Průzkumná klinická studie o bezpečnosti a účinnosti terapie CAR-T buněk při léčbě relapsovaných/refrakterních myeloidních malignit
Jedná se o otevřenou značku, průzkumnou klinickou klinickou studii s využitím eskalace dávky „3+3“, po které následuje expanze dávky k vyhodnocení bezpečnosti, maximální tolerované dávky (MTD), farmakokinetiku (PK) a předběžnou účinností CD33/CD123/CLL-1 Car-T-buněčné terapie u pacientů s relapsem/reburzantností.
Část A: Fáze eskalace dávky. Následuje návrh eskalace dávky „3+3“ se čtyřmi předdefinovanými kohortami dávky: 0,2 x 10⁶, 0,5 × 10⁶, 1 × 10⁶ a 2 × 10⁶ automobilové buňky/kg.
Část B: Fáze expanze dávky. Enrolls 21 dalších subjektů k přijetí infuze CAR-T buněk v doporučené dávce fáze 2 (RP2D) stanovené v části A.Primární cíl: Dále vyhodnotit terapeutickou účinnost.
Celkové cíle studie: Bezpečnostní profil CD33/CD123/CLL-1 CAR-T terapie. Koncové body účinnosti (např. Míra odezvy, výsledky přežití). Pharmakokinetická charakterizace buněk CAR-T (expanze/perzistence).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jia Wei
- Telefonní číslo: +86 13986102084
- E-mail: jiawei@tjh.tjmu.edu.cn
Studijní místa
-
-
Hubei
-
WuHan, Hubei, Čína, 430030
- Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University
-
Kontakt:
- Jia Wei
- Telefonní číslo: +8613986102084
- E-mail: jiawei@tjh.tjmu.edu.cn
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Informovaný souhlas: Ochotný a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas se závazkem dodržovat plánované návštěvy, studijní léčbu, laboratorní testy a další zkušební postupy.
Věk: ≥ 18 let, bez ohledu na pohlaví.
Diagnóza: Patologicky potvrzená myeloidní malignita (včetně, ale nejen na AML nebo MDS) splňující relapsovaná/refrakterní kritéria:
Relapsované onemocnění: Znovuobjevení leukemických buněk v periferní krvi, výbuchy kostní dřeně> 5%nebo extramedulární relaps po dosažení CR/CRI s ≥ 2 liniemi záchrany.
Refrakterní onemocnění: Neschopnost dosáhnout CR/CRI po ≥2 cyklech standardní intenzivní chemoterapie.
Exprese antigenu: pozitivita nádorových buněk pro CD33, CD123 a/nebo CLL-1 potvrzená imunohistochemií (IHC) nebo průtokovou cytometrií.
Průměrná délka života: ≥ 3 měsíce od data podpisu informovaného souhlasu. Hematologická kritéria: hemoglobin ≥ 70 g/l (transfúze povolena).
Funkce orgánů:
Renal: sérový kreatinin ≤ 1,5 × Uln. Srdeční: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50%. Plicní: Nasycení kyslíkem> 90% na vzduchu v místnosti. Jater: celkový bilirubin ≤ 1,5 × uln; Alt/ast ≤2,5 × uln. Stav výkonu: Skóre výkonu výkonu (východní kooperativní onkologie (ECOG) Skóre výkonu 0-2.
Kritéria pro vyloučení:
- Srdeční dysfunkce: závažná srdeční nedostatečnost s ejekční frakcí levé komory (LVEF) <50%.
Plicní onemocnění: anamnéza těžké plicní dysfunkce (např. Chronická respirační selhání, intersticiální plicní onemocnění nebo plicní hypertenze vyžadující kyslíkovou terapii).
Souběžná malignita: aktivní/progresivní malignita jiná než myeloidní novotvary (výjimky: adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo karcinom in situ).
Nekontrolovaná infekce: aktivní těžká infekce vyžadující systémovou antimikrobiální terapii (antibakteriální, antivirová nebo antimykotická) bez klinického rozlišení.
Imunitní poruchy:
Těžká autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresivní terapii do 6 měsíců. Poruchy primární imunodeficience (např. Běžná variabilní imunodeficience, závažná kombinovaná imunodeficience).
Virové infekce:
Aktivní hepatitida B (HBV-DNA ≥2000 IU/ml) nebo hepatitida C (HCV-RNA pozitivní). Infekce HIV, AIDS nebo neošetřené syfilis (potvrzeno sérologickým testováním). Hypersenzitivita: Historie těžké alergické reakce (stupeň ≥ 3) na biologické produkty, včetně antibiotik.
Transplantační komplikace: Alogenní příjemci transplantace kmenových buněk kmenové buňky s:
Akutní onemocnění štěpu-versus hostitele (GVHD) ≥ stupeň II do 3 měsíců. Probíhající imunosupresivní terapie pro GVHD do 4 týdnů.
Obecné vyloučení:
Jakákoli fyzická, psychiatrická nebo laboratorní abnormalita, která může:
Významně zvýší riziko studie (např. Nekontrolovaný diabetes, srdeční selhání třídy NYHA III/IV).
Kompromisní soulad protokolu nebo interpretace dat. Vyšetřovatelé určenou nevhodnost pro účast na pokusu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Infuze CAR-T buněk （CD33/CD123/CLL-1 CAR-T）
|
Část A: Fáze eskalace dávky. Následuje návrh eskalace dávky „3+3“ se čtyřmi předdefinovanými kohortami dávky: 0,2 x 10⁶, 0,5 × 10⁶, 1 × 10⁶ a 2 × 10⁶ automobilové buňky/kg. Část B: Fáze expanze dávky. Enrolls 21 dalších subjektů k přijetí infuze CAR-T buněk v doporučené dávce fáze 2 (RP2D) stanovené v části A.Primární cíl: Dále vyhodnotit terapeutickou účinnost. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků
Časové okno: Den 28
|
Den 28
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Na 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců po ošetření sledování
|
Na 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců po ošetření sledování
|
|
Kompletní míra odezvy (CRR)
Časové okno: Na 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců po ošetření sledování
|
Na 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců po ošetření sledování
|
|
Délka odezvy (DOR)
Časové okno: Na 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců po ošetření sledování
|
Na 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců po ošetření sledování
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Na 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců po ošetření sledování
|
Na 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců po ošetření sledování
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Na 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců po ošetření sledování
|
Na 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců po ošetření sledování
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kinetika CAR-T buněk
Časové okno: Na 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců po ošetření sledování
|
Použijte průtokovou cytometrii nebo Q-PCR ke sledování kinetiky CAR-T buněk.
|
Na 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců po ošetření sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TJ-IRB202503062
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .