Cemiplimab og fianlimab før operation til behandling af fase IB-IIIB ikke-småcellet lungekræft (N-PLANC)

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥ 18 år

• Sygdomsegenskaber:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet fase IB-IIIB (N2) Ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) pr. American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual Eighth Edition
  • T4 -tumorer er kun berettigede, hvis de er defineret som T4, der kun er baseret på deres størrelse (mere end 7 cm). Alle andre T4 -tumorer er ikke berettigede.
  • Patologisk status for lymfeknuder skal være kendt

  • PD-L1-ekspression ≥ 1% ved tumorforholdsresultat (TPS) ved anvendelse af immunohistokemi (IHC)

    • Gruppe A: PD-L1-ekspression ≥ 1% <50%
    • Gruppe B: PD-L1-ekspression ≥ 50%
  • Komplet kirurgisk resektion af den primære NSCLC skal betragtes som opnåelig af thoraxkirurg ved screening
• Målbar sygdom pr. Responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) v1.1 Bemærk: Tumorlæsioner i et tidligere bestrålet område betragtes ikke som målbar sygdom; Sygdom, der er målbar ved kun fysisk undersøgelse, er ikke berettiget
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 eller 1
• Tilstrækkelig lungefunktion konstateret ved behandling af kirurg opnået ≤ 30 dage før registrering. En før- eller post-bronchodilator tvangsudløbsmæssig volumen på 1 sekund (FEV1) på 1,0 L og> 40% postoperativ forudsagt værdi og diffus kapacitet af lungerne for kulilte (DLCO)> 40% forudsagt værdi er påkrævet inden tilmelding
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (opnået ≤ 15 dage før registrering)
• Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥ 1500/mm^3 (opnået ≤ 15 dage før registrering)
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3 (opnået ≤ 15 dage før registrering)
• Total Bilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) (opnået ≤ 15 dage før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x Uln (opnået ≤ 15 dage før registrering)
• Prothrombin Time (PT)/International Normalized Ratio (INR)/Aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤ 1,5 x Uln, eller hvis patienten modtager antikoagulantbehandling og INR eller APTT er inden for målområdet (opnået ≤ 15 dage før registrering)
• Beregnet kreatinin-clearance ≥ 45 ml/min ved hjælp af den kroniske nyresygdompidemiologi (CKD-EPI) creatinin-ligning (opnået ≤ 15 dage før registrering)
• Negativ graviditetstest udført ≤ 8 dage før registrering, kun for personer med fødedygtige potentiale
• Giv skriftligt informeret samtykke
• Vilje til at give obligatoriske blodprøver til korrelativ forskning
• Vilje til at tilvejebringe obligatoriske vævsprøver til korrelativ forskning
• Villig til at vende tilbage til tilmeldingsinstitutionen til opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)

Ekskluderingskriterier:

• Ethvert af følgende, fordi denne undersøgelse involverer en undersøgelsesagent, de genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger, hvoraf på det udviklende foster og nyfødte er ukendt:

  • Gravide personer
  • Sygeplejepersoner
  • Personer med fødedygtige potentiale eller i stand til at far et barn, der ikke er villige til at anvende meget effektiv prævention under undersøgelsen og op til 6 måneder efter den sidste dosis
• Tilstedeværelse af målbare ændringer [Epiderman vækstfaktorreceptor (EGFR), anaplastisk lymfomkinase (ALK), receptor tyrosinkinase (ROS1)] i tumor
• Uansættelig eller metastatisk sygdom

• Aktiv eller historie af følgende:

  • Tidligere systemisk anticancerterapi eller strålebehandling for den samme kræft, der studeres i denne protokol
  • Interstitiel lungesygdom (f.eks. Idiopatisk lungefibrose eller organisering af lungebetændelse) eller aktiv, ikke-infektiøs lungebetændelse, der krævede immunsuppressive doser af glukokortikoider til at hjælpe med håndtering eller pneumonitis inden for de sidste 5 år
  • Autoimmun sygdom (inklusive enhver historie med inflammatorisk tarmsygdom)
  • Ethvert syndrom, der krævede systemiske steroider eller immunsuppressive medicin undtagelser: patienter med vitiligo; Løst barndoms astma/atopi; Rest hypothyreoidisme, der kun kræver udskiftning af hormoner; eller psoriasis kræver ikke systemisk behandling, type-1 diabetes mellitus eller reumatoid arthritis styret uden sygdom, der modificerer anti-rheumatiske lægemidler eller> 10 mg prednisonækvivalent
• Patienter, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonækvivalenter) eller andre immunsuppressive medikamenter ≤14 dage før registrering.

Bemærk: Inhalerede eller aktuelle steroider og binyreudskiftningsdoser <10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom

• Patienter med organtransplantation
• Historie om myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før registrering eller kongestiv hjertesvigt, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling til livstruende ventrikulære arytmier; eller tidligere immunrelateret myocarditis

• Ukontrolleret intercurrent ikke-hjertesygdom inklusive, men ikke begrænset til:

  • Løbende eller aktiv infektion
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer Dyspnø i hvile på grund af komplikationer af avanceret malignitet eller anden sygdom, der kræver kontinuerlig iltbehandling
  • Eventuelle andre betingelser, der ville begrænse overholdelsen af ​​undersøgelseskravene
• Ukontrolleret infektion med HIV, hepatitis B -virus (HBV) eller hepatitis C -virus (HCV) eller diagnose af immundefekt, der er relateret til eller resulterer i kronisk infektion.

Bemærk: Der kræves ingen test til denne undersøgelse, medmindre det er påbudt af lokal sundhedsmyndighed.

Undtagelser:

• Patienter med kendt HIV, der har kontrolleret infektion [uopdagelig viral belastning og klynge af differentiering 4 (CD4) tæller over 350 enten spontant eller på et stabilt antiviralt regime] er tilladt. For patienter med kontrolleret HIV -infektion udføres overvågning pr. Lokale standarder.
• Patienter med kendt hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen-positiv [HBsAg+]), der har kontrolleret infektion (serum hepatitis B-virus-DNA-polymerasekædereaktion (PCR), der er under grænsen for detektion og modtagelse af anti-viral terapi for hepatitis B) er tilladt. Patienter med kontrollerede infektioner skal gennemgå periodisk overvågning af HBV-DNA pr. Lokale standarder og skal forblive på anti-viral terapi i mindst 6 måneder ud over den sidste dosis af undersøgelsesundersøgelse.
• Patienter, der er kendt af hepatitis C-virusantistofpositive (HCV AB+), der har kontrolleret infektion (uopdagelig HCV-ribonukleinsyre (RNA) ved PCR enten spontant eller som svar på et vellykket forudgående forløb af anti-HCV-terapi) er tilladt.

• Patienter med HIV eller hepatitis skal gennemgås af en kvalificeret specialist (f.eks. Infektionssygdom eller hepatolog), der håndterer denne sygdom, inden de påbegyndes og regelmæssigt i hele varigheden af ​​deres deltagelse i forsøgsnotatet: Patienter, der vides at være HIV -positive, men uden klinisk bevis for en immunkompromitteret tilstand, er der berettiget til denne forsøg

  • Modtagelse af ethvert andet undersøgelsesagent, der ville blive betragtet som en behandling af den primære malignitet
  • Co-morbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, der i efterforskerens dom ville gøre patienten upassende til indrejse i denne undersøgelse eller blande sig markant med den rette vurdering af sikkerhed og toksicitet af de foreskrevne regimer
  • Tidligere malignitet aktiv ≤ 3 år før registrering undtagen lokalt hærdelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredet, såsom basal eller pladecelleskindkræft, overfladisk blærekræft eller karcinom på stedet for prostata, livmoderhals eller bryst eller papillær skjoldbruskkirtel
  • Kendt overfølsomhed over for de aktive stoffer eller for nogen af ​​excipienserne
  • Modtagelse af levende vaccine ≤ 30 dage før registrering