Cemiplimab und Fianlimab vor der Operation zur Behandlung von nicht-kleinzelligen Lungenkrebs im Stadium IB-IIIB (N-PLANC)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre

• Krankheitsmerkmale:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes Stadium IB-IIIB (N2) Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) pro amerikanischem gemeinsamem Ausschuss für Krebs (AJCC) Krebs-Staging Manual achte Ausgabe
  • T4 -Tumoren sind nur dann berechtigt, wenn sie als T4 nur auf ihrer Größe (mehr als 7 cm) definiert sind. Alle anderen T4 -Tumoren sind nicht förderfähig.
  • Der pathologische Status von Lymphknoten muss bekannt sein

  • PD-L1-Expression ≥ 1% nach Tumorproportionen (TPS) unter Verwendung der Immunhistochemie (IHC)

    • Gruppe A: PD-L1-Expression ≥ 1% <50%
    • Gruppe B: PD-L1-Expression ≥ 50%
  • Eine vollständige chirurgische Resektion des primären NSCLC muss durch den Thoraxchirurgen beim Screening als erreichbar angesehen werden
• Messbare Erkrankungen pro Reaktionsbewertungskriterien bei festen Tumoren (Recist) V1.1 Hinweis: Tumorläsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich werden nicht als messbare Erkrankung angesehen; Krankheit, die nur durch körperliche Untersuchung messbar ist, ist nicht berechtigt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus (PS) 0 oder 1
• Angemessene Lungenfunktion, die durch die Behandlung von Chirurgen festgestellt wurde, die ≤ 30 Tage vor der Registrierung erhalten wurden. Ein Pre- oder Post-Bronchodilator erzwungenes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) von 1,0 l und> 40% postoperativer vorhergesagtes Wert und Diffusekapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO)> 40% vorhergesagter Wert sind vor der Anmeldung erforderlich
• Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (erhalten ≤ 15 Tage vor der Registrierung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm^3 (erhalten ≤ 15 Tage vor der Registrierung)
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3 (erhalten ≤ 15 Tage vor der Registrierung)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (erhalten ≤ 15 Tage vor der Registrierung)
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN (erhalten ≤ 15 Tage vor der Registrierung)
• Prothrombinzeit (PT)/International Normalisiertes Verhältnis (INR)/Aktivitäts -Thromboplastin -Zeit (APTT) ≤ 1,5 x ULN oder wenn der Patient eine Antikoagulans -Therapie erhält und INR oder APTT innerhalb der Zieltherapiebereich (15 Tage vor der Registrierung) liegt
• Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min unter Verwendung der chronischen Nierenerkrankungsepidemiologie (CKD-EPI) Kreatinin-Gleichung (erhalten ≤ 15 Tage vor der Registrierung)
• Negativer Schwangerschaftstest, der ≤ 8 Tage vor der Registrierung durchgeführt wurde, nur für Personen mit Gebärdenpotential
• Schriftliche Einverständniserklärung geben
• Bereitschaft, obligatorische Blutproben für die korrelative Forschung bereitzustellen
• Bereitschaft, obligatorische Gewebeproben für die korrelative Forschung bereitzustellen
• Bereit, zur Einschreibung von Einrichtungen zur Nachsorge zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)

Ausschlusskriterien:

• Eine der folgenden, weil diese Studie ein Untersuchungsmittel beinhaltet, die genotoxischen, mutagenen und teratogenen Wirkungen auf den sich entwickelnden Fötus und Neugeborenen sind unbekannt:

  • Schwangere
  • Pflegepersonen
  • Personen mit gebärztem Potenzial oder in der Lage, ein Kind zu Vater zu Vater, die nicht bereit sind, während des Studiums und bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis eine hochwirksame Empfängnisverhütung zu verwenden
• Vorhandensein von zielbaren Veränderungen [Epiderman -Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR), anaplastischer Lymphomkinase (ALK), Rezeptor -Tyrosinkinase (ROS1)] im Tumor
• Nicht resisbare oder metastatische Erkrankung

• Aktive oder Geschichte der folgenden:

  • Vorherige systemische Krebstherapie oder Strahlentherapie bei demselben Krebs, der in diesem Protokoll untersucht wird
  • Interstitielle Lungenerkrankung (z. B. idiopathische Lungenfibrose oder organisierende Pneumonie) oder eine aktive, nichtinfektiöse Pneumonitis
  • Autoimmunerkrankung (einschließlich jeglicher Vorgeschichte entzündlicher Darmerkrankungen)
  • Jedes Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Medikamentenausnahmen erforderte: Patienten mit Vitiligo; aufgelöstes Kindheit Asthma/Atopy; Resthypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert; oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung, Typ-1-Diabetes mellitus oder rheumatoide Arthritis erfordern, die ohne Krankheit behandelt wurden
• Patienten, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg tägliche Prednisonäquivalente) oder andere immunsuppressive Medikamente ≤ 14 Tage vor der Registrierung benötigen.

