (excluyendo la pérdida de sangre menstrual), o recibieron transfusión de sangre o usaron productos sanguíneos dentro de los 3 meses antes de la detección, o planean donar sangre durante el estudio o dentro de 1 mes posterior al final del ensayo.
12. Los fumadores o sujetos actuales que dejan de fumar dentro de los 6 meses antes de la detección, o los fumadores anteriores que dejan de fumar más de 6 meses en la proyección con un historial de fumar> 10 años de paquete (año de paquete = número de paquetes fumados por día × número de años de fumar, 20 cigarrillos por paquete), o que no pueden dejar de fumar durante el ensayo.
13. Los sujetos con se sabe que son alergias a los excipientes o ingredientes de este producto, o han tenido reacciones alérgicas graves de drogas o alimentos en el pasado.
14. Con cualquier trastorno psicológico o trastorno neurológico/psiquiátrico confirmado por el investigador.
15. Los sujetos que tienen dificultades con la recolección de sangre venosa, o tienen miedo a las agujas o la sangre, o aquellos que tienen dificultades con la administración de inyección subcutánea.

16. Cualquiera de los siguientes resultados anormales en las pruebas de laboratorio en la detección o línea de base:

    1. Hemoglobina <90 g/L;
    2. Recuento de plaquetas <100 × 109/L;
    3. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <1.2 × 109/L;
    4. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT)> 2.5 × Uln (límite superior de lo normal);
    5. Creatinina sérica> 1.5 × Uln;
    6. Bilirrubina total> 1.5 × Uln;
    7. Otras anormalidades de los resultados de las pruebas de laboratorio son clínicamente significativas, y el investigador juzga que el sujeto no es adecuado para la inscripción.
17. Sujeto con anormalidades clínicamente significativas en el ECG de 12 derivaciones en la detección o en el inicio según el investigador, o QTC prolongado (intervalo QTCF> 450 ms para hombres y 470 ms para las mujeres, corregidos por Fridericia, fórmula S) o una historia de síndrome de QT largo.

18. Cualquiera de los indicadores de detección de enfermedades infecciosas cumple con los siguientes criterios en la detección:

    1. Según el juicio del investigador, hay una variedad de tuberculosis activa o antecedentes de tuberculosis activa sin el tratamiento adecuado, y los resultados de detección sugieren la posibilidad de infección de tuberculosis latente a juzgado por el investigador;
    2. Positivo para el antígeno superficial de la hepatitis B (HBSAG), o positivo para el anticuerpo del núcleo de hepatitis B (HBCAB) y el ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN del VHB) excede el límite de detección;
    3. El anticuerpo de hepatitis C (HCVAB) positivo y el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (ARN del VHC) excede el límite de detección;
    4. Positivo para el anticuerpo Treponema pallidum (TP);
    5. Positivo para el antígeno del virus de la inmunodeficiencia humana (HIVAG) o el anticuerpo del virus de inmunodeficiencia humana (HIVAB).
19. Sujeto con antecedentes previos de abuso de drogas/uso de drogas ；
20. Sujeto con antecedentes de alcoholismo dentro de los 6 meses anteriores a la detección [(es decir, más de 14 unidades estándar por semana para mujeres y más de 21 unidades estándar por semana para hombres (1 unidad estándar que contiene 14 g de alcohol, como 360 ml de cerveza o 45 ml de espíritu con 40% de alcohol o 150 ml de vino)] o aquellos que no pueden abstinencia durante el ensayo;
21. Mujeres embarazadas o lactantes, o aquellas con un resultado positivo de la prueba de embarazo;
22. Otras situaciones que el investigador juzgó no son adecuadas para participar en este juicio