Eine Phase -IB -Studie zur RC1416 -Injektion

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt versteht den Zweck, die Art, die Methoden und die möglichen unerwünschten Ereignisse des Versuchs vollständig und unterzeichnet freiwillig das Formular für die Einverständniserklärung (ICF).
2. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 und ≤ 75 Jahren zum Zeitpunkt der ICF -Signierung;
3. Bei dem Subjekt wurde seit mindestens einem Jahr Asthma diagnostiziert.
4. The subject has been treated with medium to high-dose inhaled corticosteroids (ICS) (e.g.,fluticasone propionate ≥ 250 μg daily or equivalent ICS dose) in combination with at least one additional controller medication [such as long-acting β2 receptor agonists (LABA), long-acting anticholinergic drugs (LAMA), leukotriene receptor antagonists (LTRA) oder Theophyllin für nachhaltige Freisetzung] für ≥ 3 Monate vor der ICF-Signierung mit einer stabilen Dosierung für ≥ 1 Monat vor der Randomisierung;
5. ACQ-6-Punktzahl> 1,5 oder Act Score <20;
6. Vorbronchodilator Fev1 ≤ 80% des vorhergesagten Wertes beim Screening;
7. Positive objektive Tests für die variable Luftstromobstruktion innerhalb eines Jahres vor der Randomisierung oder während des Screening -Zeitraums (einschließlich Bronchodilatationstest, Bronchialprovokationstest oder Variabilität des expiratorischen Durchflusss usw.).
8. Das Subjekt erklärt sich damit einverstanden, vom Zeitpunkt der ICF-Unterzeichnung bis 6 Monate nach der Behandlung wirksame Verhütungsmaßnahmen (wie im Protokoll angegeben) zu ergreifen.

Ausschlusskriterien:

1. Basierend auf dem Urteil des Forschers klinisch diagnostiziert, bei denen chronisch obstruktive Lungenerkrankungen (COPD) oder andere Lungenerkrankungen diagnostiziert wurden, die die Lungenfunktion signifikant beeinträchtigen können (wie Atelektase, Lungenfibrose, bronchopulmonale Dysplasie, Bronchiektasis, Emphysema usw.);
2. Probanden, die aufgrund einer Asthmaverstärkung oder aus anderen Gründen mindestens eine systemische Glukokortikoidbehandlung benötigten oder die Notfallabteilung aufgrund einer Asthma -Verschlechterung innerhalb eines Monats vor der Verabreichung ins Krankenhaus eingeliefert oder behandelt worden waren;
3. Probanden mit einer Vorgeschichte von fast tödlichem Asthma, die endotracheale Intubation und mechanische Beatmung erfordern;
4. Probanden, die übermäßige Abhängigkeiten von kurzwirkenden β-Agonisten (SABA) (> 10-12 Puffs pro Tag) sind, verwenden insbesondere mehr als ein Durchstecher Salbutamol (oder gleichwertig) pro Monat;
5. Probanden, die nicht selektive β-Blocker innerhalb von 1 Monat vor dem Screening bis zur Randomisierung verwendeten;
6. Probanden mit Lungen oder anderen Infektionen sowie oralen oder intravenösen Antibiotika oder Antimykotika oder antiviralen Arzneimitteln innerhalb eines Monats vor der Verabreichung; Die Probanden benötigen innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening eine lokale Antibiotika- oder antivirale Behandlung; Probanden mit wiederkehrenden Infektionen (≥3 -mal pro Jahr) und zugrunde liegenden Krankheiten, die sich für eine Infektion vorhaben; Probanden mit einer Vorgeschichte disseminierter Herpes -Simplex -Infektion oder wiederkehrender (> 1 Zeit) oder disseminierter Herpes Zoster; Themen mit einer Geschichte opportunistischer Infektionen;
7. Probanden, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine größere Operation unterzogen wurden oder während der Studie eine größere Operation planten.

8. Probanden, die innerhalb von 5 Jahren Malignität bildeten, außer: außer:

   • Probanden mit zervikalem Karzinom in situ, die vollständig reseziert wurden und seit mindestens 3 Jahren keine Anzeichen für Rezidiv oder Metastasierung haben;
   • Probanden mit Basalzellen- oder Plattenepithelkarzinom, die vollständig reseziert wurden und seit mindestens 3 Jahren kein Rezidiv aufweisen;
   • Probanden mit Krebsgeschichte, die zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 5 Jahre lang eine vollständige Remission ihrer malignen Tumoren hatten und keine Antitumorbehandlung haben;

9. Derzeit erhalten oder haben Sie in diesem Versuch in den folgenden Zeitrahmen eine der verbotenen Medikamente oder Behandlungen erhalten oder erhalten:

   1. Live -Impfstoffe, abgeschwächte Lebendimpfstoffe oder Adenovirus -Vektor -Impfstoffe innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder dem Plan, solche Impfstoffe während der Studie zu erhalten;
   2. Jedes der folgenden Medikamente innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening: IL-4Rα-Antagonisten, IL-5/Interleukin-5-Rezeptor (IL-5R) -Antagonisten, monoklonale Antikörper gegen Anti-IGE-Antikörper, Anti-TSLP-Antikörper usw.;
   3. Bronchial -Thermoplastik innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening;
   4. Allergen -Immuntherapie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Plan, solche Behandlungen während des Versuchs zu erhalten;
   5. Medikamente, die die Immunität innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert länger) vor dem Screening beeinflussen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemische Immunsuppressiva/immunmodulatorische Arzneimittel (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Methotrexat, Cyclosporin usw.);
   6. Montelukast innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening;
   7. Immunoglobulinprodukte innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
   8. Traditionelle chinesische Medizin- oder Kräuterprodukte, die sich innerhalb von 1 Monat vor dem Screening die Funktion des Bronchospasmus und/oder der Lungene auswirken.
10. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert länger) vor dem Screening ein Untersuchungsmedikament erhalten oder an anderen klinischen Studien oder medizinischen Forschungsaktivitäten teilgenommen haben, oder planen, während der Studie an anderen klinischen Studien in anderen Arzneimitteln oder medizinischen Geräten teilzunehmen; mit Ausnahme von Probanden, die nur die ICF unterzeichnet und an der Überprüfung klinischer Studien teilgenommen haben, jedoch keine klinische Studienbehandlung oder -stegelung innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis erhalten haben.
11. Probanden, die Blut oder Blut von ≥ 400 ml (ausgenommen Menstruationsblutverlust) gespendet haben oder Bluttransfusion erhalten oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Blutprodukte verwendet haben, oder planen, während der Studie oder innerhalb von 1 Monat nach dem Ende des Versuchs Blut zu spenden.
12. Aktuelle Raucher oder Probanden, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening mit dem Rauchen aufgehört haben, oder frühere Raucher, die mehr als 6 Monate beim Screening mit einer Raucherhistorie mit dem Rauchen aufgehört haben (Raucherhistorien)> 10 Packjahre (Packjahre = Anzahl der Packungen, die pro Tag × Anzahl der Jahre Rauchen, 20 Zigaretten pro Packung geraucht haben) oder die Rauchen während des Prozesses nicht aufhören können.
13. Probanden, die bekanntermaßen Allergien gegen die Hilfsstoffe oder Zutaten dieses Produkts haben oder in der Vergangenheit schwere Arzneimittel- oder Allergienreaktionen hatten.
14. Bei psychischen Störungen oder neurologischen/psychiatrischen Störungen, die vom Forscher bestätigt wurden.
15. Probanden, die Schwierigkeiten mit der venösen Blutsammlung haben oder Angst vor Nadeln oder Blut haben, oder diejenigen, die Schwierigkeiten mit einer subkutanen Injektionsverwaltung haben.

16. Einer der folgenden Abnormalen in Labortesterngebnissen beim Screening oder im Basislinie:

    1. Hämoglobin <90 g/l;
    2. Thrombozytenzahl <100 × 109/l;
    3. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1,2 × 109/l;
    4. Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT)> 2,5 × ULN (Obergrenze von Normalen);
    5. Serumkreatinin> 1,5 × ULN;
    6. Gesamtbilirubin> 1,5 × ULN;
    7. Andere Labortestergebnisse sind klinisch signifikant und der Forscher, dass das Subjekt für die Registrierung nicht geeignet ist.
17. Subjekt mit klinisch signifikanten Anomalien im 12-Haupt-EKG beim Screening oder im Basis, wie vom Forscher beurteilt oder verlängert qTC (QTCF-Intervall> 450 ms für Männer und> 470 ms für Frauen, korrigiert durch Fridericia ， s Formel) oder eine Anamnese des langen QT-Syndroms.

18. Jedes von Infektionskrankheiten -Screening -Indikatoren erfüllt die folgenden Kriterien beim Screening:

    1. Nach dem Urteil des Forschers gibt es eine aktive Tuberkulose oder eine Vorgeschichte aktiver Tuberkulose ohne angemessene Behandlung, und Screening -Ergebnisse legen die Möglichkeit einer latenten Tuberkulose -Infektion nahe, wie vom Forscher beurteilt.
    2. Positiv für Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) oder positiv für Hepatitis B -Kernantikörper (HBCAB) und Hepatitis -B -Virus -Desoxyribonukleinsäure (HBV -DNA) überschreiten die Nachweisgrenze;
    3. Hepatitis -C -Antikörper (HCVAB) positiv und Hepatitis -C -Virus -Ribonukleinsäure (HCV -RNA) überschreitet die Nachweisgrenze;
    4. Positiv für Triponema pallidum (TP) -Antikörper;
    5. Positiv für das menschliche Immundefizienzvirus -Antigen (HIVAG) oder das menschliche Immundefizienzvirus -Antikörper (HIVAB).
19. Subjekt mit Vorgeschichte von Drogenmissbrauch/Drogenkonsum ；
20. Subjekt mit einer Vorgeschichte von Alkoholismus innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening [d. H. Mehr als 14 Standardeinheiten pro Woche für Frauen und mehr als 21 Standardeinheiten pro Woche für Männer (1 Standardeinheit mit 14 g Alkohol, wie z.
21. Schwangere oder stillende Frauen oder solche mit einem positiven Schwangerschaftstestergebnis;
22. Andere Situationen, die der Ermittler beurteilte