Cemiplimab y Fianlimab antes de la cirugía para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IB-IIIB (N-PLANC)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años

• Características de la enfermedad:

  • Etapa histológica o citológicamente confirmada IB-IIIB (N2) Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) por Manual de estadificación de cáncer del Comité Conjunto Americano de Cáncer (AJCC) Octava edición
  • Los tumores T4 solo serán elegibles si se definen como T4 basados ​​solo en su tamaño (más de 7 cm). Todos los demás tumores T4 no serán elegibles.
  • Se debe conocer el estado patológico de los ganglios linfáticos

  • Expresión de PD-L1 ≥ 1% por puntaje de proporción tumoral (TPS) usando inmunohistoquímica (IHC)

    • Grupo A: expresión de PD-L1 ≥ 1% <50%
    • Grupo B: expresión de PD-L1 ≥ 50%
  • La resección quirúrgica completa de la NSCLC primaria debe considerarse alcanzable por el cirujano torácico en la detección
• Criterios de evaluación de la enfermedad medible por respuesta en tumores sólidos (recist) v1.1 Nota: las lesiones tumorales en un área previamente irradiada no se consideran enfermedad medible; La enfermedad que es medible solo por el examen físico no es elegible
• Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) (PS) 0 o 1
• Función pulmonar adecuada determinada mediante el tratamiento del cirujano obtenido ≤ 30 días antes del registro. Un volumen espiratorio forzado previamente o post-bronchodilatador en 1 segundo (FEV1) de 1.0 L y> 40% de valor predicho postoperatorio y capacidad de difusión de los pulmones para el monóxido de carbono (DLCO)> 40% de valor predicho antes de la inscripción antes de la inscripción
• Hemoglobina ≥ 8.0 g/dL (obtenida ≤ 15 días antes del registro)
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm^3 (obtenido ≤ 15 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas ≥ 100,000/mm^3 (obtenido ≤ 15 días antes del registro)
• Bilirrubina total ≤ 1.5 x Límite superior de lo normal (ULN) (obtenido ≤ 15 días antes del registro)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 3 x Uln (obtenida ≤ 15 días antes del registro)
• Tiempo de protrombina (PT)/Relación internacional normalizada (INR)/Tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤ 1.5 x Uln o si el paciente recibe terapia anticoagulante e INR o APTT está dentro del rango objetivo de la terapia (obtenido ≤ 15 días antes del registro)
• Aclaración de creatinina calculada ≥ 45 ml/min utilizando la ecuación de creatinina de epidemiología de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI) (obtenida ≤ 15 días antes del registro)
• Prueba negativa de embarazo realizado ≤ 8 días antes del registro, solo para personas de potencial de maternidad
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Disposición para proporcionar muestras de sangre obligatorias para la investigación correlativa
• Disposición para proporcionar muestras de tejido obligatorias para la investigación correlativa
• Dispuesto a volver a la inscripción de la institución para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)

Criterios de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra a un agente de investigación, se desconocen los efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos en el feto en desarrollo y el recién nacido:

  • Personas embarazadas
  • Personas de enfermería
  • Personas de potencial de maternidad o capaces de engendrar a un niño que no está dispuesto a emplear una anticoncepción altamente efectiva durante el estudio y hasta 6 meses después de la última dosis
• Presencia de alteraciones objetivo [receptor de factor de crecimiento epidermano (EGFR), linfoma quinasa anaplásica (ALK), receptor tirosina quinasa (ROS1)] en tumor
• Enfermedad irresecible o metastásica

• Activo o historial de lo siguiente:

  • Terapia sistémica previa anticancerígena o radioterapia para el mismo cáncer que se estudia en este protocolo
  • Enfermedad pulmonar intersticial (por ejemplo, fibrosis pulmonar idiopática o neumonía organizadora), o neumonitis activa no infecciosa que requirió dosis inmune supresivas de glucocorticoides para ayudar con el manejo, o neumonitis en los últimos 5 años en los últimos 5 años.
  • Enfermedad autoinmune (incluido cualquier antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal)
  • Cualquier síndrome que requiriera esteroides sistémicos o excepciones de medicamentos inmunosupresoros: pacientes con vitiligo; Asma/atopia de la infancia resuelta; Hipotiroidismo residual que solo requiere reemplazo hormonal; o la psoriasis que no requiere tratamiento sistémico, diabetes mellitus tipo 1 o artritis reumatoide manejada sin la enfermedad modificando medicamentos antirreumáticos o> 10 mg de prednisona equivalente
• Los pacientes que requieren tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diaria) u otros medicamentos inmunosupresoros ≤14 días antes del registro.

Nota: Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal <10 mg de equivalentes diarios de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa

• Pacientes con trasplante de órganos
• Historia de infarto de miocardio ≤ 6 meses antes del registro, o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere el uso de la terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales; o miocarditis inmunitaria previa

• Enfermedades no cardíacos intercurrentes no controladas que incluyen, entre otros::

  • Infección en curso o activa
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales disnea en reposo debido a complicaciones de malignidad avanzada u otra enfermedad que requiere oxigenerapia continua
  • Cualquier otra condición que limite el cumplimiento de los requisitos de estudio
• Infección no controlada con VIH, virus de hepatitis B (VHB) o virus de hepatitis C (VHC) o diagnóstico de inmunodeficiencia que está relacionada o da como resultado una infección crónica.

Nota: No se requieren pruebas para este estudio a menos que la autoridad de salud local sea exigida.

Excepciones:

• Los pacientes con VIH conocido que tienen infección controlada [carga viral indetectable y grupo de diferenciación 4 (CD4) cuentan por encima de 350, ya sea espontáneamente o en un régimen antiviral estable]. Para los pacientes con infección por VIH controlada, el monitoreo se realizará según los estándares locales.
• Los pacientes con hepatitis B (antígeno de superficie de hepatitis B positivo [HBSAG+]) que tienen infección controlada (reacción en cadena de la ADN polimerasa del virus de la hepatitis B suero (PCR) que está por debajo del límite de detección y recibe terapia antiviral para la hepatitis B). Los pacientes con infecciones controladas deben someterse a una monitorización periódica del ADN del VHB por estándares locales y deben permanecer en la terapia antiviral durante al menos 6 meses más allá de la última dosis del medicamento para el estudio de investigación.
• Los pacientes con conocidos anticuerpos contra el virus de la hepatitis C positiva (VHC AB+) que tienen una infección controlada (ácido ribonucleico del VHC indetectable (ARN) por PCR, ya sea espontáneamente o en respuesta a un curso previo exitoso de la terapia anti-VHC).

• Los pacientes con VIH o hepatitis deben ser revisados ​​por un especialista calificado (por ejemplo, enfermedad infecciosa o hepatólogo) que manejan esta enfermedad antes de comenzar y regularmente durante la duración de su participación en la nota del ensayo: los pacientes que se sabe que son VIH positivos, pero sin evidencia clínica de un estado inmunocomisitado, son elegibles para este ensayo.

  • Recibir cualquier otro agente de investigación que se considere un tratamiento para la malignidad primaria
  • Enfermedades sistémicas comórbidas u otra enfermedad concurrente grave que, a juicio del investigador, haría que el paciente sea inapropiado para ingresar a este estudio o interferir significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos
  • Malignidad previa activa ≤ 3 años antes del registro, excepto los cánceres de curables localmente curables que aparentemente se han curado, como el cáncer de piel de células basales o escamosas, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ de la próstata, el cuello uterino o la tiroides papilar o el papilar.
  • Hipersensibilidad conocida a las sustancias activas o a cualquiera de los excipientes
  • Recibo de vacuna en vivo ≤ 30 días antes del registro