Tutkevä kliininen tutkimus CAR-T-soluterapian turvallisuudesta ja tehokkuudesta uusiutuneiden/tulenkestävän myeloidien pahanlaatuisten kasvainten hoidossa
Tämä on avoin, yhden käsivarren tutkimus, kliininen tutkimus, jossa käytetään "3+3" -annoksen eskalaatiota, jota seuraa annoslaajennus turvallisuuden, enimmäistodistetun annoksen (MTD), farmakokinetiikan (PK) ja CD33/CD123/CLL-1 CAR-T-soluterapian alustavan tehokkuuden arvioimiseksi.
Osa A: Annoksen kärjistymisvaihe. Seuraa "3+3" annoksen eskalaatiosuunnitelmaa, jossa on neljä ennalta määritettyä annoskohorttia: 0,2 × 10⁶, 0,5 × 10⁶, 1 × 10⁶ ja 2 × 10⁶ auto-positiiviset solut/kg. Kokoontuneet ilmoittautumisen: 12-24 koehenkilöt.Primary-tavoitteet: Arvioi turvallisuus, toleraation ja määrittää MTD.Doos-rajoittaminen (DLT).
Osa B: annoksen laajennusvaihe.EnROLLS 21 Lisäaiheet, jotka saavat CAR-T-soluinfuusion suositellulla vaiheen 2 annoksella (RP2D), määritetty osaan A.Primary Tavoite: Arvioi edelleen terapeuttista tehokkuutta.
Yleiset tutkimuksen tavoitteet: CD33/CD123/CLL-1-CAR-T-terapian turvallisuusprofiili.Käyttöpisteen päätepisteet (esim. Vastausprosentit, eloonjäämistulokset).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jia Wei
- Puhelinnumero: +86 13986102084
- Sähköposti: jiawei@tjh.tjmu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Hubei
-
WuHan, Hubei, Kiina, 430030
- Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University
-
Ottaa yhteyttä:
- Jia Wei
- Puhelinnumero: +8613986102084
- Sähköposti: jiawei@tjh.tjmu.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoinen suostumus: halukas ja kykenevä tarjoamaan kirjallista tietoista suostumusta sitoutumaan noudattamaan suunniteltuja vierailuja, opiskeluhoitoa, laboratoriokokeita ja muita tutkimusmenettelyjä.
Ikä: ≥18 vuotta, sukupuolesta riippumatta.
Diagnoosi: Patologisesti vahvistettu myeloidinen pahanlaatuisuus (mukaan lukien, mutta rajoittumatta AML tai MDS), joka täyttää uusiutuneet/tulenkestävät kriteerit:
Räilyttänyt sairaus: Leukemisten solujen uudelleen esiintyminen perifeerisessä veressä, luuytimen räjähdyksissä> 5%tai ekstramedullaarinen uusiutuminen CR/CRI: n saavuttamisen jälkeen ≥2 rivillä pelastushoitoa.
Tulenkestävä sairaus: CR/CRI: n saavuttamatta jättäminen ≥2 tavanomaisen intensiivisen kemoterapian syklin jälkeen.
Antigeenin ilmentyminen: Kasvainsolujen positiivisuus CD33: lle, CD123: lle ja/tai CLL-1: lle, joka on vahvistettu immunohistokemialla (IHC) tai virtaussytometrialla.
Elinajanodote: ≥3 kuukautta tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen päivämäärästä. Hematologiset kriteerit: hemoglobiini ≥70 g/l (verensiirto sallittu).
Elintoiminto:
Munuainen: seerumin kreatiniini ≤1,5 × uln. Sydän: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50%. Keuhko: Hapen kyllästyminen> 90% huoneen ilmassa. Maksa: kokonaisbilirubiini ≤1,5 × uln; Alt/AST ≤2,5 × uln. Suorituskyvyn tila: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskyvyn tila 0-2.
Poissulkemiskriteerit:
- Sydämen toimintahäiriö: Vakava sydämen vajaatoiminta vasemman kammion ejektiofraktiolla (LVEF) <50%.
Keuhkosairaus: Vakavan keuhkojen toimintahäiriöiden historia (esim. Krooninen hengitysvaje, interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkoverenpaine, joka vaatii happihoitoa).
Samanaikainen pahanlaatuisuus: Aktiivinen/edistyksellinen pahanlaatuisuus kuin myeloidiset kasvaimet (poikkeukset: riittävästi käsitelty ei-melanooman ihosyöpä tai karsinooma in situ).
Hallitsematon infektio: Aktiivinen vakava infektio, joka vaatii systeemistä antimikrobista terapiaa (antibakteerista, viruksenvastaista tai sienilääkettä) ilman kliinistä resoluutiota.
Immuunihäiriöt:
Vakava autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivista terapiaa 6 kuukauden kuluessa. Primaariset immuunikatohäiriöt (esim. Yleinen muuttuja immuunikato, vaikea yhdistetty immuunikato).
Virusinfektiot:
Aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA ≥2000 IU/ml) tai hepatiitti C (HCV-RNA-positiivinen). HIV -infektio, aids tai hoitamaton syfilis (vahvistettu serologisella testauksella). Yliherkkyys: vakavan allergisen reaktion historia (luokka ≥3) biologisiin tuotteisiin, mukaan lukien antibiootit.
Siirtokomplikaatiot: allogeeniset hematopoieettiset kantasolujen siirron vastaanottajat:
Akuutti siirteen ja isäntätauti (GVHD) ≥ aste II 3 kuukauden kuluessa. GVHD: n jatkuva immunosuppressiivinen terapia 4 viikon kuluessa.
Yleinen poissulkeminen:
Kaikki fyysiset, psykiatriset tai laboratorion poikkeavuudet, jotka voivat:
Lisää merkittävästi tutkimusriskiä (esim. Hallitsematon diabetes, NYHA -luokka III/IV sydämen vajaatoiminta).
Vähennä protokollan vaatimustenmukaisuus tai tietojen tulkinta. Tutkijan määrittelemättömyys tutkimuksen osallistumiseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CAR-T-solut infuusio （CD33/CD123/CLL-1 CAR-T）
|
Osa A: Annoksen kärjistymisvaihe. Seuraa "3+3" annoksen eskalaatiosuunnitelmaa, jossa on neljä ennalta määritettyä annoskohorttia: 0,2 × 10⁶, 0,5 × 10⁶, 1 × 10⁶ ja 2 × 10⁶ auto-positiiviset solut/kg. Kokoontuneet ilmoittautumisen: 12-24 koehenkilöt.Primary-tavoitteet: Arvioi turvallisuus, toleraation ja määrittää MTD.Doos-rajoittaminen (DLT). Osa B: annoksen laajennusvaihe.EnROLLS 21 Lisäaiheet, jotka saavat CAR-T-soluinfuusion suositellulla vaiheen 2 annoksella (RP2D), määritetty osaan A.Primary Tavoite: Arvioi edelleen terapeuttista tehokkuutta. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Haittavaikutusten esiintyvyys
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukauden kuluttua hoidon jälkeen seuranta
|
3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukauden kuluttua hoidon jälkeen seuranta
|
|
Täydellinen vastausprosentti (CRR)
Aikaikkuna: 3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukauden kuluttua hoidon jälkeen seuranta
|
3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukauden kuluttua hoidon jälkeen seuranta
|
|
Vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukauden kuluttua hoidon jälkeen seuranta
|
3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukauden kuluttua hoidon jälkeen seuranta
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: 3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukauden kuluttua hoidon jälkeen seuranta
|
3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukauden kuluttua hoidon jälkeen seuranta
|
|
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukauden kuluttua hoidon jälkeen seuranta
|
3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukauden kuluttua hoidon jälkeen seuranta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CAR-T-solujen kinetiikka
Aikaikkuna: 3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukauden kuluttua hoidon jälkeen seuranta
|
Käytä virtaussytometriaa tai Q-PCR: ää CAR-T-solujen kinetiikan seuraamiseen.
|
3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukauden kuluttua hoidon jälkeen seuranta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TJ-IRB202503062
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .