Eksploracyjne badanie kliniczne dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności terapii komórkowej CAR-T w leczeniu nawrotowych/opornych na złośliwości szpiku szpiku szpiku
Jest to otwarte, jednoramienne, eksploracyjne badanie kliniczne z wykorzystaniem eskalacji dawki „3+3”, a następnie ekspansji dawki w celu oceny bezpieczeństwa, maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), farmakokinetyki (PK) i wstępnej skuteczności CD33/CD123/CLL-1 CAR-TAM CEL-TEPT u pacjentów z relapowanymi/refraktorycznymi MyELanCies.
Część A: Faza eskalacji dawki. Następuje projekt eskalacji dawki „3+3” z czterema predefiniowanymi kohortami dawki: 0,2 × 10⁶, 0,5 × 10⁶, 1 × 10⁶ i 2 × 10⁶ Komórki dodatnich pod względem samochodu/kg. Rejestracja: 28-24 pacjentów
Część B: Faza ekspansji dawki. Enrolls 21 dodatkowych osób do otrzymywania wlewu komórek CAR-T w zalecanej dawce fazy 2 (RP2D) ustalonej w części A. Celprimary Cel: dalsza ocena skuteczności terapeutycznej.
Ogólne cele badania: Profil bezpieczeństwa terapii CD33/CD123/CLL-1 CAR-T. Nieefektywność punktów końcowych (np. Wskaźniki odpowiedzi, wyniki przeżycia). Pharmakokinetyczna charakterystyka komórek CAR-T (ekspansja/trwałość).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jia Wei
- Numer telefonu: +86 13986102084
- E-mail: jiawei@tjh.tjmu.edu.cn
Lokalizacje studiów
-
-
Hubei
-
WuHan, Hubei, Chiny, 430030
- Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University
-
Kontakt:
- Jia Wei
- Numer telefonu: +8613986102084
- E-mail: jiawei@tjh.tjmu.edu.cn
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Świadomowa zgoda: chęć i zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody, zobowiązując się do przestrzegania zaplanowanych wizyt, leczenia badawczego, testów laboratoryjnych i innych procedur próbnych.
Wiek: ≥18 lat, niezależnie od płci.
Diagnoza: Patologicznie potwierdzony nowotworów szpikowych (w tym między innymi AML lub MDS) spełniającym kryteria relapsowane/oporne na oporność:
Protokoła choroba: ponowne pojawienie się komórek białaczkowych we krwi obwodowej, podmuchy szpiku kostnego> 5%lub nawrót pozamałowy po osiągnięciu CR/CRI z ≥2 liniami leczenia ratunkowego.
Choroba ogniotrwałej: niewydolność CR/CRI po ≥2 cyklach standardowej intensywnej chemioterapii.
Ekspresja antygenu: pozytywność komórek nowotworowych dla CD33, CD123 i/lub CLL-1 potwierdzonych przez immunohistochemię (IHC) lub cytometrię przepływową.
Oczekiwana długość życia: ≥3 miesiące od daty podpisania świadomej zgody. Kryteria hematologiczne: hemoglobina ≥70 g/l (dozwolona transfuzja).
Funkcja narządów:
Nerkowy: kreatynina w surowicy ≤1,5 × ULN. Cardiac: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%. Płuc: nasycenie tlenu> 90% na powietrzu pokojowym. Wątroba: całkowita bilirubina ≤1,5 × ULN; ALT/AST ≤2,5 × ULN. Status wydajności: Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2.
Kryteria wykluczenia:
- Dysfunkcja serca: ciężka niewydolność serca z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) <50%.
Choroba płuc: historia ciężkiej dysfunkcji płuc (np. Przewlekła niewydolność oddechowa, śródmiąższowa choroba płuc lub nadciśnienie płucne wymagające terapii tlenowej).
Współczesne nowotwory: aktywne/postępujące nowotwory inne niż nowotwory szpikowe (wyjątki: odpowiednio leczony rak skórny lub rak nie do melanoma in situ).
Niekontrolowana infekcja: aktywna ciężka infekcja wymagająca ogólnoustrojowej leczenia przeciwdrobnoustrojowego (przeciwbakteryjne, przeciwwirusowe lub przeciwgrzybicze) bez rozdzielczości klinicznej.
Zaburzenia immunologiczne:
Ciężka choroba autoimmunologiczna wymagająca terapii immunosupresyjnej w ciągu 6 miesięcy. Pierwotne zaburzenia niedoboru odporności (np. Wspólny zmienny niedobór odporności, ciężki połączony niedobór odporności).
Infekcje wirusowe:
Aktywne zapalenie wątroby typu B (HBV-DNA ≥2000 IU/ml) lub zapalenie wątroby typu C (HCV-RNA dodatnie). Zakażenie HIV, AIDS lub nietraktowana kiła (potwierdzona przez testy serologiczne). Nadwrażliwość: historia ciężkiej reakcji alergicznej (stopień ≥3) na produkty biologiczne, w tym antybiotyki.
Powikłania przeszczepu: allogeniczne hematopoetyczne biorcy przeszczepu komórek macierzystych:
Ostra choroba przeszczepu-użytkownika (GVHD) ≥ stopnia II w ciągu 3 miesięcy. Trwająca terapia immunosupresyjna dla GVHD w ciągu 4 tygodni.
Ogólne wykluczenie:
Wszelkie nieprawidłowości fizyczne, psychiatryczne lub laboratoryjne, które mogą:
Znacząco zwiększa ryzyko badań (np. Niekontrolowana cukrzyca, niewydolność serca klasy III/IV).
Zgodność z protokołem kompromisowym lub interpretacja danych. Zdecydowanie złożone przez badacza nieodpowiednie do uczestnictwa w próbie.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Infuzja komórek CAR-T （CD33/CD123/CLL-1 CAR-T）
|
Część A: Faza eskalacji dawki. Następuje projekt eskalacji dawki „3+3” z czterema predefiniowanymi kohortami dawki: 0,2 × 10⁶, 0,5 × 10⁶, 1 × 10⁶ i 2 × 10⁶ Komórki dodatnich pod względem samochodu/kg. Rejestracja: 28-24 pacjentów Część B: Faza ekspansji dawki. Enrolls 21 dodatkowych osób do otrzymywania wlewu komórek CAR-T w zalecanej dawce fazy 2 (RP2D) ustalonej w części A. Celprimary Cel: dalsza ocena skuteczności terapeutycznej. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Dzień 28
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: O 3, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiące po leczeniu
|
O 3, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiące po leczeniu
|
|
Pełny wskaźnik odpowiedzi (CRR)
Ramy czasowe: O 3, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiące po leczeniu
|
O 3, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiące po leczeniu
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: O 3, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiące po leczeniu
|
O 3, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiące po leczeniu
|
|
Bez progresji przetrwanie (PFS)
Ramy czasowe: O 3, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiące po leczeniu
|
O 3, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiące po leczeniu
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: O 3, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiące po leczeniu
|
O 3, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiące po leczeniu
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kinetyka komórek CAR-T
Ramy czasowe: O 3, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiące po leczeniu
|
Użyj cytometrii przepływowej lub Q-PCR do monitorowania kinetyki komórek CAR-T.
|
O 3, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiące po leczeniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TJ-IRB202503062
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .