Studio clinico esplorativo sulla sicurezza e l'efficacia della terapia delle cellule CAR-T nel trattamento delle neoplasie mieloidi recidivate/refrattarie

Criteri di inclusione:

• Consenso informato: disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto, con impegno a rispettare le visite programmate, il trattamento dello studio, i test di laboratorio e altre procedure di prova.

Età: ≥18 anni, indipendentemente dal genere.

Diagnosi: malignità mieloide patologicamente confermata (incluso ma non limitato a AML o MDS) che soddisfano i criteri recidivati/refrattari:

Malattia recidiva: riapparizione delle cellule leucemiche nel sangue periferico, esplosioni di midollo osseo> 5%o ricaduta extramidollare dopo aver raggiunto CR/CRI con ≥2 linee di terapia di salvataggio.

Malattia refrattaria: incapacità di ottenere CR/CRI dopo ≥2 cicli di chemioterapia intensiva standard.

Espressione dell'antigene: positività delle cellule tumorali per CD33, CD123 e/o CLL-1 confermato dall'immunoistochimica (IHC) o citometria a flusso.

Aspettativa di vita: ≥3 mesi dalla data della firma del consenso informato. Criteri ematologici: emoglobina ≥70 g/L (trasfusione consentita).

Funzione dell'organo:

Renale: creatinina sierica ≤1,5 ​​× Uln. Cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%. Pulmonare: saturazione di ossigeno> 90% sull'aria della stanza. Epatico: bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN; Alt/AST ≤2,5 × Uln. Stato delle prestazioni: punteggio di stato di performance del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) 0-2.

Criteri di esclusione:

• Disfunzione cardiaca: grave insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%.

Malattia polmonare: storia di grave disfunzione polmonare (ad es. Insufficienza respiratoria cronica, malattia polmonare interstiziale o ipertensione polmonare che richiede ossigeno terapia).

Malignità concomitante: neoplasie mieloidi attiva/progressiva diversa dalle neoplasie mieloidi (eccezioni: carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato in situ).

Infezione non controllata: infezione grave attiva che richiede una terapia antimicrobica sistemica (antibatterica, antivirale o antifungina) senza risoluzione clinica.

Disturbi immunitari:

Grave malattia autoimmune che richiede una terapia immunosoppressiva entro 6 mesi. Disturbi dell'immunodeficienza primaria (ad esempio immunodeficienza variabile comune, immunodeficienza combinata grave).

Infezioni virali:

Epatite B attivo (HBV-DNA ≥2000 IU/mL) o epatite C (HCV-RNA positivo). Infezione da HIV, AIDS o sifilide non trattata (confermata dai test sierologici). Ipersensibilità: storia di grave reazione allergica (grado ≥3) ai prodotti biologici, compresi gli antibiotici.

Complicanze del trapianto: destinatario trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche con:

Malattia acuta dell'innesto contro l'ospite (GVHD) ≥ Grado II entro 3 mesi. Terapia immunosoppressiva in corso per GVHD entro 4 settimane.

Esclusione generale:

Qualsiasi anomalia fisica, psichiatrica o di laboratorio che può:

Aumentare significativamente il rischio di studio (ad es. Diabete non controllato, insufficienza cardiaca di classe III/IV NYHA).

Compromesso la conformità del protocollo o l'interpretazione dei dati. Invanibilità determinata dagli investigatori per la partecipazione del processo.