Uno studio di fase IB sull'iniezione RC1416

Criteri di inclusione:

1. L'argomento comprende appieno lo scopo, la natura, i metodi e i potenziali eventi avversi della prova e firma volontariamente il modulo di consenso informato (ICF);
2. Pazienti maschi o femmine di età ≥18 e ≤75 anni al momento della firma dell'ICF;
3. Al soggetto è stato diagnosticato l'asma per almeno un anno;
4. Il soggetto è stato trattato con corticosteroidi inalati da terreno a dosaggio ad alte dosi (ICS) (ad esempio, fluticasone propionato ≥ 250 μg al giorno o dose ICS equivalente) in combinazione con almeno un farmaco di controller aggiuntivo (LAMAGEGEGETER ANCHETERGETS ACTHOINEGE. (LTRA) o teofillina a rilascio prolungato] per ≥ 3 mesi prima della firma ICF, con un dosaggio stabile per ≥ 1 mese prima della randomizzazione;
5. Punteggio Acq-6> 1,5 o punteggio ACT <20;
6. Pre-broncodilatatore FEV1 ≤ 80% del valore previsto allo screening;
7. Test obiettivi positivi per l'ostruzione variabile del flusso d'aria entro un anno prima della randomizzazione o durante il periodo di screening (incluso il test di broncodilatazione, il test di provocazione bronchiale o la variabilità del flusso espiratorio di picco, ecc.).
8. Il soggetto accetta di adottare misure contraccettive efficaci (come specificato nel protocollo) dal momento della firma dell'ICF fino a 6 mesi dopo il trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Sulla base del giudizio dell'investigatore, diagnosticato clinicamente una malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) o altre malattie polmonari che possono compromettere significativamente la funzione polmonare (come atelectasia, fibrosi polmonare, displasia broncopolmonare, bronchiectasie, enfisema, ecc.);
2. Soggetti che avevano richiesto almeno un trattamento sistemico di glucocorticoidi a causa di esacerbazione dell'asma o altri motivi, o che erano stati ricoverati in ospedale o trattati in pronto soccorso a causa dell'esacerbazione dell'asma entro un mese prima della somministrazione;
3. Soggetti con una storia di asma quasi fatale che richiede intubazione endotracheale e ventilazione meccanica;
4. I soggetti che sono un'eccessiva dipendenza dai β-agonisti a breve durata (SABA) (> 10-12 sbuffi al giorno), in particolare usano più di una fiala di salbutamolo (o equivalente) al mese;
5. Soggetti che hanno usato β-bloccanti non selettivi entro 1 mese prima dello screening fino alla randomizzazione;
6. Soggetti con infezione polmonare o altra infezione e antibiotici orali o endovenosi o farmaci antimico o antivirali entro un mese prima della somministrazione; I soggetti hanno bisogno di un trattamento antibiotico o antivirale locale entro 7 giorni prima dello screening; soggetti con una storia di infezioni ricorrenti (≥3 volte all'anno) e malattie sottostanti che predispongono all'infezione; Soggetti con una storia di infezione da herpes simplex diffusa o ricorrente (> 1 tempo) o herpes zoster disseminata; Soggetti con una storia di infezioni opportunistiche;
7. Soggetti sottoposti a gravi interventi chirurgici entro 6 mesi prima dello screening o della pianificazione di importanti interventi chirurgici durante lo studio.

8. Soggetti che hanno sofferto di malignità entro 5 anni, tranne:

   • Soggetti con carcinoma cervicale in situ che è stato completamente resecato e non ha prove di recidiva o metastasi per almeno 3 anni;
   • Soggetti con cellule basali o carcinoma a cellule squamose che sono stati completamente resecati e non hanno recidiva per almeno 3 anni;
   • Soggetti con una storia di cancro che hanno avuto la remissione completa dei loro tumori maligni per almeno 5 anni al momento dello screening e non hanno un trattamento antitumorale;

9. Attualmente ricevere o aver ricevuto uno qualsiasi dei farmaci o trattamenti proibiti in questo processo entro i tempi successivi:

