Estudo clínico exploratório sobre a segurança e a eficácia da terapia de células CAR-T no tratamento de neoplasias mielóides recidivadas/refratárias

Critérios de inclusão:

• Consentimento informado: disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito, com compromisso de cumprir com visitas programadas, tratamento de estudo, testes de laboratório e outros procedimentos de estudo.

Idade: ≥ 18 anos, independentemente do sexo.

Diagnóstico: malignidade mielóide patologicamente confirmada (incluindo, entre outros, os critérios recidivados/refratários da AML ou MDS):

Doença recidivada: reaparecimento de células leucêmicas no sangue periférico, explosões de medula óssea> 5%ou recaída extramedular após atingir CR/CR com ≥2 linhas de terapia de salvamento.

Doença refratária: falha em atingir CR/CRI após ≥2 ciclos de quimioterapia intensiva padrão.

Expressão do antígeno: positividade das células tumorais para CD33, CD123 e/ou CLL-1 confirmada por imuno-histoquímica (IHC) ou citometria de fluxo.

Expectativa de vida: ≥3 meses a partir da data da assinatura de consentimento informado. Critérios hematológicos: hemoglobina ≥70 g/L (transfusão permitida).

Função de órgão:

Renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​× Uln. CARDIA: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%. Pulmonar: saturação de oxigênio> 90% no ar ambiente. Hepático: bilirrubina total ≤1,5 ​​× ULN; ALT/AST ≤2,5 × ULN. Status do desempenho: Pontuação do status de desempenho do Oncologia da Cooperativa Oriental (ECOG) 0-2.

Critérios de exclusão:

• Disfunção cardíaca: insuficiência cardíaca grave com fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) <50%.

Doença pulmonar: História da disfunção pulmonar grave (por exemplo, insuficiência respiratória crônica, doença pulmonar intersticial ou hipertensão pulmonar que requer oxigenoterapia).

Malignidade simultânea: malignidade ativa/progressiva além das neoplasias mielóides (exceções: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou carcinoma in situ).

Infecção não controlada: infecção grave ativa que requer terapia antimicrobiana sistêmica (antibacteriana, antiviral ou antifúngica) sem resolução clínica.

Distúrbios imunológicos:

Doença autoimune grave que requer terapia imunossupressora dentro de 6 meses. Distúrbios da imunodeficiência primária (por exemplo, imunodeficiência variável comum, imunodeficiência combinada grave).

Infecções virais:

A hepatite B ativa (HBV-DNA ≥2000 UI/mL) ou hepatite C (HCV-RNA positiva). Infecção pelo HIV, AIDS ou sífilis não tratados (confirmados por testes sorológicos). Hipersensibilidade: História da reação alérgica grave (grau ≥3) a produtos biológicos, incluindo antibióticos.

Complicações de transplante: receptores alogênicos de transplante de células -tronco hematopoiéticas com:

Doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ≥ Grau II dentro de 3 meses. Terapia imunossupressora em andamento para GVHD dentro de 4 semanas.

Exclusão geral:

Qualquer anormalidade física, psiquiátrica ou laboratorial que possa:

Aumentar significativamente o risco do estudo (por exemplo, diabetes não controlado, insuficiência cardíaca da NYHA Classe III/IV).

Compromisso Protocolo de conformidade ou interpretação de dados. A inadequação determinada ao investigador para a participação no estudo.