Vaiheen IB -tutkimus RC1416 -injektiosta

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohde ymmärtää täysin oikeudenkäynnin tarkoituksen, luonteen, menetelmät ja mahdolliset haittavaikutukset ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen (ICF);
2. ICF -allekirjoitushetkellä ≥ 18 ja ≤75 -vuotiaat uros- tai naaraspotilaat;
3. Kohde on diagnosoitu astma vähintään yhden vuoden ajan;
4. Kohdetta on käsitelty keskisuurilla ja suuriannoksisilla hengitetyillä kortikosteroideilla (ICS) (esim. Flutikasonin propionaatti ≥ 250 μg päivittäin tai vastaava ICS-annos) yhdessä ainakin yhden ylimääräisen ohjaimen lääkityksen kanssa [kuten pitkävaikutteiset β2-reseptoriagonistit (LABA), pitkävaikutteiset antikolinergiset lääkkeet (LAAMA), LAAKOTIRIA-ANTOGRINES (LAMA), LAAKOTIRIA-ANTOGRINESSI) (LTRA) tai jatkuvaa vapauttavaa teofylliiniä] ≥ 3 kuukautta ennen ICF-allekirjoitusta, vakaa annostelu ≥ 1 kuukauden ajan ennen satunnaistamista;
5. ACQ-6-pistemäärä> 1,5 tai ACT-pistemäärä <20;
6. BRONKODIDIDION FEV1 ≤ 80% ennustetusta arvosta seulonnassa;
7. Positiiviset objektiiviset testit muuttuvalle ilmavirran tukkeelle vuoden kuluessa ennen satunnaistamista tai seulontajakson aikana (mukaan lukien keuhkoputkentumistesti, keuhkoputken provokaatiotesti tai huippuviivan virtauksen vaihtelu, jne.).
8. Kohde sitoutuu toteuttamaan tehokkaita ehkäisymenettelyjä (kuten protokollassa määritelty) ICF-allekirjoittamisen ajasta 6 kuukauden kuluttua hoidosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkijan arvioinnin perusteella kliinisesti diagnosoitu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai muut keuhkosairaudet, jotka voivat merkittävästi heikentää keuhkojen toimintaa (kuten atelektaasi, keuhkofibroosi, bronchopulmonaarinen dysplasia, keuhkoputken, keuhkoputken dysplasia, keuhkoputken, keuhkoputkien jne.);
2. Koehenkilöt, jotka olivat vaatineet vähintään yhtä systeemistä glukokortikoidihoitoa astman pahenemisen tai muiden syiden vuoksi tai jotka olivat sairaalahoidossa tai hoidetussa päivystysosastossa astman pahenemisen vuoksi kuukautta ennen hallintoa;
3. Koehenkilöt, joilla on ollut melkein rasva-astmaa, joka vaatii endotrakeaalista intubaatiota ja mekaanista ilmanvaihtoa;
4. Koehenkilöt, jotka ovat liiallista riippuvuutta lyhytaikaisista β-agonisteista (SABA) (> 10-12 puffi päivässä), käyttävät erityisesti useampaa kuin yhtä salbutamolin (tai vastaavaa) injektiopulloa kuukaudessa;
5. Koehenkilöt, jotka käyttivät ei-selektiivisiä β-salpaajia yhden kuukauden kuluessa ennen seulontaa satunnaistamiseen asti;
6. Henkilöt, joilla on keuhko- tai muu infektio ja oraaliset tai laskimonsisäiset antibiootit tai sienilääkkeet tai viruslääkkeet kuukauden kuluessa ennen antamista; Koehenkilöt tarvitsevat paikallisia antibiootteja tai viruslääkkeitä 7 päivän kuluessa ennen seulontaa; henkilöt, joilla on toistuvia infektioita (≥3 kertaa vuodessa) ja taustalla olevat sairaudet, jotka altistavat tartunnan; Koehenkilöt, joilla on historiaa levitetty herpes simplex -infektio tai toistuva (> 1 kerta) tai levitetty herpes zoster; Koehenkilöt, joilla on ollut opportunistisia infektioita;
7. Koehenkilöt, joille tehtiin merkittävää leikkausta 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa tai suunnittelivat suurta leikkausta tutkimuksen aikana.

8. Kohteet, jotka ovat kärsineet pahanlaatuisuudesta viiden vuoden kuluessa, paitsi:

   • Koehenkilöt, joilla on kohdunkaulan karsinooma in situ, joka on täysin resektoitu ja joilla ei ole todisteita toistumisesta tai etäpesäkkeestä vähintään 3 vuoden ajan;
   • Koehenkilöt, joilla on perussolu- tai okasolukarsinooma, joka on täysin resektoitu ja joilla ei ole toistumista vähintään 3 vuotta;
   • Kohteet, joilla on ollut syöpähistoriaa, joilla on ollut täydellisesti pahanlaatuisia kasvaimia vähintään viiden vuoden ajan seulontahetkellä ja joilla ei ole kasvaimenvastaista hoitoa;

9. Tällä hetkellä vastaanotettu tai vastaanotettu kiellettyjä lääkkeitä tai hoitoja tässä tutkimuksessa seuraavien aikakehyksien aikana:

   1. Elävät rokotteet, heikentyneet live -rokotteet tai adenovirusvektorirokotteet 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa tai suunnitellaan tällaisten rokotteiden saamiseksi tutkimuksen aikana;
   2. Mikä tahansa seuraavista lääkkeistä 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan sisällä (kumpi on pidempi) ennen seulontaa: IL-4Ra-antagonistit, IL-5/interleukiini-5-reseptorin (IL-5R) antagonistit, anti-IgE-monoklonaaliset vasta-aineet, anti-TSLP-vasta-aineet jne.;
   3. Keuhkoputken kestomuova 3 vuoden kuluessa ennen seulontaa;
   4. Allergeenismmunoterapia 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa tai suunnitellaan tällaisten hoitojen saamiseksi tutkimuksen aikana;
   5. Lääkkeet, jotka vaikuttavat immuniteettiin 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan sisällä (kumpi on pidempi) ennen seulontaa, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, systeemiset immunosuppressantit/immunomodulatiiviset lääkkeet (mukaan lukien, mutta rajoittumatta metotreksaattiin, syklosporiiniin jne.);
   6. Montelukast 2 viikon kuluessa ennen seulontaa;
   7. Immunoglobuliinituotteet 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa;
   8. Perinteinen kiinalainen lääketiede tai yrttituotteet, jotka vaikuttavat bronkospasmiin ja/tai keuhkojen toimintaan kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
10. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tutkintalääkettä tai osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin tai lääketieteellisiin tutkimuksiin 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan sisällä (kumpi on pidempi) ennen seulontaa tai aikovat osallistua muihin lääkkeen tai lääketieteellisten laitteiden kliinisiin tutkimuksiin tutkimuksen aikana; Lukuun ottamatta henkilöitä, jotka ovat allekirjoittaneet ICF: n vain ja osallistuneet kliinisten tutkimusten seulontaan, mutta eivät saaneet kliinistä tutkimusta tai ilmoittautumista 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
11. Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet veren tai menettäneet veren ≥ 400 ml (lukuun ottamatta kuukautisten verenhukkaa) tai saaneet verensiirtoa tai käyttivät verituotteita 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa tai aikovat luovuttaa verta tutkimuksen aikana tai yhden kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisen jälkeen.
12. Nykyiset tupakoitsijat tai koehenkilöt, jotka lopettivat tupakoinnin 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa, tai aikaisemmat tupakoitsijat, jotka lopettivat tupakoinnin yli 6 kuukautta seulonnalla tupakointihistorialla> 10 pakkausvuosia (pakkausvuosit = päivässä savuttujen pakkausten lukumäärä × tupakoinnin vuosien lukumäärä, 20 savuketta per pakkaus) tai jotka eivät voi lopettaa tupakointia oikeudenkäynnin aikana.
13. Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan allergia tämän tuotteen apuaineille tai ainesosille tai joilla on aiemmin ollut vakavia lääke- tai ruoka -allergisia reaktioita.
14. Tutkijan vahvistaman psykologisten häiriöiden tai neurologisten/psykiatristen häiriöiden kanssa.
15. Kohteet, joilla on vaikeuksia laskimoveren keräämisessä tai jotka pelkäävät neuloja tai verta tai niitä, joilla on vaikeuksia ihonalaisen injektion antamisen kanssa.

16. Mikä tahansa seuraavista epänormaaleista laboratoriotestituloksissa seulonnassa tai lähtötilanteessa:

    1. Hemoglobiini <90 g/l;
    2. Verihiutaleiden lukumäärä <100 × 109/l;
    3. Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) <1,2 × 109/l;
    4. Aspartaatti aminotransferaasi (AST) tai alaniini -aminotransferaasi (ALT)> 2,5 x ULN (normaalin yläraja);
    5. Seerumin kreatiniini> 1,5 × uln;
    6. Bilirubinin kokonaismäärä> 1,5 × uln;
    7. Muut laboratoriotestitulokset poikkeavuudet ovat kliinisesti merkittäviä, ja tutkija arvioi, että kohde ei sovellu ilmoittautumiseen.
17. Kohde, jolla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia 12-johdon EKG: ssä seulonnassa tai lähtötilanteessa tutkijan arvioimana, tai pitkäaikainen QTC (QTCF-aika> 450 ms miehille ja> 470 ms naisilla, korjattu Fridericia ， S-kaava) tai pitkä QT-oireyhtymä.

18. Jokainen tartuntatautien seulontaindikaattorista täyttää seuraavat kriteerit seulonnassa:

    1. Tutkijan arvioinnin mukaan aktiivisen tuberkuloosin tai aktiivisen tuberkuloosin historiaa ilman asianmukaista hoitoa, ja seulontatulokset viittaavat piilevän tuberkuloosi -infektion mahdollisuuteen tutkijan arvioimana;
    2. Positiivinen hepatiitti B: n pinta -antigeenille (HBsAG) tai positiivinen hepatiitti B -ydinvasta -aineelle (HBCAB) ja hepatiitti B -virus deoksiribonukleiinihappo (HBV DNA) ylittää havaitsemisrajan;
    3. Hepatiitti C -vasta -aine (HCVAB) positiivinen ja hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo (HCV RNA) ylittää havaitsemisrajan;
    4. Positiivinen Treponema pallidum (TP) -vasta -aineelle;
    5. Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen antigeenille (HIVAG) tai ihmisen immuunikatoviruksen vasta -aineelle (HIVAB).
19. Aihe, jolla on aikaisempi huumeiden väärinkäytön/huumeiden käytön historia ；
20. Kohde, jolla on alkoholismin historia 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa [(ts. Yli 14 vakioyksikköä viikossa naisilla ja yli 21 vakioyksikköä viikossa miehille (1 vakioyksikkö, joka sisältää 14 g alkoholia, kuten 360 ml olutta tai 45 ml: n väkeviä alkoholijuomia alkoholilla tai 150 ml viiniä)] tai sellaisia, jotka eivät voi pidättää oikeudenkäynnin aikana;
21. Raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​tai niitä, joilla on positiivinen raskaustesti tulos;
22. Muut tilanteet, joita tutkija arvioi, eivät sovellu osallistumaan tähän oikeudenkäyntiin