Um estudo de fase IB da injeção de RC1416

Critérios de inclusão:

1. O sujeito entende completamente o objetivo, a natureza, os métodos e os possíveis eventos adversos do estudo e assina voluntariamente o Formulário de Consentimento Informado (ICF);
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 e ≤75 anos no momento da assinatura da ICF;
3. O sujeito foi diagnosticado com asma por pelo menos um ano;
4. O sujeito foi tratado com corticosteróides inalados de médio a alta dose (ICS) (por exemplo, propionato de fluticasona ≥ 250 μg por dia ou equivalente a dose de ICS) em combinação com pelo menos um medicamento de controlador adicional [como a agonistas de β2 de ação longa (laba), o medicamento de leguminador de ator de atuação longo (LTRA), ou teofilina de liberação sustentada] por ≥ 3 meses antes da assinatura da ICF, com uma dosagem estável por ≥ 1 mês antes da randomização;
5. Pontuação ACQ-6> 1,5 ou pontuação do ACT <20;
6. FEV1 pré-broncodilatador ≤ 80% do valor previsto na triagem;
7. Testes objetivos positivos para obstrução variável do fluxo de ar dentro de um ano antes da randomização ou durante o período de triagem (incluindo teste de broncodilatação, teste de provocação brônquica ou variabilidade de fluxo expiratório de pico, etc.).
8. O sujeito concorda em tomar medidas contraceptivas efetivas (conforme especificado no protocolo) desde o momento da assinatura da ICF até 6 meses após o tratamento.

Critérios de exclusão:

1. Com base no julgamento do investigador, diagnosticado clinicamente com doenças pulmonares obstrutivas crônicas (DPOC) ou outras doenças pulmonares que podem prejudicar significativamente a função pulmonar (como atelectasia, fibrose pulmonar, displasia broncopulmonar, bronquiectasia, enfisema, etc.);
2. Indivíduos que exigiram pelo menos um tratamento sistêmico de glicocorticóides devido à exacerbação da asma ou a outros motivos, ou que haviam sido hospitalizados ou tratados departamento de emergência devido à exacerbação da asma dentro de um mês antes da administração;
3. Indivíduos com histórico de asma quase fatal que exigem intubação endotraqueal e ventilação mecânica;
4. Os indivíduos que dependem excessivamente de β-agonistas de ação curta (SABA) (> 10-12 sopros por dia) usam especialmente mais de um frasco de salbutamol (ou equivalente) por mês;
5. Indivíduos que usaram bloqueadores β não seletivos dentro de 1 mês antes da triagem até a randomização;
6. Indivíduos com infecção pulmonar ou outra e antibióticos orais ou intravenosos ou medicamentos antifúngicos ou antivirais dentro de um mês antes da administração; Os indivíduos precisam de antibiótico local ou tratamento antiviral dentro de 7 dias antes da triagem; indivíduos com histórico de infecções recorrentes (≥3 vezes por ano) e doenças subjacentes que predispõem à infecção; Indivíduos com histórico de infecção por herpes simplex disseminados ou recorrente (> 1 tempo) ou herpes divididos Zoster; Indivíduos com histórico de infecções oportunistas;
7. Os indivíduos que foram submetidos a grandes cirurgias dentro de 6 meses antes da triagem ou planejaram grandes cirurgias durante o julgamento.

8. Os sujeitos que sofreram de malignidade em 5 anos, exceto:

   • Indivíduos com carcinoma cervical in situ que foram completamente ressecados e não têm evidências de recorrência ou metástase por pelo menos 3 anos;
   • Indivíduos com células basais ou carcinoma espinocelular que foram completamente ressecados e não têm recorrência por pelo menos 3 anos;
   • Indivíduos com histórico de câncer que tiveram remissão completa de seus tumores malignos por pelo menos 5 anos no momento da triagem e não têm tratamento antitumoral;

9. Atualmente recebe ou tendo recebido qualquer um dos medicamentos ou tratamentos proibidos neste julgamento dentro dos seguintes prazos:

   1. Vacinas vivas, vacinas vivas atenuadas ou vacinas vetoriais de adenovírus dentro de 3 meses antes da triagem ou planejar receber essas vacinas durante o estudo;
   2. Qualquer um dos medicamentos a seguir dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da triagem: antagonistas da IL-4Rα, antagonistas do receptor IL-5/interleucina-5 (IL-5R), anticorpos monoclonais anti-IgE, anticorpos anti-TSLP, etc.;
   3. Termoplastia brônquica dentro de 3 anos antes da triagem;
   4. Imunoterapia com alérgenos dentro de 3 meses antes da triagem ou planejar receber esses tratamentos durante o estudo;
   5. Medicamentos que afetam a imunidade dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da triagem, incluindo, entre outros, imunossupressores sistêmicos/medicamentos imunomodulatórios (incluindo, entre outros, metotrexato, ciclosporina etc.);
   6. Montelukast dentro de duas semanas antes da triagem;
   7. Produtos de imunoglobulina dentro de 3 meses antes da triagem;
   8. Medicina chinesa tradicional ou produtos à base de plantas que afetam o broncoespasmo e/ou a função pulmonar dentro de 1 mês antes da triagem.
10. Indivíduos que receberam qualquer medicamento investigacional ou participaram de outros ensaios clínicos ou atividades de pesquisa médica dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da triagem ou planejam participar de outros ensaios clínicos de medicamentos ou dispositivos médicos durante o estudo; Exceto indivíduos que assinaram apenas a ICF e participaram da triagem de ensaios clínicos, mas não receberam tratamento ou matrícula de ensaios clínicos dentro de 3 meses antes da primeira dose.
11. Os indivíduos que doaram sangue ou perderam sangue ≥ 400 mL (excluindo a perda de sangue menstrual) ou receberam transfusão sanguínea ou usaram produtos sanguíneos dentro de 3 meses antes da triagem ou planejam doar sangue durante o estudo ou dentro de 1 mês após o final do estudo.
12. Fumantes atuais ou indivíduos que param de fumar dentro de 6 meses antes da triagem, ou fumantes anteriores que param de fumar mais de 6 meses na triagem com histórico de fumantes> 10 pacotes (mochila-ano = número de pacotes fumados por dia × número de anos de fumo, 20 cigarros por matilha) ou que não podem parar de fumar durante o julgamento.
13. Os indivíduos conhecidos por serem alergias aos excipientes ou ingredientes deste produto ou tiveram reações alérgicas a medicamentos ou alimentos graves no passado.
14. Com quaisquer distúrbios psicológicos ou distúrbios neurológicos/psiquiátricos confirmados pelo investigador.
15. Os indivíduos que têm dificuldade com a coleta de sangue venoso, ou têm medo de agulhas ou sangue, ou aqueles que têm dificuldade com a administração subcutânea de injeção.

16. Qualquer um dos seguintes anormais nos resultados dos testes de laboratório na triagem ou na linha de base:

    1. Hemoglobina <90 g/L;
    2. Contagem de plaquetas <100 × 109/L;
    3. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,2 × 109/L;
    4. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT)> 2,5 × ULN (limite superior do normal);
    5. Creatinina sérica> 1,5 × ULN;
    6. Bilirrubina total> 1,5 × ULN;
    7. Outros resultados dos testes de laboratório As anormalidades são clinicamente significativas, e o investigador juiz que o sujeito não é adequado para a inscrição.
17. Sujeito com anormalidades clinicamente significativas no ECG de 12 derivações na triagem ou na linha de base, conforme julgado pelo investigador, ou QTC prolongado (intervalo QTCF> 450 ms para homens e> 470 ms para fêmeas, corrigidas pela fórmula de Fridericia), ou uma história da longa síndrome do QT.

18. Qualquer um dos indicadores de triagem de doenças infecciosas atende aos seguintes critérios na triagem:

    1. De acordo com o julgamento do investigador, há vidência de tuberculose ativa ou histórico de tuberculose ativa sem tratamento apropriado, e os resultados da triagem sugerem a possibilidade de infecção por tuberculose latente, conforme julgado pelo investigador;
    2. Positivo para o antígeno superficial da hepatite B (HBSAG) ou positivo para o anticorpo do núcleo da hepatite B (HBCAB) e o ácido desoxirribonucleico do vírus da hepatite B (DNA do HBV) excede o limite de detecção;
    3. O anticorpo da hepatite C (HCVAB) positivo e o ácido ribonucleico do vírus da hepatite C (RNA do HCV) excede o limite de detecção;
    4. Positivo para anticorpo Treponema pallidum (TP);
    5. Positivo para antígeno do vírus da imunodeficiência humana (HIVAG) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIVAB).
19. Sujeito com histórico anterior de abuso/uso de drogas ；
20. Sujeito com histórico de alcoolismo dentro de 6 meses antes da triagem [(ou seja, mais de 14 unidades padrão por semana para mulheres e mais de 21 unidades padrão por semana para homens (1 unidade padrão contendo 14g de álcool, como 360 ml de cerveja ou 45 ml de espíritos com 40% de álcool ou 150 ml de vinho) ou aqueles que não podem se absterrem durante o estudo;
21. Mulheres grávidas ou lactantes, ou aquelas com resultado positivo no teste de gravidez;
22. Outras situações que o investigador julgou são inadequadas para participar deste julgamento