CEMIPLIMAB a FIANLIMAB před operací pro léčbu stadia IB-IIIB Nemasolibudského karcinomu plic (N-PLANC)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let

• Charakteristiky onemocnění:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená stadium IB-IIIB (N2) Nemas-mall buněčné karcinom plic (NSCLC) na americký společný výbor pro rakovinu (AJCC) rakovina manuál Osmé vydání
  • Nádory T4 budou způsobilé pouze tehdy, jsou -li definovány jako T4 založené pouze na jejich velikosti (více než 7 cm). Všechny ostatní nádory T4 budou nezpůsobilé.
  • Musí být známo patologický stav lymfatických uzlin

  • Exprese PD-L1 ≥ 1% podle skóre nádoru (TPS) pomocí imunohistochemie (IHC)

    • Skupina A: PD-L1 exprese ≥ 1% <50%
    • Skupina B: PD-L1 exprese ≥ 50%
  • Úplná chirurgická resekce primárního NSCLC musí být při screeningu považována za dosažitelné
• Měřitelná onemocnění na kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 Poznámka: Nádorové léze v dříve ozářené oblasti se nepovažují za měřitelné onemocnění; Nemoc, která je měřitelná pouze fyzickým vyšetřením, není způsobilé
• Výkonnost (ECOG) Výkonnost (PS) 0 nebo 1
• Přiměřená plicní funkce zjištěná léčbou chirurga získaného ≤ 30 dnů před registrací. Před předpokládanou hodnotou a difúzní kapacitou plic (DLCO)> 40% předpokládaná hodnota je před zápisem nutná předběžná nebo post-bronchodilační objem za 1 sekundu (FEV1) 1,0 l a> 40% pooperační předpovídaná hodnota a difuzní kapacita plic (DLCO)> 40% předpovídaná hodnota
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (získáno ≤ 15 dní před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm^3 (získáno ≤ 15 dní před registrací)
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3 (získáno ≤ 15 dní před registrací)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního (ULN) (získané ≤ 15 dní před registrací)
• Alanine aminotransferáza (ALT) a aspartát transamináza (AST) ≤ 3 x ULN (získané ≤ 15 dní před registrací)
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR)/aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 x ULN nebo pokud pacient dostává antikoagulační terapii a INR nebo aptt je v cílovém rozsahu terapie (získané ≤ 15 dní před registrací)
• Vypočítaná clearance kreatininu ≥ 45 ml/min pomocí epidemiologie chronické onemocnění ledvin (CKD-EPI) kreatininové rovnice (získané ≤ 15 dní před registrací)
• Negativní těhotenský test proveden ≤ 8 dní před registrací, pouze pro osoby s plodným potenciálem
• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• Ochota poskytovat povinné vzorky krve pro korelační výzkum
• Ochota poskytovat povinné tkáňové vzorky pro korelační výzkum
• Ochota se vrátit k zápisu do instituce pro sledování (během aktivní fáze monitorování studie)

Kritéria pro vyloučení:

• Kterákoli z následujících, protože tato studie zahrnuje vyšetřovací činidlo, genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky, které na vyvíjející se plod a novorozenci nejsou známy:

  • Těhotné osoby
  • Ošetřovatelské osoby
  • Osoby s plodným potenciálem nebo schopnosti otce dítěte, které nejsou ochotny používat vysoce účinnou antikoncepci během studie a až 6 měsíců po poslední dávce
• Přítomnost cílových změn [receptor růstového faktoru Epiderman (EGFR), anaplastická lymfomová kináza (ALK), receptorová tyrosinkináza (ROS1)] v nádoru
• Neresekovatelné nebo metastatické onemocnění

• Aktivní nebo historie následujícího:

  • Předchozí systémová protirakovinová terapie nebo radiační terapie pro stejnou rakovinu, která byla studována v tomto protokolu
  • Intersticiální plicní onemocnění (např. Idiopatická plicní fibróza nebo organizace pneumonie) nebo aktivní neinfekční pneumonitida, která vyžadovala imunitně potlačující dávky glukokortikoidů, které pomáhají s léčbou nebo pneumonitidou za posledních 5 let
  • Autoimunitní onemocnění (včetně jakékoli anamnézy zánětlivého onemocnění střev)
  • Jakýkoli syndrom, který vyžadoval systémové steroidy nebo imunosupresivní léky Výjimky: pacienti s Vitiligo; vyřešená astma/atopie z dětství; zbytková hypotyreóza, která vyžaduje pouze náhradu hormonů; nebo psoriáza nevyžaduje systémovou léčbu, diabetes mellitus typu 1 nebo revmatoidní artritida léčená bez onemocnění modifikující anti-rheumatická léčiva nebo> 10 mg prednisonu ekvivalentu
• Pacienti vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denní prednisonové ekvivalenty) nebo jinými imunosupresivními léky ≤ 14 dní před registrací.

POZNÁMKA: V inhalační nebo lokálních steroidech a dávkách náhrady nadledvin <10 mg denně prednisonové ekvivalenty jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění

• Pacienti s transplantací orgánů
• Historie infarktu myokardu ≤ 6 měsíců před registrací nebo městnavého srdečního selhání vyžadujícího probíhající udržovací terapii pro život ohrožující komorovou arytmií; nebo předchozí imunitní myokarditida

• Nekontrolované interkurentní nekardiální onemocnění včetně, ale nejen:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Psychiatrické nemoci/sociální situace Dysponní v klidu kvůli komplikacím pokročilé malignity nebo jiné nemoci, která vyžaduje nepřetržitou kyslíkovou terapii
  • Jakékoli jiné podmínky, které by omezily dodržování požadavků na studium
• Nekontrolovaná infekce HIV, virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) nebo diagnóza imunodeficience, která souvisí s chronickou infekcí nebo výsledkem.

Poznámka: Pro tuto studii není nutné žádné testování, pokud není nařízeno místním zdravotním úřadem.

Výjimky:

• Jsou povoleny pacienti se známým HIV, kteří kontrolovali infekci [nedetekovatelná virová zátěž a shluk diferenciace 4 (CD4) nad 350 buď spontánně nebo na stabilním antivirovém režimu]. U pacientů s kontrolovanou infekcí HIV bude monitorování prováděno podle místních standardů.
• Pacienti se známou hepatitidou B (povrchový antigen povrchu hepatitidy B [HBSAG+]), kteří kontrolovali infekci (sérovou hepatitidou B virus BNA polymerázovou řetězovou reakci (PCR), která je pod hranicí detekce a přijímání antivirové terapie pro hepatitidu B). Pacienti s kontrolovanými infekcemi musí podléhat periodickému sledování HBV DNA na místní standardy a musí zůstat na antivirové terapii po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce léčiva pro vyšetřování.
• Pacienti, kteří jsou známou protilátkou proti viru hepatitidy C (HCV AB+), kteří kontrolovali infekci (nedetekovatelná HCV ribonukleová kyselina (RNA) pomocí PCR spontánně nebo v reakci na úspěšný předchozí průběh terapie Anti-HCV).

• Pacienti s HIV nebo hepatitidou musí být přezkoumáni kvalifikovaným specialistou (např. Infekční onemocnění nebo hepatolog), kteří tuto nemoc zvládají před zahájením a pravidelně po celou dobu jejich účasti na pokusu Poznámka: Pacienti, o nichž je známo, že jsou HIV pozitivní, ale bez klinického důkazu o imunokompromizovaném stavu jsou pro tento pokus způsobilí pro tento pokus

  • Přijímání jakéhokoli jiného vyšetřovacího agenta, který by byl považován za léčbu primární malignity
  • Komorbidní systémová nemoci nebo jiné závažné souběžné onemocnění, které by podle úsudku vyšetřovatele učinilo pacienta nevhodným pro vstup do této studie nebo výrazně zasahoval do správného posouzení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
  • Předchozí malignata aktivní ≤ 3 roky před registrací, s výjimkou místně léčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazální nebo spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo karcinom in situ prostaty, děložníku nebo prsa nebo papilární štítná žláza, nebo papilární štítná žláza
  • Známá přecitlivělost na účinné látky nebo na jakýkoli pomocné látky
  • Přijetí živé vakcíny ≤ 30 dní před registrací