Klinická studie arfolixorinu u pacientů s MCRC
Studie fáze 1b/2 arfolixorinu v kombinaci s 5-fluorouracilem, oxaliplatinem a bevacizumabem při léčbě první linie metastatického kolorektálního karcinomu
Toto je klinická výzkumná studie, která se odehrává v Německu. Studie se mohou účastnit pacienti s karcinomem kolorektálního karcinomu ve stadiu onemocnění, kde se vyskytuje metastázy. Studie se zúčastní maximálně 60 lidí.
Již existuje standardní terapie pro léčbu karcinomu kolorektálního karcinomu. Tato terapie obsahuje kombinaci léčivých přípravků leukovorinu, fluorouracilu, oxaliplatinu a bevacizumabu.
Sponzoringová společnost vyvíjí novou terapii zvanou arfolixorin. V této studii budou pacienti s kolorektální rakovinou podávány arfolixorin namísto standardního léčebného leukovorinu. Různí pacienti budou mít léčbu různými silnými stránkami (dávky) arfolixorinu. Spravuje se také léčba fluorouracilem, oxaliplatinem a bevacizumabem.
Vědci chtějí zjistit, zda by arfolixorin mohl mít výhodu oproti standardní terapii s leukovorinem. Chtějí také prozkoumat, která dávka arfolixorinu je nejoptimálnější dávkou, kterou dává ostatním pacientům, a také studovat, zda je arfolitixorin bezpečný používat.
Testovaný produkt, arfolixorin, stejně jako leucovorin, patří do skupiny látek zvaných foláty, které se přirozeně vyskytují formy typu vitaminu B. Foláty jsou podávány v kombinaci s jedním nebo více chemoterapeutickými látkami, aby se zvýšil jejich účinek na rakovinné buňky.
Hlavní mechanismus působení arfolixorinu je stejný jako u leukovorinu, když se používá spolu s fluorouracilem. Leucovorin však musí být nejprve přeměněn na aktivní podobu v těle, zatímco arfolitixorin je již v aktivní podobě. Leucovorin nefunguje stejně dobře u všech pacientů. OBRAZENÍM METABOLICKÉ AKTIACE ARFOLITIXORINU se předpokládá, že arfolitixorin pracuje u většího počtu pacientů a má silnější a delší účinnost při léčbě rakoviny spolu s fluorouracilem.
Účinnost arfolixorinu však dosud nebyla prokázána a látka nebyla schválena pro léčbu karcinomu kolorektálního karcinomu. K dnešnímu dni bylo arfolixorin testováno přibližně 420 dobrovolníky a pacienty s kolorektálním karcinomem v různých klinických studiích. Tyto studie ukázaly, že arfolixorin je bezpečný a potenciálně může mít klinický prospěch u pacientů s kolorektálním karcinomem, pokud se používají v kombinaci s fluorouracilem, oxaliplatinem a bevacizumabem.
V dosud největší klinické studii dokončené bylo prokázáno, že arfolixorin je stejně účinný ve srovnání se standardní terapií leukovorinem, ale ne účinnější. Další výsledky z této studie naznačují, že dávka daného arfolixorinu nepřinesla do nádoru dostatečně velké množství účinné látky. Proto budou v této studii testovány vyšší dávky arfolixorinu, aby bylo možné dosáhnout lepšího klinického účinku. Další analýzy rovněž naznačily, že vysoká přesnost týkající se načasování a trvání podávání různých ošetření je důležitá pro dosažení lepší účinnosti arfolixorinu.
Na základě dostupných údajů a provedených hodnocení rizik a přínosů se sponzor domnívá, že je relevantní dále zkoumat bezpečnost a snášenlivost, jakož i účinnost arfolixorinu, pokud je podávána v kombinaci s fluorouracilem, oxaliplatinem a bevacizumabem. Předpokládá se, že navrhovaný návrh studie se zabývá všemi hlavními předchozími zjištěními s cílem zvýšit účinnost se zbývajícím bezpečnostním profilem.
Studie je rozdělena do dvou částí. V první části bude zkoumáno až pět různých dávek arfolixorinu, aby se zjistila optimální dávka (tj. Nejvyšší a dobře tolerovaná) arfolixorinu a optimální doba trvání podávání.
Druhá část studie bude založena na výsledcích z první části. Dvě dávky arfolixorinu budou testovány na bezpečnost, tolerovatelnost a protinádorový účinek. Ve druhé části budou účastníci náhodně přiřazeni jedné ze dvou dávkových skupin pomocí počítačového programu. Tento tzv. Postup randomizace je srovnatelný s házením mince.
Všichni pacienti, kteří se studie účastní, budou léčba arfolixorinem (+ fluorouracil, oxaliplatin a bevacizumab) každé 2 týdny. Léčba bude podávána jako infuze do žíly. Počet správ léčby, které budou podány, není předem stanoven, ale závisí na progresi onemocnění pacienta. Léčba bude pokračovat každé 2 týdny, pokud pacient těží z léčby.
Během studijního období bude monitorována onemocnění pacienta a potenciální reakce na léčbu, včetně smršťování nádoru a/nebo zlepšení symptomů, pomocí zobrazovacích zkoušek pomocí tzv. Počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI). Stav zdraví pacienta bude také monitorován fyzickými vyšetřeními a laboratorními testy moči a krve, jakož i posouzením jakýchkoli vedlejších účinků.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o studii fáze 1b/2 pro stanovení bezpečnosti a předběžné účinnosti Arfox + bevacizumabu u pacientů s MCRC způsobilým pro terapii první linie 5-FU, oxaliplatinem a bevacizumabovým režimem. Předchozí léčba 5-FU, oxaliplatinem nebo bevacizumabem podáváním MCRC nebo více než 6 cyklů (3 měsíce) expozice oxaliplatiny během adjuvantní léčby.
Studie bude zahrnovat část dávkování fáze 1B, po níž následuje randomizovaná část optimalizace dávky fáze 2. Fáze 1B bude provedena na 1 místě studie v Německu a fáze 2 bude prováděna na přibližně 3 místech v Německu.
Způsobilí pacienti podstoupí základní hodnocení (do 28 dnů před zahájením léčby) a opakující se zobrazování pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetické rezonance (MRI) po 6 a 12 týdnech a poté každých 12 týdnů poté, co se týče studijní léčby.
Všichni pacienti budou mít léčbu arfox + bevacizumabem každých 14 dní (+7 dní) až do progresivního onemocnění (PD) nebo jasného klinického zhoršení podle úsudku vyšetřovatele a pokud pacient toleruje léčbu a souhlasí s pokračováním.
Po dokončení studijní léčby pacienti dokončí návštěvu EOT do 30 dnů od přerušení a všichni pacienti by měli být dodržováni v souladu se systémem standardu péče na místě.
Následující sledovací kontakty/návštěvy budou prováděny každých 90 dní (± 15 dní) po léčbě návštěvy EOT, dokud nebude shromážděno 60% událostí OS nebo 24 měsíců po posledním pacientovi v (LPI), podle toho, co nastane na prvním místě. Následné kontakty mohou být prováděny telefonicky prostřednictvím návštěv kliniky prostřednictvím místního praktikujícího prostřednictvím přezkumu lékařských záznamů nebo jiných prostředků, které byly považovány za vhodné.
Při následných návštěvách budou shromažďovány informace o jakékoli následné léčbě rakoviny, budou provedeny zaznamenávání a hodnocení závažných nežádoucích účinků (SAE) považovaných za související s léčbou studie a bude zaznamenán stav přežití. Všechny AE shromážděné během vykazovaného období, které stále probíhá při návštěvě EOT, budou dodržovány až do řešení nebo stabilizace, nebo dokud vyšetřovatel nepovažuje.
Během fáze 1B části studie bude použit konstrukce eskalace dávky k identifikaci optimální dávky a trvání podávání arfolixorinu, které se použije v kombinaci s 5-FU, oxaliplatinem a bevacizumabem. Výbor pro přezkum bezpečnosti (SRC) přezkoumá AES, SAES, toxicitu omezující dávku (DLT) a PK a vydá doporučení ohledně toho, jakou úroveň dávky a velikost kohorty, která má být testována na další kohortu, a také pro MTD. SRC může také vydat doporučení o délce infuze, pokud existují bezpečnostní nálezy, která potenciálně korelují s nepřijatelnou maximální koncentrací léčiva (CMAX).
Schéma eskalace dávky bude založeno na bayesovském optimálním intervalu (BOIN) designu, kde rozhodnutí o eskalaci nebo de-eskalaci zahrnuje jednoduché srovnání pozorované rychlosti DLT v současné dávce s předem specifikovanou eskalací dávky a de-eskalační hranice.
Část studie fáze 2 bude randomizovaná studie, kde budou pacienti přiděleni na 1 ze 2 hladin dávky arfolixorinu, který bude podáván v kombinaci s 5-FU, oxaliplatinem a bevacizumabem. Vyšší dávka arfolixorinu bude MTD, jak je stanoveno ve fázi 1B, a nižší dávka bude dávka pod MTD, jak je stanovena ve fázi 1B, tj. 1 z hladin dávky, jak bylo stanoveno SRC. SRC také pravidelně kontroluje údaje o bezpečnosti a účinnosti během fáze 2.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Roger Tell, MD, PhD
- Telefonní číslo: +46760293911
- E-mail: roger.tell@isofolmedical.com
Studijní místa
-
-
-
Berlin, Německo, 10117
- Nábor
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin
-
Kontakt:
- Sebastian Stintzing, Prof. Dr. MD
- Telefonní číslo: +49 30 450 513 002
- E-mail: sebastian.stintzing@charite.de
-
Essen, Německo, 45147
- Zatím nenabíráme
- Universitaetsklinikum Essen AöR, Department of Medical Oncology
-
Kontakt:
- Stefan Kasper-Virchow
- Telefonní číslo: +492017233449
- E-mail: stefan.kasper-virchow@uk-essen.de
-
München, Německo, 81737
- Zatím nenabíráme
- Muenchen Klinik gGmbH, Klinik für Onkologie und Hämatologie
-
Kontakt:
- Stefan Boeck
- Telefonní číslo: +498967942651
- E-mail: stefan.boeck@muenchen-klinik.de
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaná ICF a schopnost dodržovat požadavky protokolu.
- Histologicky potvrzený mutant RAS, MSS/PMMR, kolorektální adenokarcinom s metastatickým onemocněním, způsobilý pro terapii první linie 5-FU, oxaliplatinem a bevacizumabovým režimem.
- K dispozici je vzorek nádoru (formalin fixovaný, parafin-embedd [FFPE]).
Přiměřená funkce srdce, jak je definováno jako:
- Srdeční frekvence ≤ 100 bpm.
- Krevní tlak ≤140/90.
- Qtc ≤ 430 ms (muži) nebo ≤ 450 ms (ženy).
- Ejekční zlomek (EF)> 50%.
Přijatelné hematologické laboratorní hodnoty definované jako:
- Hemoglobin ≥ 90 g/l.
- Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 109/l.
- Destičky ≥ 100 × 109/l.
Přiměřená funkce orgánů, jak je definována následujícími laboratorními hodnotami:
- Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x horní hranice normálního (ULN).
- Alt a AST ≤ 3 × ULN (≤5 × Uln v případě jaterních metastáz).
- Kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (měřeno podle rovnice Cockcroft-Gault).
- Věk ≥ 18 let v době podpisu ICF.
- Radiograficky měřitelné onemocnění na RECIST (verze 1.1) do 28 dnů od přidělování léčby.
- Výkonnost ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG) výkon 0 nebo 1.
- Průměrná délka života> 12 týdnů.
- Pacienti musí být chirurgicky sterilní, postmenopauzální nebo mají negativní výsledky pro těhotenský test při screeningu, na vzorku séra nebo moči získaného do 72 hodin před zahájením studijní léčby.
- Pacienti s plodným potenciálem musí souhlasit s použitím vysoce účinných antikoncepčních opatření při studijní léčbě (ARFOX + BEVACIZUMAB) a po dobu nejméně 15 měsíců (nebo déle, pokud podle místních štítků) po přerušení studie. Vysoce efektivní metody jsou ty, které dosahují míry selhání menší než 1% ročně, pokud jsou používány důsledně a správně (podle doporučení koordinace klinických studií [CTCG] související s antikoncepcí a testováním těhotenství v klinických studiích, verze 1.2, 7. března 2024).
- Pacienti by se měly dohodnout, že se zdrží darování vaječných buněk při studijní léčbě (ARFOX + Bevacizumab) a po dobu nejméně 15 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
- Mužští pacienti s partnery s partnery s plodným potenciálem musí souhlasit s použitím přiměřených antikoncepčních opatření při studijní léčbě (ARFOX + BEVAcizumab) a po dobu nejméně 12 měsíců (nebo déle, pokud podle místních štítků) po přerušení studie.
- Pacienti s mužskými by se měli dohodnout, že se zdrží darování spermií při studijní léčbě (ARFOX + Bevacizumab) a po dobu nejméně 12 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
Kritéria pro vyloučení:
- Indikace pro jakoukoli chirurgii MCRC nebo protirakovinné léčby jiné než studijní léčba, včetně, ale nejen na resekci, jak je potvrzeno MTB.
- Současné malignity nebo předchozí malignity s méně než dvouletý interval bez onemocnění v době souhlasu podpisu. Pacienti s adekvátně léčeným bazálním nebo spinocelulárním karcinomem kůže nebo adekvátně ošetřený karcinom in situ (např. Děložníku) se mohou zaregistrovat bez ohledu na dobu diagnózy. Povolení jsou pacienti s kontrolovanou a pokročilou rakovinou prostaty. Je povolena probíhající adjuvantní antihormonální terapie po rakovině prsu nebo prostaty.
- Předchozí 5-FU, oxaliplatin nebo bevacizumab podávání pro MCRC. Nebo více než 6 cyklů (3 měsíce) expozice oxaliplatiny během adjuvantní léčby.
- Známá historie metastáz centrálního nervového systému (CNS) nebo karcinomatózní meningitidy.
- Přijetí jakéhokoli vyšetřovacího produktu do 14 dnů nebo 5 poločasů před zahájením studie, podle toho, co je nejkratší. Všimněte si, že účast v jakékoli jiné klinické studii není povolena, pokud je pacient ve studijní léčbě.
- Předchozí expozice arfolixorinu.
- Hlavní chirurgie nebo významné traumatické poškození do 8 týdnů od zahájení studie.
- Hypersenzitivita na arfolixorin, 5-FU, oxaliplatin nebo jiné platinové činidlo nebo bevacizumab nebo jejich pomocné látky.
- Test enzymu Dihydropyrimidin dehydrogenázy (DPD) s nedostatkem enzymu s klinickým farmakogenetickým implementačním konsorciem (CPIC) skóre aktivity <1.
Současné důkazy o jakémkoli stavu, který není účast na této studii nikoli v nejlepším zájmu pacienta, včetně, ale bez omezení na:
- Infarkt myokardu nebo nestabilní angina za posledních 6 měsíců.
- New York Heart Association (NYHA) třída II nebo větší srdeční onemocnění.
- Městnavé srdeční selhání.
- Syndrom prodloužení QT> 430 ms (ženy) a> 450 ms (muži).
- Vážné arytmie vyžadující léčbu k léčbě.
- Aktivní infekce vyžadující i.v. Antibiotika.
- Probíhající zneužívání drog nebo alkoholu.
- Senzorická stupeň periferní neuropatie ≥2.
- Těhotenství nebo laktace.
- Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru vyšetřovatele staví pacientovi na nepřijatelně vysoké riziko toxicity nebo jakéhokoli psychologického, rodinného, sociologického nebo geografického stavu, který potenciálně brání dodržování studijního protokolu a plánu sledování.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: High dose level
The higher dose level of arfolitixorin in Phase 2 will be the maximum tolerated dose as determined in Phase 1b.
The arfolitixorin will be given as i.v.
infusion.
Patients in this study will receive the IMP arfolitixorin as part of eligible 5-FU based backbone treatment (i.e., ARFOX + bevacizumab/cetuximab/panitumumab or ARFIRI + bevacizumab/cetuximab/panitumumab).
The duration of the infusion will be determined in Phase 1b.
|
Every 14 days during treatment phase, antibody treatment (bevacizumab 5 mg/kg or cetuximab 500 mg/m² or panitumumab 6 mg/kg) will be administered as an i.v.
infusion, followed by oxaliplatin 85 mg/m² or irinotecan 180 mg/m² administered as an i.v.
infusion, and arfolitixorin administred as an i.v.
infusion, followed by 5-FU administered as a 400 mg/m² i.v.
bolus + a 2400 mg/m² i.v.
infusion.
|
|
Experimentální: Low dose level
The lower dose level of arfolitixorin in Phase 2 will be a dose level below the maximum tolerated dose in Phase 1b, as determined by the SRC.
The arfolitixorin will be given as i.v.
infusion.
Patients in this study will receive the IMP arfolitixorin as part of eligible 5-FU based backbone treatment (i.e., ARFOX + bevacizumab/cetuximab/panitumumab or ARFIRI + bevacizumab/cetuximab/panitumumab).
The duration of the infusion will be determined in Phase 1b.
|
Every 14 days during treatment phase, antibody treatment (bevacizumab 5 mg/kg or cetuximab 500 mg/m² or panitumumab 6 mg/kg) will be administered as an i.v.
infusion, followed by oxaliplatin 85 mg/m² or irinotecan 180 mg/m² administered as an i.v.
infusion, and arfolitixorin administred as an i.v.
infusion, followed by 5-FU administered as a 400 mg/m² i.v.
bolus + a 2400 mg/m² i.v.
infusion.
|
|
Aktivní komparátor: Standard of Care (leucovorin/levoleucovorin)
Patients in the SoC group will receive treatment with leucovorin (LV) as part of eligible 5-FU based backbone treatment (i.e., FOLFOX + bevacizumab/cetuximab/panitumumab or FOLFIRI + bevacizumab/cetuximab/panitumumab).
LV will be administered as a 400 mg/m2 (for leucovorin) i.v.
infusion as per the standard of care procedure at the study site and the specific label.
(Note that other doses may be applicable as per the label, if e.g.
levoleucovorin is given).
|
Patients in the SoC group will receive treatment with leucovorin as part of eligible 5-FU based backbone treatment.
Every 14 days during treatment phase, antibody treatment (bevacizumab 5 mg/kg or cetuximab 500 mg/m² or panitumumab 6 mg/kg) will be administered as an i.v.
infusion, followed by oxaliplatin 85 mg/m² or irinotecan 180 mg/m² administered as an i.v.
infusion, and leucovorin 400 mg/m2 administered as an i.v.
infusion, followed by 5-FU administered as a 400 mg/m² i.v.
bolus + a 2400 mg/m² i.v.
infusion.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Phase 1b: Number and severity of AEs and clinically significant abnormal laboratory findings
Časové okno: From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
|
Number and severity of AEs and clinically significant abnormal laboratory findings, regardless of causal relationship to ARFOX + bevacizumab will be measured to evaluate the safety and tolerability of ARFOX + bevacizumab in patients with mCRC.
The outcome of Phase 1b is to determine the MTD of arfolitixorin (ARFOX + bevacizumab).
|
From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
|
|
Phase 2: Number and severity of AEs, including clinically significant abnormal laboratory findings, after 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin
Časové okno: From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
|
Number and severity of AEs and clinically significant abnormal laboratory findings, regardless of causal relationship to any given treatment will be measured to evaluate the safety and tolerability of two pre-defined doses of arfolitixorin, in patients with mCRC, with SoC used as an internal control. The dose levels of arfolitixorin will be MTD and a dose level below MTD. |
From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
|
|
Phase 2: Early signals of the anti-tumor activity of two pre-defined dose levels of arfolitixorin with SoC used as an internal control, in terms of ORR.
Časové okno: From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
|
ORR will be determined by assessing early signals of the anti-tumor activity of two pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD). ORR is defined as the proportion of patients who have best overall response (BOR) of complete response (CR), or partial response (PR), measured from the start of the study treatment until the end of treatment (EOT) by the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST; version 1.1). |
From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
|
|
Phase 2: Early signals of the anti-tumor activity of two pre-defined dose levels of arfolitixorin with SoC used as an internal control, in terms of duration of response (DOR).
Časové okno: From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
|
Duration of response (DOR) will be determined by assessing early signals of the anti-tumor activity of two pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD). DOR is defined as the duration of CR or PR. |
From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Phase 1b: Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab in terms of ORR
Časové okno: From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
|
Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab will be assessed in patients with mCRC in terms of ORR, defined as the proportion of patients who have BOR of CR, or PR, measured by RECIST (version 1.1).
|
From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
|
|
Phase 1b: Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab in terms of PFS.
Časové okno: From the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first), an average 11 months.
|
Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab will be assessed in patients with mCRC in terms of PFS, defined as the time from the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first).
|
From the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first), an average 11 months.
|
|
Phase 1b: Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab in terms of OS.
Časové okno: From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
|
Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab will be assessed in patients with mCRC in terms of OS, measured from the date of study treatment initiation to the date of death.
|
From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
|
|
Phase 1b: Plasma concentration of arfolitixorin
Časové okno: Assessed just before the end of the infusion of arfolitixorin, and at 5, 10, 20, and 60 minutes after finished infusion of arfolitixorin, on day 1 and day 15.
|
Plasma concentration of arfolitixorin will be measured to determine the PK profile of arfolitixorin, administered in combination with bevacizumab, oxaliplatin and 5-FU.
|
Assessed just before the end of the infusion of arfolitixorin, and at 5, 10, 20, and 60 minutes after finished infusion of arfolitixorin, on day 1 and day 15.
|
|
Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of OS.
Časové okno: From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
|
Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of OS. OS (efficacy endpoint), measured from the date of study treatment initiation to the date of death. |
From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
|
|
Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of PFS.
Časové okno: From the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first), an average 11 months.
|
Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of PFS, defined as the time from the date of the first study dose to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first).
|
From the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first), an average 11 months.
|
|
Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of time to response (TTR).
Časové okno: Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
|
Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of time to response (TTR).
TTR, defined as the time from the first study dose date to the date of first documentation of CR or PR measured by RECIST (version 1.1).
|
Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
|
|
Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of disease control rate (DCR).
Časové okno: Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
|
Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of disease control rate (DCR).
DCR, defined as the proportion of patients who have BOR of CR, PR, or SD ≥8 weeks.
|
Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
|
|
Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of depth of response (DpR).
Časové okno: Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
|
Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of depth of response (DpR).
DpR, defined as the maximum percentage change in tumor size compared with baseline.
|
Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
|
|
Phase 2: OS as a safety outcome
Časové okno: OS (safety [harm] endpoint), measured from the date of study treatment initiation to the date of death, 24 months.
|
OS will be assessed as a safety outcome for 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC.
|
OS (safety [harm] endpoint), measured from the date of study treatment initiation to the date of death, 24 months.
|
|
Phase 2: Proportion of patients qualifying for curative metastasis resection after treatment with study drug
Časové okno: Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
|
The effect of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC, will be assessed by measuring the proportion of patients qualifying for curative metastasis resection.
|
Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sebastian Stintzing, Prof. Dr. MD, Charité - Universitaetsmedizin Berlin, Berlin, 10117
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Střevní nemoci
- Gastrointestinální novotvary
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Kolorektální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Enzymy a koenzymy
- Formyltetrahydrofoláty
- Tetrahydrofoláty
- Kyselina listová
- Pteriny
- Pteridiny
- Koenzymy
- Leukovorin
Další identifikační čísla studie
- ISO-CC-010
- 2024-516802-43-00 (Ctis)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .