Undersøgende klinisk undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af CAR-T-celleterapi til behandling af tilbagefaldt/ildfast myeloide maligniteter
Dette er et åbent, enkeltarms, efterforskende klinisk forsøg, der anvender en "3+3" dosisoptrapning efterfulgt af dosisudvidelse for at evaluere sikkerheden, maksimal tolereret dosis (MTD), farmakokinetik (PK) og foreløbig effektivitet af CD33/CD123/CLL-1 CAR-T-celleterapi i patienter med relaps/brectactory Myeloid Maligancies.
Del A: Dosis -eskaleringsfase. Følger et "3+3" dosisoptrapningsdesign med fire foruddefinerede dosiskohorter: 0,2 × 10⁶, 0,5 × 10⁶, 1 × 10⁶ og 2 × 10⁶ bil-positive celler/kg.Tilvækket tilmelding: 12-24 Emne. Emnedmål: Evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og afgøre mtd.dose-begrænsning Toxicitet (DLT) Observation: 28 DAILS POSTIFITIK.
Del B: Dosisudvidelsesfase.enruller 21 Yderligere individer til at modtage CAR-T-celleinfusion ved den anbefalede fase 2-dosis (RP2D), der er etableret i del A.Primary Mål: Evaluer terapeutisk effektivitet yderligere.
De samlede undersøgelsesmål: Sikkerhedsprofil for CD33/CD123/CLL-1 CAR-T-terapi. Effektivitetsdepunkter (f.eks. Responsrater, overlevelsesresultater). Farmakokinetisk karakterisering af CAR-T-celler (ekspansion/persistens).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jia Wei
- Telefonnummer: +86 13986102084
- E-mail: jiawei@tjh.tjmu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Hubei
-
WuHan, Hubei, Kina, 430030
- Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University
-
Kontakt:
- Jia Wei
- Telefonnummer: +8613986102084
- E-mail: jiawei@tjh.tjmu.edu.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Informeret samtykke: Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke med forpligtelse til at overholde planlagte besøg, studiebehandling, laboratorieundersøgelser og andre prøveprocedurer.
Alder: ≥18 år, uanset køn.
Diagnose: Patologisk bekræftet myeloide malignitet (inklusive men ikke begrænset til AML eller MDS) møde tilbagefaldte/ildfaste kriterier:
Tilbagefaldet sygdom: Genoptræden af leukæmiske celler i perifert blod, knoglemarvsprængninger> 5%eller ekstramedullært tilbagefald efter opnåelse af CR/CRI med ≥2 linjer med redningsterapi.
Refraktær sygdom: Manglende opnåelse af CR/CRI efter ≥2 cyklusser med standardintensiv kemoterapi.
Antigenekspression: tumorcelle-positivitet for CD33, CD123 og/eller CLL-1 bekræftet ved immunohistokemi (IHC) eller flowcytometri.
Leve forventning: ≥3 måneder fra datoen for underskrift af informeret samtykke. Hæmatologiske kriterier: hæmoglobin ≥70 g/l (transfusion tilladt).
Orgelfunktion:
Nyre: Serumkreatinin ≤1,5 × Uln. Hjerte: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%. Pulmonal: Oxygenmætning> 90% på rumluft. Lever: total bilirubin ≤1,5 × Uln; ALT/AST ≤2,5 × Uln. Performance Status: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score 0-2.
Ekskluderingskriterier:
- Hjertedysfunktion: Alvorlig hjerteinsufficiens med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50%.
Lungesygdom: Historie om svær lunge -dysfunktion (f.eks. Kronisk respirationssvigt, interstitiel lungesygdom eller pulmonal hypertension, der kræver iltbehandling).
Samtidig malignitet: Aktiv/progressiv malignitet bortset fra myeloide neoplasmer (undtagelser: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ).
Ukontrolleret infektion: Aktiv alvorlig infektion, der kræver systemisk antimikrobiel terapi (antibakteriel, antiviral eller antifungal) uden klinisk opløsning.
Immunforstyrrelser:
Alvorlig autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv terapi inden for 6 måneder. Primære immundefektionsforstyrrelser (f.eks. Almindelig variabel immundefekt, alvorlig kombineret immundefekt).
Virale infektioner:
Aktiv hepatitis B (HBV-DNA ≥2000 IE/ml) eller hepatitis C (HCV-RNA-positiv). HIV -infektion, AIDS eller ubehandlet syfilis (bekræftet ved serologisk test). Overfølsomhed: Historie om svær allergisk reaktion (grad ≥3) på biologiske produkter, herunder antibiotika.
Transplantationskomplikationer: Allogene hæmatopoietiske stamcelletransplantationsmodtagere med:
Akut graft-mod-vært sygdom (GVHD) ≥ grad II inden for 3 måneder. Løbende immunsuppressiv terapi mod GVHD inden for 4 uger.
Generel udelukkelse:
Enhver fysisk, psykiatrisk eller laboratorie abnormitet, der kan:
Forøgelse af undersøgelsesrisikoen (f.eks. Ukontrolleret diabetes, NYHA klasse III/IV hjertesvigt).
Kompromisprotokoloverholdelse eller datatolkning. Efterforskerbestemt uegnet til forsøgsdeltagelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: CAR-T-celler Infusion （CD33/CD123/CLL-1 CAR-T）
|
Del A: Dosis -eskaleringsfase. Følger et "3+3" dosisoptrapningsdesign med fire foruddefinerede dosiskohorter: 0,2 × 10⁶, 0,5 × 10⁶, 1 × 10⁶ og 2 × 10⁶ bil-positive celler/kg.Tilvækket tilmelding: 12-24 Emne. Emnedmål: Evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og afgøre mtd.dose-begrænsning Toxicitet (DLT) Observation: 28 DAILS POSTIFITIK. Del B: Dosisudvidelsesfase.enruller 21 Yderligere individer til at modtage CAR-T-celleinfusion ved den anbefalede fase 2-dosis (RP2D), der er etableret i del A.Primary Mål: Evaluer terapeutisk effektivitet yderligere. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomsten af bivirkninger
Tidsramme: Dag 28
|
Dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder efter behandlingen opfølgning
|
Ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder efter behandlingen opfølgning
|
|
Komplet svarprocent (CRR)
Tidsramme: Ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder efter behandlingen opfølgning
|
Ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder efter behandlingen opfølgning
|
|
Responsens varighed (DOR)
Tidsramme: Ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder efter behandlingen opfølgning
|
Ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder efter behandlingen opfølgning
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Tidsramme: Ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder efter behandlingen opfølgning
|
Ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder efter behandlingen opfølgning
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder efter behandlingen opfølgning
|
Ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder efter behandlingen opfølgning
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kinetik af bil-T-celler
Tidsramme: Ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder efter behandlingen opfølgning
|
Brug flowcytometri eller Q-PCR til at overvåge kinetikken for CAR-T-celler.
|
Ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder efter behandlingen opfølgning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TJ-IRB202503062
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .