Cemiplimab e Fianlimab prima dell'intervento per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule IB-IIB (N-PLANC)

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni

• Caratteristiche della malattia:

  • Stadio istologicamente o citologicamente confermato IB-IIIB (N2) Cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC) per American Joint Committee on Cancer (AJCC) Manuale di stadiazione del cancro Ottava edizione
  • I tumori T4 saranno ammissibili solo se sono definiti come T4 in base solo alle loro dimensioni (più di 7 cm). Tutti gli altri tumori T4 saranno non ammissibili.
  • Lo stato patologico dei linfonodi deve essere noto

  • Espressione PD-L1 ≥ 1% per punteggio di proporzione tumorale (TPS) usando immunoistochimica (IHC)

    • Gruppo A: espressione PD-L1 ≥ 1% <50%
    • Gruppo B: espressione PD-L1 ≥ 50%
  • La resezione chirurgica completa dell'NSCLC primario deve essere considerata realizzabile dal chirurgo toracico allo screening
• Malattia misurabile per criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) V1.1 Nota: le lesioni tumorali in un'area precedentemente irradiata non sono considerate malattie misurabili; La malattia che è misurabile solo per esame fisico non è ammissibile
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stato delle prestazioni (PS) 0 o 1
• Adeguata funzione polmonare accertata trattando il chirurgo ottenuto ≤ 30 giorni prima della registrazione. Un volume espiratorio forzato pre o post-broncodilatatore in 1 secondo (FEV1) di 1,0 L e> 40% di valore previsto postoperatorio e capacità di diffusione dei polmoni per il monossido di carbonio (DLCO)> 40% di valore previsto prima dell'iscrizione
• Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (ottenuto ≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1500/mm^3 (ottenuto ≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Conteggio piastrinico ≥ 100.000/mm^3 (ottenuto ≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore di normale (Uln) (ottenuto ≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 3 x Uln (ottenuto ≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Tempo di protrombina (PT)/rapporto normalizzato internazionale (INR)/tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 x ULN o se il paziente sta ricevendo terapia anticoagulante e INR o APTT è nell'intervallo target di terapia (ottenuto ≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Clearance della creatinina calcolata ≥ 45 ml/min usando l'equazione della creatinina di Epidemiologia della malattia renale cronica (CKD-EPI) (ottenuta ≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Test di gravidanza negativa eseguita ≤ 8 giorni prima della registrazione, solo per le persone del potenziale di gravidanza
• Fornire il consenso informato scritto
• Volontà di fornire campioni di sangue obbligatori per la ricerca correlativa
• Disponibilità a fornire campioni di tessuto obbligatori per la ricerca correlativa
• Disposto a tornare all'istituzione iscritta per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)

Criteri di esclusione:

• Qualunque delle seguenti informazioni perché questo studio coinvolge un agente sperimentale, gli effetti genotossici, mutageni e teratogeni sul feto in via di sviluppo e sul neonato sono sconosciuti:

  • Persone incinte
  • Persone infermieristiche
  • Persone di potenziale di gravidanza o in grado di padre di un bambino che non è disposto a impiegare una contraccezione altamente efficace durante lo studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose
• Presenza di alterazioni bersaglio [recettore del fattore di crescita di Epiderman (EGFR), linfoma chinasi anaplastica (ALK), recettore tirosina chinasi (ROS1)] nel tumore
• Malattia non resecabile o metastatica

• Attivo o cronologia dei seguenti:

  • In questo protocollo, precedente terapia anti-cancro sistemica o radioterapia per lo stesso tumore
  • Malattia polmonare interstiziale (ad es. Fibrosi polmonare idiopatica o polmonite organizzativa), o polmonite attiva e non infettiva che ha richiesto dosi immunitarie di glucocorticoidi per aiutare con la gestione o la polmonite negli ultimi 5 anni
  • Malattia autoimmune (compresa qualsiasi storia di malattia infiammatoria intestinale)
  • Qualsiasi sindrome che richiedesse steroidi sistemici o farmaci immunosoppressivi Eccezioni: pazienti con vitiligine; Asma/atopia infantile risolto; ipotiroidismo residuo che richiede solo sostituzione ormonale; o la psoriasi non richiede un trattamento sistemico, il diabete mellito di tipo 1 o l'artrite reumatoide gestita senza la malattia modificando i farmaci anti-heumatici o> 10 mg di prednisone equivalente
• Pazienti che richiedono un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone) o altri farmaci immunosoppressivi ≤14 giorni prima della registrazione.

NOTA: steroidi per inalazione o topici e dosi di sostituzione surrenale <10 mg di equivalenti di prednisone giornaliero sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva

• Pazienti con trapianto di organi
• Storia di infarto del miocardio ≤ 6 mesi prima della registrazione o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso della terapia di mantenimento in corso per aritmie ventricolari potenzialmente letali; o precedente miocardite immuno-correlata

• Malattia non cardiaca intercorrente incontrollata, incluso, ma non limitato a:

  • Infezione in corso o attiva
  • Malattia psichiatrica/situazioni sociali Dispnea a riposo a causa di complicanze della malignità avanzata o di altre malattie che richiedono ossigeno terapia continua
  • Qualsiasi altra condizione che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio
• Infezione non controllata con HIV, virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) o diagnosi di immunodeficienza che è correlata o provoca infezione cronica.

Nota: per questo studio non è necessario alcun test a meno che non sia obbligatoria dall'autorità sanitaria locale.

Eccezioni:

• Sono consentiti pazienti con HIV noto che hanno controllato l'infezione [carico virale non rilevabile e cluster di differenziazione 4 (CD4) sopra 350 spontaneamente o su un regime antivirale stabile]. Per i pazienti con infezione da HIV controllata, verrà eseguito il monitoraggio secondo gli standard locali.
• Sono consentiti pazienti con epatite B noto (antigene di superficie dell'epatite B [HBSAG+]) che hanno controllato l'infezione (reazione a catena della DNA polimerasi del virus dell'epatite B sierico per la terapia anti-virale per l'epatite B). I pazienti con infezioni controllate devono essere sottoposti a monitoraggio periodico del DNA dell'HBV per standard locali e devono rimanere in terapia antivirale per almeno 6 mesi oltre l'ultima dose di farmaco in studio sperimentazionale.
• Sono consentiti pazienti noti anticorpi di virus dell'epatite C (HCV AB+) che hanno controllato l'infezione (acido ribonucleico HCV non rilevabile (RNA) mediante PCR spontaneamente o in risposta a un corso precedente di terapia anti-HCV).

• I pazienti con HIV o epatite devono essere rivisti da uno specialista qualificato (ad es. Malattia infettiva o epatologo) che gestiscono questa malattia prima di iniziare e regolarmente per tutta la durata della loro partecipazione alla prova Nota: i pazienti noti per essere positivi all'HIV, ma senza prove cliniche di uno stato immunocompromesso, sono idonei per questo studio

  • Ricevere qualsiasi altro agente investigativo che sarebbe considerato come un trattamento per la neoplasia primaria
  • Malattie sistemiche comorbose o altre gravi malattie simultanee che, nel giudizio dell'investigatore, renderebbero il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio o interferirebbe in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
  • Precedente malignità attiva ≤ 3 anni prima della registrazione ad eccezione dei tumori curabili localmente che sono stati apparentemente guariti, come carcinoma della pelle a cellule basali o squamose, carcinoma della vescica superficiale o carcinoma in situ della prostata, della cervice o del seno o
  • L'ipersensibilità nota alle sostanze attive o a uno qualsiasi degli eccipienti
  • Ricevuta del vaccino vivo ≤ 30 giorni prima della registrazione