Cemiplimab i Fianlimab przed operacją w leczeniu stadium IB-IIIB niedrobnokomórkowego raka płuc (N-PLANC)

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥ 18 lat

• Charakterystyka choroby:

  • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone stadium IB-IIIB (N2) bezbłędne raka płuc (NSCLC) na amerykański wspólny komitet ds. Raka (AJCC) inscenizacja raka ósme wydanie ósme wydanie
  • Guzy T4 będą kwalifikowane tylko wtedy, gdy są zdefiniowane jako T4 oparte tylko na ich rozmiarze (więcej niż 7 cm). Wszystkie pozostałe guzy T4 będą niekwalifikowalne.
  • Należy znać patologiczne status węzłów chłonnych

  • Ekspresja PD-L1 ≥ 1% według oceny proporcji guza (TPS) przy użyciu immunohistochemii (IHC)

    • Grupa A: ekspresja PD-L1 ≥ 1% <50%
    • Grupa B: Ekspresja PD-L1 ≥ 50%
  • Całkowita chirurgiczna resekcja pierwotnego NSCLC musi zostać uznana za możliwe do osiągnięcia chirurga klatki piersiowej podczas badania przesiewowego
• Mialny choroba na ocenę odpowiedzi w guzach litych (RECIST) V1.1 Uwaga: Zmiany nowotworowe w wcześniej napromieniowanym obszarze nie są uważane za wymierną chorobę; Choroba, którą można wymienić tylko przez badanie fizykalne, nie jest kwalifikowalna
• Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności (PS) 0 lub 1
• Odpowiednia funkcja płuc stwierdzona przez leczenie chirurga uzyskanego ≤ 30 dni przed rejestracją. Wymuszona objętość wydechowa przed lub po brązu lub po brązu w 1 sekundzie (FEV1) 1,0 l i> 40% pooperacyjnej przewidywanej wartości i zdolności rozproszonej płuc do tlenku węgla (DLCO)> 40% przewidywana wartość jest wymagana przed włączeniem
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (uzyskana ≤ 15 dni przed rejestracją)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm^3 (uzyskana ≤ 15 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3 (uzyskana ≤ 15 dni przed rejestracją)
• Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (ULN) (uzyskana ≤ 15 dni przed rejestracją)
• Aminotransferaza alanina (ALT) i asparaginianowa transaminaza (AST) ≤ 3 x ULN (uzyskana ≤ 15 dni przed rejestracją)
• Czas protrombiny (PT)/międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR)/aktywowany częściowy czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤ 1,5 x ULN lub jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, a INR lub APTT znajduje się w docelowym zakresie leczenia (uzyskane ≤ 15 dni przed rejestracją)
• Obliczony klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min za pomocą równania kreatyniny przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI) (uzyskane ≤ 15 dni przed rejestracją)
• Negatywny test ciążowy przeprowadzony ≤ 8 dni przed rejestracją, tylko dla osób o potencjalnym rodzinie
• Wyrażaj pisemną świadomą zgodę
• Gotowość do zapewnienia obowiązkowych próbek krwi do badań korelacyjnych
• Gotowość do dostarczania obowiązkowych próbek tkanek do badań korelacyjnych
• Chęć powrotu do instytucji rejestracji w celu obserwacji (podczas aktywnej fazy monitorowania badania)

Kryteria wykluczenia:

• Każdy z poniższych, ponieważ to badanie obejmuje czynnik badawczy, genotoksyczne, mutagenne i teratogenne działanie, którego na rozwijający się płód i noworodek są nieznane:

  • Osoby w ciąży
  • Osoby pielęgniarskie
  • Osoby o potencjale porodu lub zdolne do ojca dziecka, które nie chce stosować wysoce skutecznej antykoncepcji podczas badania i do 6 miesięcy po ostatniej dawce
• Obecność ukierunkowanych zmian [Receptor czynnika wzrostu Epidermana (EGFR), kinaza chłoniaka anaplastycznego (ALK), kinaza tyrozynowa receptora (ROS1)] w guza
• Nieskrępowana lub przerzutowa choroba

• Aktywny lub historia następujących:

  • Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa lub radioterapia dla tego samego raka badanego w tym protokole
  • Śródmiąższowa choroba płuc (np. Idiopatyczne zwłóknienie płuc lub organizująca zapalenie płuc) lub aktywne, nieinfektywne zapalenie płuc, które wymagało immunologicznych dawek glukokortykoidów glukokortykoidów w ciągu ostatnich 5 lat
  • Choroba autoimmunologiczna (w tym każda historia choroby zapalnej jelit)
  • Każdy zespół, który wymagał systemowych sterydów lub leków immunosupresyjnych wyjątków: pacjenci z bielactwem; Rozwiązana astma z dzieciństwa/atopia; resztkowa niedoczynność tarczycy, która wymaga jedynie hormonalnej wymiany; lub łuszczyca nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego, cukrzycy typu 1 lub reumatoidalnego zapalenia stawów bez choroby modyfikującej leki przeciw rheumatyczne lub> 10 mg równoważne prednison
• Pacjenci wymagający ogólnoustrojowego leczenia z kortykosteroidami (> 10 mg dziennie równoważników prednisonu) lub innych leków immunosupresyjnych ≤14 dni przed rejestracją.

UWAGA: Wdychane lub miejscowe sterydy i dawki zastępcze nadnerczy <10 mg dzienne równoważniki prednisonu są dozwolone przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej

• Pacjenci z przeszczepem narządów
• Historia zawału mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed rejestracją lub zastoinową niewydolność serca wymagającą stosowania ciągłej terapii podtrzymującej dla zagrażających życiu arytmii komorowej; lub wcześniejsze zapalenie mięśnia sercowego związane z odpornością

• Niekontrolowana międzykrądowa choroba niekardiologiczna, w tym między innymi:

  • Trwającą lub aktywną infekcję
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne Dyspnea w spoczynku z powodu powikłań zaawansowanej nowotworu lub innej choroby, która wymaga ciągłej terapii tlenowej
  • Wszelkie inne warunki, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Niekontrolowane zakażenie HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub diagnozą niedoboru odporności, które jest związane lub powoduje przewlekłą infekcję.

UWAGA: W tym badaniu nie jest wymagane testowanie, chyba że są nakazane przez lokalny organ ds. Zdrowia.

Wyjątki:

• Dopuszczalne są pacjenci ze znanym HIV, którzy kontrolowali zakażenie [niewykrywalne obciążenie wirusowe i skupisko różnicowania 4 (CD4) powyżej 350 lub na stabilnym schemacie przeciwwirusowym]. W przypadku pacjentów z kontrolowaną zakażeniem HIV monitorowanie będzie wykonywane zgodnie z lokalnymi standardami.
• Pacjenci ze znanym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (antygen powierzchniowy w zapaleniu wątroby typu B [HBSAG+]), którzy kontrolowali zakażenie (reakcja polimerazy wirusowej wirusa wątroby typu B (PCR), która jest poniżej granicy wykrywania i otrzymywania terapii przeciwwirusowej w przypadku zapalenia wątroby typu B), są dozwolone. Pacjenci z kontrolowanymi infekcjami muszą przejść okresowe monitorowanie DNA HBV na lokalne standardy i muszą pozostać podczas terapii przeciwwirusowej przez co najmniej 6 miesięcy poza ostatnią dawką leku badawczego.
• Pacjenci, którzy są znani na przeciwciało wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV AB+), którzy kontrolowali zakażenie (niewykrywalny kwas rybonukleinowy HCV (RNA) przez PCR spontanicznie lub w odpowiedzi na udany poprzedni przebieg anty-HCV).

• Pacjenci z wirusem HIV lub wirusem wirusowego powinny zostać sprawdzone przez wykwalifikowanego specjalistę (np. Choroby zakaźne lub hepatolog) zarządzający tą chorobą przed rozpoczęciem i regularnie przez cały czas trwania ich udziału w badaniu Uwaga: pacjenci znanymi na HIV, ale bez dowodów klinicznych stanu immunokompromiatycznego, są sprewijni w tym badaniu, są sprytych w tym badaniu.

  • Otrzymanie jakiegokolwiek innego środka badawczego, który byłby uważany za leczenie pierwotnego nowotworu
  • Współorganizowane choroby ogólnoustrojowe lub inna ciężka równoczesna choroba, która w osądu badacza sprawiłaby, że pacjent był niewłaściwy do wejścia do tego badania lub zakłóciłby właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów
  • Wcześniejsze nowotwory aktywne ≤ 3 lata przed rejestracją, z wyjątkiem lokalnie uleczalnych nowotworów, które zostały najwyraźniej wyleczone, takie jak rak skóry podstawy lub płaskonabłonkowy, powierzchowne rak pęcherza lub rak in situ prostaty, szyjki macierzystej lub piersi lub brodawki tył
  • Znana nadwrażliwość na substancje czynne lub które
  • Otrzymanie szczepionki na żywo ≤ 30 dni przed rejestracją