Badanie fazy IB wtrysku RC1416

Kryteria włączenia:

1. Podmiot w pełni rozumie cel, charakter, metody i potencjalne zdarzenia niepożądane w badaniu i dobrowolnie podpisuje formularz świadomej zgody (ICF);
2. Pacjenci z mężczyznami lub kobietami w wieku ≥18 i ≤75 lat w momencie podpisywania ICF;
3. Na pacjencie zdiagnozowano astmę przez co najmniej jeden rok;
4. Pacjenta została leczona pożywką do wziewnych kortykosteroidów (ICS) (np. Propionian flutykazonu ≥ 250 μg dziennie lub równoważnej dawki ICS) w połączeniu z co najmniej jednym dodatkowym lekiem kontrolera [takie jak długo działający agoniści receptora β2 (LaBA), długotrwały antycholinergiczne leki (LAMA), LUKOTRENINY REOKTORINGING AGEPTORISKI (LABA) (LTRA) lub teofilina z ograniczonego uwalniania] przez ≥ 3 miesiące przed podpisaniem ICF, ze stabilnym dawkowaniem przez ≥ 1 miesiąc przed randomizacją;
5. Wynik ACQ-6> 1,5 lub wynik ACT <20;
6. FEV1 ≤ 80% przewidywanej wartości przy badaniach przesiewowych;
7. Pozytywne testy obiektywne dla zmiennej niedrożności przepływu powietrza w ciągu jednego roku przed randomizacją lub podczas okresu badań przesiewowych (w tym test rozszerzenia oskrzeli, test prowokacji oskrzelowej lub zmienność przepływu wydechowego szczytowego itp.).
8. Podmiot zgadza się podjąć skuteczne środki antykoncepcyjne (jak określono w protokole) od momentu podpisania ICF do 6 miesięcy po leczeniu.

Kryteria wykluczenia:

1. W oparciu o osąd badacza, klinicznie zdiagnozowany przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) lub inne choroby płuc, które mogą znacznie zaburzać czynność płuc (takie jak Ateectasis, zwłóknienie płuc, dysplazja oskrzelowo -oddechowa, oskrzeli, nacisk itp.);
2. Osoby, które wymagały co najmniej jednego układowego leczenia glukokortykoidów z powodu zaostrzenia astmy lub innych powodów, lub którzy byli hospitalizowani lub leczono oddział ratunkowy z powodu zaostrzenia astmy w ciągu jednego miesiąca przed podaniem;
3. Badani z historią astmy prawie tłustej wymagającej intubacji endotchody i wentylacji mechanicznej;
4. Osoby, które są nadmierną zależnością od krótkich agonistów β (SABA) (> 10-12 zaciągnięć dziennie), zwłaszcza używają więcej niż jednej fiolki salbutamolu (lub równoważnego) miesięcznie;
5. Osoby, które stosowali niewykształcające β-blokery w ciągu 1 miesiąca przed badaniem do randomizacji;
6. Osoby z infekcją płucną lub inną infekcją oraz doustnymi lub dożylnymi antybiotykami lub lekami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi w ciągu miesiąca przed podaniem; Badani potrzebują miejscowego leczenia antybiotykowego lub przeciwwirusowego w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym; osoby z historią nawracających infekcji (≥3 razy w roku) i chorób leżących u podstaw predysponujących do infekcji; Badani z historią rozpowszechnionej infekcji opryszczki lub nawracającego (> 1 czas) lub rozpowszechnionego szciśla; Poddani z historią oportunistycznych infekcji;
7. Osoby, którzy przeszli poważną operację w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planowali poważną operację podczas badania.

8. Osoby, które doznali złośliwości w ciągu 5 lat, z wyjątkiem:

   • Pacjenci z rakiem szyjki macicy in situ, który został całkowicie wycięty i nie ma dowodów na nawrót lub przerzuty przez co najmniej 3 lata;
   • Osobnicy z rakiem komórkowym lub płaskonabłonkowym, które zostały całkowicie wycięte i nie mają nawrotu przez co najmniej 3 lata;
   • Osoby z historią raka, którzy od co najmniej 5 lat w badaniach przesiewowych mieli całkowitą remisję nowotworów złośliwych i nie mają leczenia przeciwnowotworowego;

9. Obecnie otrzymuje lub otrzymał którykolwiek z zabronionych leków lub leczenia w tym badaniu w ramach następnych ram czasowych:

   1. Na żywo szczepionki, osłabione na żywo szczepionki lub szczepionki wektorowe adenowirusa w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planem otrzymania takich szczepionek podczas badania;
   2. Każdy z poniższych leków w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, że antagoniści IL-4Rα, receptor IL-5/interleukina-5 (IL-5R), przeciwciała monoklonalne anty-IGE, przeciwciała przeciw TSLP itp.;
   3. Termoplastyka oskrzelowa w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym;
   4. Immunoterapia alergenowa w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planem otrzymania takich metod leczenia podczas badania;
   5. Leki wpływające na odporność w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest dłuższe) przed badaniem, w tym między innymi ogólnoustrojowe immunosupresyjne/leki immunomodulujące (w tym między innymi metotreksat, cyklosporynę itp.);
   6. Montelukast w ciągu 2 tygodni przed badaniem;
   7. Produkty immunoglobulin w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
   8. Tradycyjna medycyna chińska lub produkty ziołowe, które wpływają na funkcję oskrzeli i/lub płuca w ciągu 1 miesiąca przed badaniem.
10. Pacjenci, którzy otrzymali jakikolwiek lek do badań lub uczestniczyli w innych badaniach klinicznych lub badań medycznych w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, która jest dłuższa) przed badaniem lub planują uczestniczyć w innych badaniach klinicznych na urządzenia lekarskie lub medyczne podczas badania; Z wyjątkiem osób, które podpisali ICF i uczestniczyli w badaniu badań klinicznych, ale nie otrzymali leczenia badań klinicznych ani rejestracji w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką.
11. Osoby, które przekazali krew lub stracili krew ≥ 400 ml (z wyłączeniem utraty krwi menstruacyjnej), lub otrzymali transfuzję krwi lub używali produktów krwionośnych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planują przekazać krew podczas badania lub w ciągu 1 miesiąca po zakończeniu badania.
12. Obecni palacze lub pacjenci, którzy rezygnują z palenia w ciągu 6 miesięcy przed badaniem, lub poprzedni palacze, którzy rezygnują z palenia ponad 6 miesięcy podczas badań przesiewowej z historią palenia> 10 opakowań lat (plecak = liczba paliw palicznych dziennie × liczba lat palenia, 20 papierosów na paczkę) lub którzy nie mogą rzucić palenia podczas badania.
13. Osoby, o których wiadomo, że są alergią na zarobki lub składniki tego produktu lub w przeszłości mieli ciężkie reakcje alergiczne leku lub pokarm.
14. Z wszelkimi zaburzeniami psychicznymi lub zaburzeniami neurologicznymi/psychicznymi potwierdzonymi przez badacza.
15. Osoby, które mają trudności z zbieraniem krwi żylnej lub boją się igieł lub krwi lub tych, którzy mają trudności z podaniem podskórnego podawania iniekcji.

16. Każdy z następujących nieprawidłowych wyników testu laboratoryjnego na badania przesiewowej lub linii podstawowej:

    1. Hemoglobina <90 g/l;
    2. Liczba płytek krwi <100 × 109/l;
    3. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1,2 × 109/l;
    4. Asparaginian aminotransferazy (AST) lub aminotransferazy alaniny (ALT)> 2,5 × łopatka (górna granica normy);
    5. Kreatynina w surowicy> 1,5 × ULN;
    6. Całkowita bilirubina> 1,5 × łopatka;
    7. Inne nieprawidłowości wyników badań laboratoryjnych są istotne klinicznie, a badacz ocenia, że ​​podmiot nie nadaje się do rejestracji.
17. Osoba z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w 12-lewym EKG w badaniach przesiewowych lub wyjściowych, jak oceniono przez badacza, lub przedłużonego QTC (odstęp QTCF> 450 ms dla mężczyzn i> 470 ms dla kobiet, poprawione przez Fridericia, formułę S) lub historię długiego zespołu QT.

18. Każdy z wskaźników badań przesiewowych chorób zakaźnych spełnia następujące kryteria podczas badań przesiewowych:

    1. Zgodnie z osądzaniem badacza występuje aktywna gruźlica lub historia aktywnej gruźlicy bez odpowiedniego leczenia, a wyniki badań przesiewowych sugerują możliwość utajonej infekcji gruźlicy, zgodnie z oceną badacza;
    2. Pozytywne dla antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG) lub dodatni dla przeciwciała rdzenia w zapaleniu wątroby typu B (HBCAB) i wirusa zapalenia wątroby typu B kwas deoksyrybonukleinowy (DNA HBV) przekracza granicę wykrywalności;
    3. Przeciwciało zapalenia wątroby typu C (HCVAB) dodatnie i wirus wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV RNA) przekracza granicę wykrywania;
    4. Pozytywne dla przeciwciała Treponema pallidum (TP);
    5. Pozytywny dla ludzkiego antygenu wirusa niedoboru odporności (HIVAG) lub ludzkiego przeciwciała wirusa niedoboru odporności (HIVAB).
19. Przedmiot z wcześniejszą historią nadużywania narkotyków/używania narkotyków ；
20. Przedmiot z historią alkoholizmu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem [(tj. Ponad 14 standardowych jednostek tygodniowo dla kobiet i ponad 21 standardowych jednostek tygodniowo dla mężczyzn (1 standardowa jednostka zawierająca 14 g alkoholu, takich jak piwo 360 ml lub 45 ml napojów z 40% alkoholem lub 150 ml wina)] lub osób, które nie mogą abstynencji;
21. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji lub kobiety z pozytywnym testem ciąży;
22. Inne sytuacje oceniane przez śledczych są nieodpowiednie do uczestnictwa w tym procesie