- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06918132
Cemiplimab ja Fianlimab ennen leikkausta vaiheen IB-IIIB ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon (N-PLANC)
Vaiheen II yhden ARM-tutkimus neoadjuvantin kaksoistarkistuspisteen salpauksesta ohjelmoidulla kuolema-ligandilla 1 (PD1) ja lymfosyyttien aktivaatiogeeni 3 (LAG-3) estäminen resektoitavissa olevassa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (N-PLANC)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijaiset tavoitteet:
I. Neoadjuvantin cemiplimabin ja fianlimabin tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on resektoitavissa/varhaisen vaiheen NSCLC ohjelmoidulla kuoleman ligandilla 1 (PD-L1) 1-49%, mitattuna suurten patologisen vasteen nopeudella (MPR) (määritelty ≤ 10%: n elinkelpoisiksi tuumorisoluiksi valmistetussa tuumorissa ja lymph-solmissa).
II. Neoadjuvantin cemiplimabin ja fianlimabin tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on resektoitava/varhaisen vaiheen NSCLC PD-L1 ≥ 50%, mitattuna suuren patologisen vasteen nopeudella (MPR).
Toissijaiset tavoitteet:
I. Arvioi seuraavat päätepisteet (kokonais- ja PD-L1-alaryhmät): tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS), yleinen eloonjääminen (OS), sairausvapaa eloonjääminen (DFS), vasteprosentti, patologinen täydellinen vasteaste (PCR), kirurginen toteutettavuus ja haittavaikutus.
Muut tavoitteet (tehdyt yleisesti ja PD-L1-alaryhmät):
I. Arvioi seuraavat tutkittavalla tavalla: Jäännösten elinkelpoiset kasvainsolut käyttämällä erilaisia leikkauspisteitä, koko eksome -sekvensointia (WES), geenikopion lukumäärän analyysiä, kiertävää tuumoria deoksiribonukleiinihappoa (DNA) (CTDNA) -analyysiä, kasvaimen mikroympäristö (TME) -analyysi, mikrobiome -analyysit, ajallinen biomarkki muuttuu.
II. Arvioi Immuunisolujen LAG-3-ekspressio immunohistokemian (IMC) (17B4) ja tärkeimmän histoyhteensopivuuskompleksin luokan II (MHC-II) ja fibrinogeenin kaltaisen proteiini 1 (FGL1) ekspression avulla kasvainsoluilla ja korreloi kliinisen tiedon kanssa, kuten MPR-nopeus, EFS ja OS.
III. Määritä korrelaatio yllä olevien biomarkkereiden välillä, joilla on kliinisiä tietoja, kuten MPR -osuus, EFS ja OS.
Iv. Määritä ctDNA -testaus markkerina minimaalisen jäännössairauden (MRD) ja molekyylin uusiutumisen suhteen.
Ääriviivat:
Potilaat saavat cemiplimabia laskimonsisäisesti (iv) yli 30 minuutin ajan jokaisen syklin päivänä 1 ja Fianlimab IV: n yli 30 minuutin ajan jokaisen syklin päivänä 1. Syklit toistuvat 21 päivän välein korkeintaan 3 sykliä taudin etenemisen tai mahdotonta toksisuuden puuttuessa. Potilaille tehdään magneettikuvaus (MRI) seulonnan, kudosnäytteen keräämisen aikana tutkimuksessa ja verinäytteen kerääminen tutkimuksessa ja seurannassa. Potilaat voivat tehdä SOC-leikkauksen hoidon jälkeen.
Tutkimushoidon valmistumisen jälkeen potilaita seurataan 90 päivässä, sitten joka kolmas kuukausi leikkauksen jälkeen kahden ensimmäisen vuoden ajan, sitten joka 6. kuukausi jopa 5 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Clinical Trials Referral Office
- Puhelinnumero: 855-776-0015
- Sähköposti: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Rekrytointi
- Mayo Clinic in Rochester
-
Ottaa yhteyttä:
- Clinical Trials Referral Office
- Puhelinnumero: 855-776-0015
- Sähköposti: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
Päätutkija:
- Kaushal Parikh, MBBS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
Taudin ominaisuudet:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaihe IB-IIIB (N2) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) amerikkalaisen syövän (AJCC) syöpälavatuskäsikirjan kahdeksannen painos
- T4 -kasvaimet ovat tukikelpoisia vain, jos ne määritellään T4: ksi vain niiden koon perusteella (yli 7 cm). Kaikki muut T4 -kasvaimet eivät ole tukikelpoisia.
- Imusolmukkeiden patologinen tila on tunnettava
PD-L1-ekspressio ≥ 1% tuumorin osuuspistemäärällä (TPS) käyttämällä immunohistokemiaa (IHC)
- Ryhmä A: PD-L1-ekspressio ≥ 1% <50%
- Ryhmä B: PD-L1-ekspressio ≥ 50%
- Primaarisen NSCLC: n täydellisen kirurgisen resektion on pidettävä rintakehän saavutettavissa seulonnassa
- Mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST) V1.1 Huomaa: Kasvainvaurioita aiemmin säteilytetyllä alueella ei pidetä mitattavissa olevan taudin; Tauti, joka on mitattavissa vain fyysisellä tutkimuksella, ei ole kelvollinen
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskyky Status (PS) 0 tai 1
- Riittävä keuhkofunktio, joka on varmistettu käsittelemällä kirurgia, joka on saatu ≤ 30 päivää ennen rekisteröintiä. Pre- tai post-bronKodilataattori, joka pakotettiin hengitystilavuuteen 1 sekunnissa (FEV1) 1,0 L ja> 40% postoperatiivisen ennustetun arvon ja keuhkojen diffuusiokapasiteetin hiilimonoksidille (DLCO)> 40% Ennustettu arvo vaaditaan ennen ilmoittautumista
- Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (saatu ≤ 15 päivää ennen rekisteröintiä)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm^3 (saatu ≤ 15 päivää ennen rekisteröintiä)
- Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm^3 (saatu ≤ 15 päivää ennen rekisteröintiä)
- Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (saatu ≤ 15 päivää ennen rekisteröintiä)
- Alaniini -aminotransferaasi (ALT) ja aspartaattransaminaasi (AST) ≤ 3 x ULN (saatu ≤ 15 päivää ennen rekisteröintiä)
- Protrombiiniaika (PT)/Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)/aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 x uln tai jos potilas saa antikoagulanttihoitoa ja INR tai APTT on terapian kohdealueella (saatu ≤ 15 päivää ennen rekisteröintiä).
- Laskettu kreatiniinin puhdistuma ≥ 45 ml/min käyttämällä kroonista munuaissairausepidemiologiaa (CKD-EPI) kreatiniiniyhtälöä (saatu ≤ 15 päivää ennen rekisteröintiä)
- Negatiivinen raskaustesti tehtiin ≤ 8 päivää ennen rekisteröintiä, vain lastenpotentiaalin henkilöille
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus
- Halukkuus tarjota pakollisia verinäytteitä korrelatiiviselle tutkimukselle
- Halukkuus tarjota pakollisia kudosnäytteitä korrelatiiviselle tutkimukselle
- Halukas palaamaan ilmoittautumiseen laitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)
Poissulkemiskriteerit:
Mikä tahansa seuraavista, koska tämä tutkimus sisältää tutkittavaa ainetta, genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia, joiden kehittyvän sikiön ja vastasyntyneen vaikutukset ovat tuntemattomia:
- Raskaana olevat henkilöt
- Imetyshenkilöt
- Henkilöt, joiden potentiaalipotentiaali tai kykenevät isäntämään lapsen, joka ei halua palkata erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja enintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen
- Kohdennettavien muutosten esiintyminen [epidermanien kasvutekijäreseptori (EGFR), anaplastinen lymfoomikinaasi (ALK), reseptorityrosiinikinaasi (ROS1)] kasvaimessa
- Ei -asettamaton tai metastaattinen sairaus
Seuraavan aktiivinen tai historia:
- Aikaisempi systeeminen syövän vastainen hoito tai sädehoito samasta syövästä, jota tutkitaan tässä protokollassa
- Interstitiaalinen keuhkosairaus (esim. Idiopaattinen keuhkofibroosi tai keuhkokuume järjestäminen) tai aktiiviset, tarttumattomat keuhkokuumeentulehdus, joka vaati immuunijärjestelmää koskevia annoksia glukokortikoideja avustamaan hoidossa tai keuhkokuumeen viimeisen viiden vuoden aikana
- Autoimmuunisairaus (mukaan lukien kaikki tulehduksellisen suolistosairauden historia)
- Mikä tahansa oireyhtymä, joka vaati systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä poikkeuksia: Vitiligo -potilaat; Ratkaistu lapsuuden astma/atoopia; jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonin korvaamista; tai psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tyypin 1 diabetes mellitus tai nivelreuma, jota hoidettiin ilman sairauksia muuttamalla anti-rheumaattisia lääkkeitä tai> 10 mg prednisoniekvivalenttia
- Potilaat, jotka vaativat systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäistä prednisoniekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä ≤14 päivää ennen rekisteröintiä.
Huomaa: Hengitetyt tai ajankohtaiset steroidit ja lisämunuaisten korvausannokset <10 mg päivittäistä prednisoniekvivalentteja ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa
- Potilaat, joilla on elinsiirto
- Sydäninfarktin historia ≤ 6 kuukautta ennen rekisteröintiä tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii jatkuvan ylläpitoterapian käyttöä hengenvaarallisiin kammioiden rytmihäiriöihin; tai aikaisempi immuunijärjestelmässä oleva sydänlihatulehdus
Hallitsemattomat väliaikaiset ei-sydämen sairaudet, mukaan lukien, mutta rajoittumatta:
- Jatkuva tai aktiivinen tartunta
- Psykiatrinen sairaus/sosiaaliset tilanteet hengenahdistuksessa levossa edistyneen pahanlaatuisuuden tai muun sairauden komplikaatioiden vuoksi, jotka vaativat jatkuvaa happiterapiaa
- Kaikki muut olosuhteet, jotka rajoittaisivat tutkimuksen vaatimusten noudattamista
- HiV-, hepatiitti B -viruksella (HBV) tai hepatiitti C -viruksella (HCV) tai immuunikato -diagnoosin, joka liittyy krooniseen infektioon tai johtaa krooniseen infektioon.
Huomaa: Tätä tutkimusta varten ei vaadita testausta, ellei paikallisen terveysviranomaisen valtuuttamista.
Poikkeukset:
- Potilaat, joilla on tunnettu HIV, jotka ovat kontrolloineet infektiota [havaitsematon viruskuorma ja erilaistumisen klusteri 4 (CD4) lukumäärä yli 350 joko spontaanisti tai stabiililla viruslääkkeillä] ovat sallittuja. Potilailla, joilla on hallittu HIV -tartunta, seuranta suoritetaan paikallisia standardeja kohti.
- Potilaat, joilla on tunnettu hepatiitti B (hepatiitti B pinta-antigeenipositiivinen [HBsAG+]), jotka ovat kontrolloineet infektiota (seerumin hepatiitti B-virus-DNA-polymeraasiketjureaktio (PCR), joka on alle havaitsemisrajan ja vastaanottavan viruslääketieteen hepatiitin B) rajan. Potilaiden, joilla on kontrolloituja infektioita, on suoritettava HBV-DNA: n säännöllinen seuranta paikallista standardia kohden, ja heidän on pysyttävä viruslääkinnällä vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkittavassa tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Potilaat, jotka tunnetaan hepatiitti C-viruksen vasta-ainepositiivisesti (HCV AB+), jotka ovat kontrolloineet infektiota (PCR: llä havaitsemattomia HCV-ribonukleiinihappoja (RNA) joko spontaanisti tai vasteena anti-HCV-hoidon onnistuneelle kululle) ovat sallittuja.
HIV -potilaat, joilla on HIV- tai hepatiittia, on tarkistettava pätevä asiantuntija (esim. Tartuntatauti tai hepatologi), joka hallitsee tätä tautia ennen aloittamista ja säännöllisesti koko heidän osallistumisensa ajan tutkimukseen.
- Minkä tahansa muun tutkijan vastaanottaminen, jota pidetään ensisijaisen pahanlaatuisuuden hoidona
- Samanaikaisesti sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvioinnissa tehdään potilasta sopimaton tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi asetettujen ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
- Aikaisempi pahanlaatuisuus aktiivinen ≤ 3 vuotta ennen rekisteröintiä lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti kovetettuja, kuten perus- tai okasolusisolukin, pinnallinen virtsarakon syöpä tai karsinooma eturauhasen, kohdunkaulan tai rinnan tai papillaarisen kilpirauhasen in situ
- Tunnettu yliherkkyys aktiivisille aineille tai mihin tahansa apuaineen
- Elävän rokotteen vastaanottaminen ≤ 30 päivää ennen rekisteröintiä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (cemiplimab, fianlimab)
Potilaat saavat cemiplimabin IV-annoksen 30 minuutin aikana kunkin syklin 1. päivänä ja fianlimabin IV-annoksen 30 minuutin aikana kunkin syklin 1. päivänä.
Sykleitä toistetaan 21 päivän välein enintään 3 sykliä, mikäli tauti ei etene tai ei esiinny sietokyvyn ylittävää myrkyllisyyttä.
Potilaat suorittavat magneettikuvauksen seulontavaiheessa, kudoksenäytteenoton tutkimuksen aikana sekä verinäytteenoton, tietokonetomografian ja PET/TCT-kuvauksen koko tutkimuksen ajan.
Potilaat saattavat suorittaa vakiintuneen hoitokäytännön mukaisen leikkauksen hoidon jälkeen.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tee PET/CT
Muut nimet:
Tee TT ja PET/CT
Muut nimet:
Mene SOC-leikkaukseen
Muut nimet:
Tee kudos- ja verinäytteiden otto
Muut nimet:
Annettu IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin patologinen vasteen (MPR) nopeus (ryhmä A)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Määritellään ≤ 10% elinkelpoisiksi kasvainsoluiksi resektoiduissa kasvain- ja imusolmukkeissa.
Suoritetaan käyttämällä kahta rinnakkaista Simon-kaksivaiheista koesuunnitelmaa.
Arvioidaan PD-L1 1-49%: n ryhmässä.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
MPR -määrä (ryhmä B)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Määritellään ≤ 10% elinkelpoisiksi kasvainsoluiksi resektoiduissa kasvain- ja imusolmukkeissa.
Suoritetaan käyttämällä kahta rinnakkaista Simon-kaksivaiheista koesuunnitelmaa.
Arvioidaan PD-L1: n sisällä ≥ 50%.
|
Jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumavapaa selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Määritetään ajankohtana tutkimuksen saapumisesta mihin tahansa taudin etenemiseen, joka estää leikkauksen etenemistä, etenemistä tai toistumista leikkauksen jälkeen, taudin eteneminen leikkauksen puuttuessa tai minkä tahansa syyn kuolemaa (kumpi tapahtuu ensin).
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Määritelty ajankohtana tutkimuksen tulokseen kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Tautivapaa eloonjääminen (DFS)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Määritetään ajanjaksosta leikkauksesta joko sairauden toistumiseen tai kuoleman ensimmäiseen mistä tahansa syystä.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Lasketaan vasteen arviointikriteerien perusteella kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1.
Kasvaimen vaste määritetään joko täydelliseksi vasteksi tai osittaiseksi vasteksi objektiivisena tilana neoadjuvanttihoidon aikana.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Patologinen täydellinen vaste (PCR)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Määritelty 0%: n jäännöskelpoiseksi tuumoriksi (kasvaimen täydellinen puuttuminen) resektoidussa keuhko- ja imusolmukkeessa.
Ilmoitetaan PCR -nopeutena, joka määritellään potilaiden osuudeksi, jotka saavuttavat PCR: n uusadjuvanttihoidon jälkeen resektion aikana
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Kirurginen toteutettavuus - leikkaukseen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Arvioidaan niiden osallistujien lukumäärän perusteella, jotka tekevät sen leikkaukseen
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Kirurginen toteutettavuus - täydellinen leikkaus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Arvioidaan leikkauksen suorittaneiden osallistujien lukumäärän perusteella
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Haittavaikutusten esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää viimeisen opiskeluhoidon jälkeen, jopa 2 vuotta
|
Kunkin haittavaikutuksen tyypin enimmäisluokka esitetään yhteenvetona haittavaikutusten (CTCAE) version 5.0 yleisten terminologiakriteerien avulla.
Taajuus ja prosenttiosuus luokan 3+ haittavaikutuksista esitetään yhteenveto.
|
Jopa 90 päivää viimeisen opiskeluhoidon jälkeen, jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Kaushal Parikh, MBBS, Mayo Clinic
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Fyysiset ilmiöt
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Sähkömagneettiset ilmiöt
- Magneettiset ilmiöt
- Sähkömagneettinen säteily
- Säteily
- Säteily, ionisoiva
- Näytteenkäsittely
- Magneettiresonanssispektroskopia
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Röntgenkuva
- cemiplimab
Muut tutkimustunnusnumerot
- MC230202 (Muu tunniste: Mayo Clinic)
- NCI-2025-02153 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 23-011212 (Muu tunniste: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .