En fase IB -undersøgelse af RC1416 -injektion

Inkluderingskriterier:

1. Emnet forstår fuldt ud formålet, naturen, metoderne og potentielle bivirkninger i retssagen og underskriver frivilligt den informerede samtykkeformular (ICF);
2. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥18 og ≤75 år på tidspunktet for ICF -signering;
3. Emnet er diagnosticeret med astma i mindst et år;
4. The subject has been treated with medium to high-dose inhaled corticosteroids (ICS) (e.g.,fluticasone propionate ≥ 250 μg daily or equivalent ICS dose) in combination with at least one additional controller medication [such as long-acting β2 receptor agonists (LABA), long-acting anticholinergic drugs (LAMA), leukotriene receptor antagonists (LTRA) eller vedvarende frigivelse teophylline] i ≥ 3 måneder før ICF-signering med en stabil dosering i ≥ 1 måned før randomisering;
5. ACQ-6-score> 1,5 eller ACT-score <20;
6. Pre-bronchodilator FEV1 ≤ 80% af den forudsagte værdi ved screening;
7. Positive objektive tests for variabel luftstrømsobstruktion inden for et år før randomisering eller i screeningsperioden (inklusive bronchodilationstest, bronchial provokationstest eller spidsudløbsstrømningsvariabilitet osv.).
8. Emnet accepterer at træffe effektive præventionsforanstaltninger (som specificeret i protokollen) fra tidspunktet for ICF-underskrift indtil 6 måneder efter behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Baseret på efterforskerens dom, diagnosticeret klinisk med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOLS) eller andre lungesygdomme, der kan forringe lungefunktionen markant (såsom atelektase, lungefibrose, bronchopulmonal dysplasi, bronchiektase, emfysem osv.);
2. Personer, der havde krævet mindst en systemisk glukokortikoidbehandling på grund af forværring af astma eller andre grunde, eller som var blevet indlagt eller behandlet akutafdeling på grund af forværring af astma inden for en måned før administration;
3. Personer med en historie med næsten dødelig astma, der kræver endotracheal intubation og mekanisk ventilation;
4. Personer, der er overdreven afhængighed af kortvirkende ß-agonister (SABA) (> 10-12 puffer pr. Dag), bruger især mere end et hætteglas med salbutamol (eller tilsvarende) pr. Måned;
5. Personer, der brugte ikke-selektive ß-blokkere inden for 1 måned før screening indtil randomisering;
6. Personer med lunge eller anden infektion og oral eller intravenøs antibiotika eller antifungale eller antivirale lægemidler inden for en måned før administration; Personer har brug for lokalt antibiotikum eller antiviral behandling inden for 7 dage før screening; personer med en historie med tilbagevendende infektioner (≥3 gange om året) og underliggende sygdomme, der disponerer for infektion; Personer med en historie med formidlet herpes simplex -infektion eller tilbagevendende (> 1 gang) eller formidlet herpes zoster; Motiver med en historie med opportunistiske infektioner;
7. Personer, der gennemgik større kirurgi inden for 6 måneder før screening eller planlagt større kirurgi under retssagen.

8. Emner, der har lidt ud fra malignitet inden for 5 år, undtagen:

   • Personer med cervikal karcinom in situ, der er blevet fuldstændig resekteret og ikke har noget bevis for tilbagefald eller metastase i mindst 3 år;
   • Personer med basalcelle eller pladecellecarcinom, der er blevet fuldstændig resekteret og ikke har nogen gentagelse i mindst 3 år;
   • Personer med en historie med kræft, der har haft fuldstændig remission af deres ondartede tumorer i mindst 5 år på screeningstidspunktet og ikke har nogen antitumorbehandling;

9. I øjeblikket modtager eller har modtaget nogen af ​​de forbudte lægemidler eller behandlinger i dette forsøg inden for de følgende tidsrammer:

   1. Levende vacciner, svækkede levende vacciner eller adenovirusvektorvacciner inden for 3 måneder før screening eller planer om at modtage sådanne vacciner under forsøget;
   2. Ethvert af følgende lægemidler inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) inden screening: IL-4Ra-antagonister, IL-5/interleukin-5 receptor (IL-5R) antagonister, anti-IgE monoklonale antistoffer, anti-TSLP-antistoffer osv.;
   3. Bronchial termoplastik inden for 3 år før screening;
   4. Allergenimmunoterapi inden for 3 måneder før screening eller planer om at modtage sådanne behandlinger under forsøget;
   5. Lægemidler, der påvirker immuniteten inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) inden screening, herunder men ikke begrænset til systemiske immunsuppressiva/immunmodulerende medikamenter (inklusive men ikke begrænset til methotrexat, cyclosporin osv.);
   6. Montelukast inden for 2 uger før screening;
   7. Immunoglobulinprodukter inden for 3 måneder før screening;
   8. Traditionel kinesisk medicin eller urteprodukter, der påvirker bronchospasme og/eller lungefunktion inden for 1 måned før screening.
10. Personer, der har modtaget ethvert undersøgelsesmedicin eller deltaget i andre kliniske forsøg eller medicinske forskningsaktiviteter inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) før screening, eller planlægger at deltage i andre kliniske forsøg på lægemidler eller medicinsk udstyr under forsøget; Bortset fra forsøgspersoner, der kun har underskrevet ICF og deltaget i screeningen af ​​kliniske forsøg, men ikke modtog klinisk forsøgsbehandling eller tilmelding inden for 3 måneder før den første dosis.
11. Personer, der har doneret blod eller mistet blod ≥ 400 ml (ekskl. Menstruationsblodtab), eller modtaget blodtransfusion eller brugt blodprodukter inden for 3 måneder før screening, eller planlægger at donere blod i løbet af undersøgelsen eller inden for 1 måned efter afslutningen af ​​forsøget.
12. Aktuelle rygere eller emner, der holder op med at ryge inden for 6 måneder før screening, eller tidligere rygere, der holdt op med at ryge mere end 6 måneder ved screening med en rygehistorie> 10 pakkerår (pakke-år = antal pakker, der ryger pr. Dag × antal års rygning, 20 cigaretter pr. Pakke), eller som ikke kan holde op med at ryge under retssagen.
13. Motiver, der er kendt for at være allergi over for excipienser eller ingredienser i dette produkt, eller har haft alvorlige lægemiddel- eller fødevareallergiske reaktioner i fortiden.
14. Med psykologiske lidelser eller neurologiske/psykiatriske lidelser bekræftet af efterforskeren.
15. Motiver, der har svært ved venøs blodopsamling, eller er bange for nåle eller blod, eller dem, der har vanskeligheder med subkutan injektionsadministration.

16. Enhver af følgende unormale i laboratorietestresultater ved screening eller baseline:

    1. Hæmoglobin <90 g/l;
    2. Blodpladetælling <100 × 109/l;
    3. Absolut neutrofiltælling (ANC) <1,2 × 109/L;
    4. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT)> 2,5 × ULN (øvre normal grænse);
    5. Serumkreatinin> 1,5 × Uln;
    6. Samlet bilirubin> 1,5 × Uln;
    7. Andre laboratorietestresultater abnormiteter er klinisk signifikante, og efterforskeren dommer, at emnet er uegnet til tilmelding.
17. Emne med klinisk signifikante abnormaliteter i 12-bly-EKG ved screening eller basislinje, der bedømmes af efterforskeren, eller langvarig QTC (QTCF-interval> 450 ms for mænd og> 470 ms for kvinder, korrigeret af Fridericia ， s formel) eller en historie med lang QT-syndrom.

18. Enhver af infektionssygdoms screeningsindikatorer opfylder følgende kriterier ved screening:

    1. I henhold til efterforskerens dom er der uoverensstemmelse af aktiv tuberkulose eller en historie med aktiv tuberkulose uden passende behandling, og screeningsresultater antyder muligheden for latent tuberkuloseinfektion som bedømt af efterforskeren;
    2. Positivt for hepatitis B -overfladeantigen (HBsAg) eller positivt for hepatitis B -kerneantistof (HBCAB) og hepatitis B -virus deoxyribonucleinsyre (HBV -DNA) overstiger detektionsgrænsen;
    3. Hepatitis C -antistof (HCVAB) positiv og hepatitis C -virusribonukleinsyre (HCV RNA) overstiger detektionsgrænsen;
    4. Positivt for Treponema pallidum (TP) antistof;
    5. Positivt for human immundefektvirusantigen (HIVAG) eller human immundefektvirusantistof (HIVAB).
19. Emne med tidligere historie om stofmisbrug/stofbrug ；
20. Emne med en historie med alkoholisme inden for 6 måneder før screening [(dvs. mere end 14 standardenheder om ugen for kvinder og mere end 21 standardenheder om ugen for mænd (1 standardenhed, der indeholder 14 g alkohol, såsom 360 ml øl eller 45 ml spiritus med 40% alkohol eller 150 ml vin)] eller dem, der ikke kan abstinens under forsøget;
21. Gravide eller ammende kvinder eller dem med et positivt resultat af graviditetstest;
22. Andre situationer, som efterforskeren vurderede, er uegnet til at deltage i denne retssag