   1. Vaccini vivi, vaccini vivi attenuati o vaccini vettoriali adenovirus entro 3 mesi prima dello screening o pianificare di ricevere tali vaccini durante il processo;
   2. Uno dei seguenti farmaci entro 3 mesi o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima dello screening: antagonisti IL-4Rα, antagonisti del recettore IL-5/interleuchina-5 (IL-5R), anticorpi monoclonali anti-IGE, anticorpi anti-TSLP, ecc.;
   3. Termoplastica bronchiale entro 3 anni prima dello screening;
   4. Immunoterapia allergeni entro 3 mesi prima dello screening o del piano di ricevere tali trattamenti durante il processo;
   5. Farmaci che influenzano l'immunità entro 3 mesi o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima dello screening, inclusi ma non limitati agli immunosoppressori sistemici/farmaci immunomodulanti (inclusi ma non limitati a metotrexato, ciclosporina, ecc.);
   6. Montelukast entro 2 settimane prima dello screening;
   7. Prodotti di immunoglobulina entro 3 mesi prima dello screening;
   8. Medicina tradizionale cinese o prodotti a base di erbe che colpiscono il broncospasmo e/o la funzione polmonare entro 1 mese prima dello screening.
10. Soggetti che hanno ricevuto un farmaco investigativo o hanno partecipato ad altri studi clinici o attività di ricerca medica entro 3 mesi o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima dello screening o pianificano di partecipare ad altri studi clinici di farmaci o dispositivi medici durante lo studio; Tranne i soggetti che hanno firmato l'ICF e hanno partecipato allo screening degli studi clinici ma non hanno ricevuto il trattamento o l'iscrizione di studi clinici entro 3 mesi prima della prima dose.
11. Soggetti che hanno donato sangue o perso sangue ≥ 400 ml (escluso la perdita di sangue mestruale) o hanno ricevuto trasfusioni di sangue o hanno usato prodotti ematici entro 3 mesi prima di screening o pianificano di donare sangue durante lo studio o entro 1 mese dopo la fine della prova.
12. Gli attuali fumatori o soggetti che smettono di fumare entro 6 mesi prima di screening, o fumatori precedenti che smettono di fumare più di 6 mesi allo screening con una storia di fumo> 10 anni di pacchetti (anno di pacchetto = numero di pacchetti affumicati al giorno × numero di anni di fumo, 20 sigarette per pacchetto) o non possono smettere di fumare durante il processo.
13. I soggetti con noti per essere allergici agli eccipienti o agli ingredienti di questo prodotto o hanno avuto gravi reazioni allergiche di droga o alimentare in passato.
14. Con eventuali disturbi psicologici o disturbi neurologici/psichiatrici confermati dall'investigatore.
15. Soggetti che hanno difficoltà con la raccolta di sangue venoso o hanno paura degli aghi o del sangue, o di coloro che hanno difficoltà con la somministrazione di iniezione sottocutanea.

16. Uno dei seguenti risultati anormali nei test di laboratorio sullo screening o sul basale:

    1. Emoglobina <90 g/L;
    2. Conta piastrinica <100 × 109/L;
    3. Conte di neutrofili assoluti (ANC) <1,2 × 109/L;
    4. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT)> 2,5 × ULN (limite superiore del normale);
    5. Creatinina sierica> 1,5 × ULN;
    6. Bilirubina totale> 1,5 × ULN;
    7. Altre anomalie dei risultati dei test di laboratorio sono clinicamente significativi e l'investigatore giudica che il soggetto non è adatto all'iscrizione.
17. Soggetto con anomalie clinicamente significative nell'ECG a 12 lead allo screening o al basale come giudicato dall'investigatore o QTC prolungato (intervallo di QTCF> 450 ms per maschi e> 470 ms per le femmine, corretta dalla formula di Friderticia ， S) o una storia di sindrome QT lunga.

18. Uno degli indicatori di screening delle malattie infettive soddisfa i seguenti criteri allo screening:

    1. Secondo il giudizio dell'investigatore, esiste una virga di tubercolosi attiva o una storia di tubercolosi attiva senza un trattamento adeguato e i risultati di screening suggeriscono la possibilità di infezione latente della tubercolosi come giudicato dall'investigatore;
    2. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBSAG) o positivo per l'anticorpo core di epatite B (HBCAB) e l'acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B (DNA HBV) supera il limite di rilevazione;
    3. L'anticorpo di epatite C (HCVAB) positivo e il virus dell'epatite C acido ribonucleico (HCV RNA) supera il limite di rilevazione;
    4. Positivo per l'anticorpo Treponema pallidum (TP);
    5. Positivo per l'antigene del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAG) o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAB).
19. Soggetto con la storia precedente di abuso di droghe/uso di droghe ；
20. Soggetto con una storia di alcolismo entro 6 mesi prima dello screening [(cioè più di 14 unità standard a settimana per le donne e più di 21 unità standard a settimana per gli uomini (1 unità standard contenente 14 g di alcol, come 360 ​​ml di birra o 45 ml di alcol con alcol o 150 ml)] o quelli che non possono astinenza durante il processo;
21. Donne in gravidanza o in allattamento, o quelle con un risultato positivo di test di gravidanza;
22. Altre situazioni che l'investigatore ha giudicato non sono adatte per la partecipazione a questo processo