Cemiplimab e Fianlimab antes da cirurgia para o tratamento do estágio IB-IIIB não pequeno câncer de pulmão de células (N-PLANC)

Critérios de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos

• Características da doença:

  • Histologicamente ou citologicamente confirmado estágio IB-IIIB (N2) Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) De acordo com o Comitê Conjunto Americano de Câncer (AJCC) Manual da Oitava Edição do Câncer)
  • Os tumores T4 só serão elegíveis se forem definidos como T4 com base apenas em seu tamanho (mais de 7 cm). Todos os outros tumores T4 serão inelegíveis.
  • O status patológico dos linfonodos deve ser conhecido

  • Expressão de PD-L1 ≥ 1% por escore de proporção do tumor (TPS) usando imuno-histoquímica (IHC)

    • Grupo A: Expressão de PD-L1 ≥ 1% <50%
    • Grupo B: Expressão de PD-L1 ≥ 50%
  • A ressecção cirúrgica completa do NSCLC primário deve ser considerada alcançável pelo cirurgião torácico na triagem
• Doença mensurável por resposta Critérios de avaliação em tumores sólidos (RECIST) V1.1 Nota: As lesões tumorais em uma área anteriormente irradiada não são consideradas doenças mensuráveis; Doença que é mensurável pelo exame físico apenas não é elegível
• Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho (PS) 0 ou 1
• Função pulmonar adequada verificada pelo tratamento do cirurgião obtido ≤ 30 dias antes do registro. Um volume expiratório forçado antes ou pós-broncodilatador em 1 segundo (Fev1) de 1,0 L e> 40% de valor previsto pós-operatório e capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO)> 40% de valor previsto são exigidos antes da inscrição
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (obtida ≤ 15 dias antes do registro)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm^3 (obtida ≤ 15 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3 (obtida ≤ 15 dias antes do registro)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN) (obtido ≤ 15 dias antes do registro)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 3 x ULN (obtida ≤ 15 dias antes do registro)
• Protrombina Tempo (PT)/Razão Normalizada Internacional (INR)/Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT) ≤ 1,5 x ULN ou se o paciente estiver recebendo terapia anticoagulante e INR ou APTT está dentro da faixa -alvo de terapia (obtida ≤ 15 dias antes do registro)
• A depuração da creatinina calculada ≥ 45 ml/min usando a Epidemiologia da doença renal crônica (CKD-EPI) Creatinine Equation (obtida ≤ 15 dias antes do registro)
• Teste negativo de gravidez feito ≤ 8 dias antes do registro, apenas para pessoas de potencial de gravidez
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposição de fornecer amostras sanguíneas obrigatórias para pesquisa correlativa
• Disposição de fornecer amostras de tecido obrigatório para pesquisa correlativa
• Disposto a voltar para a inscrição para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo)

Critérios de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes, porque este estudo envolve um agente de investigação, os efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos, dos quais no feto e recém -nascido em desenvolvimento são desconhecidos:

  • Pessoas grávidas
  • Pessoas de enfermagem
  • Pessoas de potencial de gravidez ou capaz de pai um filho que não está disposto a empregar contracepção altamente eficaz durante o estudo e até 6 meses após a última dose
• Presença de alterações direcionadas [receptor de fator de crescimento de Epiderman (EGFR), linfoma anaplásico quinase (ALK), tirosina quinase receptor (ROS1)] no tumor
• Doença irressecável ou metastática

• Ativo ou histórico do seguinte:

  • Terapia sistêmica anticâncer anterior ou terapia de radiação para o mesmo câncer que está sendo estudado neste protocolo
  • Doença pulmonar intersticial (por exemplo, fibrose pulmonar idiopática ou pneumonia organizadora), ou pneumonite não infecciosa e ativa que exigiu doses imune-supressoras de glicocorticóides para ajudar com o manejo ou pneumonite nos últimos 5 anos
  • Doença autoimune (incluindo qualquer histórico de doença inflamatória intestinal)
  • Qualquer síndrome que exigisse esteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores exceções: pacientes com vitiligo; Resolvido asma da infância/Atopy; hipotireoidismo residual que requer apenas substituição hormonal; ou psoríase que não requer tratamento sistêmico, diabetes mellitus tipo 1 ou artrite reumatóide gerenciada sem doenças modificadoras de medicamentos anti-reumáticos ou> 10 mg de prednisona equivalente
• Pacientes que necessitam de tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg por equivalentes de prednisona diários) ou outros medicamentos imunossupressores ≤14 dias antes do registro.

NOTA: Esteróides inalados ou tópicos e doses de substituição adrenal <10 mg diariamente equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença auto -imune ativa

• Pacientes com transplante de órgãos
• História do infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes do registro, ou insuficiência cardíaca congestiva, exigindo o uso da terapia de manutenção em andamento para arritmias ventriculares com risco de vida; ou miocardite imune relacionada

• Doença não cardíaca intercurrent não controlada, incluindo, mas não se limita a:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Dispnéia de doenças psiquiátricas/sociais em repouso devido a complicações de malignidade avançada ou outra doença que requer oxigenoterapia contínua
  • Quaisquer outras condições que limitariam a conformidade com os requisitos de estudo
• Infecção não controlada com HIV, vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ou diagnóstico de imunodeficiência relacionado ou resulta em infecção crônica.

NOTA: Nenhum teste é necessário para este estudo, a menos que seja exigido pela Autoridade de Saúde Local.

Exceções:

• Pacientes com HIV conhecido que controlaram a infecção [carga viral indetectável e agrupamento de diferenciação 4 (CD4) acima de 350, espontaneamente ou em um regime antiviral estável]. Para pacientes com infecção controlada pelo HIV, o monitoramento será realizado por padrões locais.
• Pacientes com hepatite B conhecida (antígeno de superfície da hepatite B positiva [HBSAG+]) que controlaram a infecção (reação em cadeia do DNA polimerase do vírus da hepatite B sérica (PCR), abaixo do limite de detecção e recebimento de terapia antiviral para hepatite B). Pacientes com infecções controladas devem sofrer monitoramento periódico do DNA do HBV por padrões locais e devem permanecer na terapia antiviral por pelo menos 6 meses além da última dose de medicamento no estudo de investigação.
• Pacientes que são conhecidos anticorpos do vírus da hepatite C positivos (HCV AB+) que controlaram a infecção (ácido ribonucleico não detectável do HCV (RNA) por PCR espontaneamente ou em resposta a um curso anterior bem-sucedido da terapia anti-HCV).

• Pacientes com HIV ou hepatite devem ser revisados ​​por um especialista qualificado (por exemplo, doenças infecciosas ou hepatologista), gerenciando essa doença antes de iniciar e regularmente durante toda a duração de sua participação no estudo: os pacientes conhecidos por serem HIV positivos, mas sem evidências clínicas de um estado imunocomprometido, são elegíveis para esse estudo

  • Receber qualquer outro agente de investigação que seria considerado um tratamento para a malignidade primária
  • Doenças sistêmicas co-mórbidas ou outra doença concorrente grave que, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interferir significativamente com a avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
  • Malignidade anterior ativa ≤ 3 anos antes do registro, exceto para câncer localmente curável que foram aparentemente curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ da próstata, colo do útero ou mama ou tireóide papilar
  • Hipersensibilidade conhecida às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes
  • Recebimento de vacina viva ≤ 30 dias antes do registro