Hinweis: Inhalierte oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen <10 mg tägliche Prednison -Äquivalente sind in Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung zulässig

• Patienten mit Organtransplantation
• Anamnese des Myokardinfarkts ≤ 6 Monate vor der Registrierung oder Herzinsuffizienz, die die Verwendung einer laufenden Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien erfordern; oder frühere immunbezogene Myokarditis

• Unkontrollierte Intercurrent-nicht-kardiale Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Laufende oder aktive Infektion
  • Psychiatrische Krankheiten/soziale Situationen Dyspnoe in Ruhe aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen Malignität oder einer anderen Krankheit, die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie erfordert
  • Alle anderen Erkrankungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Unkontrollierte Infektion mit HIV, Hepatitis -B -Virus (HBV) oder Hepatitis -C -Virus (HCV) oder Diagnose einer Immunschwäche, die mit einer chronischen Infektion zusammenhängt oder zu einer chronischen Infektion führt.

Hinweis: Für diese Studie sind keine Tests erforderlich, es sei denn, sie werden von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.

Ausnahmen:

• Patienten mit bekannter HIV, die eine kontrollierte Infektion [nicht nachweisbarer Viruslast und Cluster der Differenzierung 4 (CD4) über 350 entweder spontan oder auf einem stabilen antiviralen Regime] haben. Bei Patienten mit kontrollierter HIV -Infektion wird die Überwachung pro lokalen Standards durchgeführt.
• Patienten mit bekannter Hepatitis B (Hepatitis B Oberflächenantigen-positives [HBSAG+]), die eine kontrollierte Infektion (Serumhepatitis-B-Virus-DNA-Polymerasekettenreaktion (PCR) haben, die unter der Nachweisgrenze liegen und die Anti-Viral-Therapie für Hepatitis B erhält, sind zulässig. Patienten mit kontrollierten Infektionen müssen eine regelmäßige Überwachung der HBV-DNA pro lokalen Standards durchlaufen und müssen mindestens 6 Monate lang über die letzte Dosis des Untersuchungsstudienmedikaments hinaus in antiviraler Therapie bleiben.
• Patienten, die bekannt sind, dass Hepatitis-C-Virus-Antikörper-positives (HCV AB+) mit einer kontrollierten Infektion (nicht nachweisbarer HCV-Ribonukleinsäure (RNA) durch PCR entweder spontan oder als Reaktion auf einen erfolgreichen vorherigen Verlauf der Anti-HCV-Therapie kontrolliert wurden).

• Patienten mit HIV oder Hepatitis müssen von einem qualifizierten Spezialisten (z. B. Infektionskrankheit oder Hepatologen) überprüft werden, der diese Krankheit vor Beginn und regelmäßig während der gesamten Dauer ihrer Teilnahme an der Studie beachten: Patienten, die als HIV -positiv bekannt sind, sind jedoch ohne klinische Nachweise eines immunkromisierten Staat

  • Erhalt eines anderen Untersuchungsmittels, der als Behandlung für die primäre Malignität angesehen wird
  • Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere gleichzeitige Erkrankungen, die nach Beurteilung des Forschers den Patienten für den Eintritt in diese Studie unangemessen machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der vorgeschriebenen Regime erheblich beeinträchtigen würden
  • Frühere Malignität aktiv ≤ 3 Jahre vor der Registrierung, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die offensichtlich geheilt wurden, wie basaler oder Plattenepithelkasonkrebs, oberflächlicher Blasenkrebs oder Karzinom in situ
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber den aktiven Substanzen oder gegenüber einem der Hilfsstoffe
  • Erhalt des lebenden Impfstoffs ≤ 30 Tage vor der Registrierung