Estudio clínico exploratorio sobre la seguridad y la eficacia de la terapia de células CAR-T en el tratamiento de neoplasias mieloides mieloides recurrentes/refractarias

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado: dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito, con el compromiso de cumplir con las visitas programadas, el tratamiento del estudio, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos de ensayos.

Edad: ≥18 años, independientemente del género.

Diagnóstico: malignidad mieloide patológicamente confirmada (incluida, entre otros, AML o MD), cumplen con criterios recurrentes/refractarios:

Enfermedad recurrente: reaparición de células leucémicas en sangre periférica, explosiones de médula ósea> 5%o recaída extramedular después de lograr CR/CRI con ≥2 líneas de terapia de rescate.

Enfermedad refractaria: no lograr CR/CRI después de ≥2 ciclos de quimioterapia intensiva estándar.

Expresión de antígeno: positividad de células tumorales para CD33, CD123 y/o CLL-1 confirmada por inmunohistoquímica (IHC) o citometría de flujo.

Esperanza de vida: ≥3 meses a partir de la fecha de firma de consentimiento informado. Criterios hematológicos: hemoglobina ≥70 g/L (Transfusión permitida).

Función de órganos:

Renal: Creatinina sérica ≤1.5 × Uln. Cardíaco: fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥50%. Pulmonar: saturación de oxígeno> 90% en el aire de la habitación. Hepático: bilirrubina total ≤1.5 × Uln; Alt/AST ≤2.5 × Uln. Estado de rendimiento: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Puntuación de estado de desempeño 0-2.

Criterios de exclusión:

• Disfunción cardíaca: insuficiencia cardíaca severa con fracción de eyección ventricular izquierda (VEF) <50%.

Enfermedad pulmonar: antecedentes de disfunción pulmonar grave (por ejemplo, insuficiencia respiratoria crónica, enfermedad pulmonar intersticial o hipertensión pulmonar que requiere oxigenerapia).

Malignidad concurrente: malignidad activa/progresiva que no sean neoplasias mieloides (excepciones: cáncer de piel o carcinoma in situ in situ) adecuadamente tratados).

Infección no controlada: infección severa activa que requiere terapia antimicrobiana sistémica (antibacteriano, antiviral o antifúngico) sin resolución clínica.

Trastornos inmunes:

Enfermedad autoinmune grave que requiere terapia inmunosupresora dentro de los 6 meses. Trastornos de inmunodeficiencia primaria (por ejemplo, inmunodeficiencia variable común, inmunodeficiencia combinada severa).

Infecciones virales:

Hepatitis B activa (VHB-DNA ≥2000 UI/ml) o hepatitis C (ARN de VHC positivo). Infección por VIH, SIDA o sífilis no tratada (confirmada por pruebas serológicas). Hipersensibilidad: Historia de reacción alérgica severa (Grado ≥3) a productos biológicos, incluidos los antibióticos.

Complicaciones de trasplante: receptores alogénicos de trasplante de células madre hematopoyéticas con:

Enfermedad aguda de injerto contra huésped (GVHD) ≥ Grado II dentro de los 3 meses. Terapia inmunosupresora continua para GVHD dentro de las 4 semanas.

Exclusión general:

Cualquier anormalidad física, psiquiátrica o de laboratorio que pueda:

Aumente significativamente el riesgo de estudio (por ejemplo, diabetes no controlada, insuficiencia cardíaca de clase III/IV de NYHA).

Compromiso del cumplimiento del protocolo o la interpretación de datos. Investigación determinada por el investigador para la participación del ensayo.