Badanie kliniczne arfolitiksoryny u pacjentów z MCRC
Badanie fazy 1B/2 arfolitiksoryny w połączeniu z 5-fluorouracylem, oksaliplatyną i bewacyzumabem w leczeniu przerzutowego raka jelita grubego pierwszego rzutu
Jest to badanie kliniczne, które odbywają się w Niemczech. W badaniu mogą wziąć udział w badaniu pacjenci z rakiem jelita grubego na stadium choroby, w której występują przerzuty. W badaniu weźmie maksymalnie 60 osób.
Istnieje już standardowa terapia leczenia raka jelita grubego. Ta terapia zawiera połączenie leku leukoworyny, fluorouracylu, oksaliplatyny i bewacyzumabu.
Firma sponsorująca opracowuje nową terapię o nazwie Arfolitixorin. W tym badaniu pacjenci z rakiem jelita grubego otrzymają arfolitiksorynę zamiast standardowej leukoworyny. Różni pacjenci otrzymają leczenie z różnymi mocnymi stronami (dawkami) arfolitiksoryny. Zainformowano również o leczeniu fluorouracylem, oksaliplatyną i bewacyzumabem.
Naukowcy chcą dowiedzieć się, czy arfolitiksoryna może mieć przewagę nad standardową terapią leukoworyną. Chcą także zbadać, która dawka arfolitiksoryny jest najbardziej optymalną dawką, aby dać innym pacjentom, a także do badania, czy arfolitiksoryna jest bezpieczna w użyciu.
Testowany produkt, arfolitiksoryna, podobnie jak leukoworyna, należy do grupy substancji zwanych foliami, które są naturalnie występującymi formami rodzaju witaminy B. Foliaty podawane są w połączeniu z jednym lub więcej środkami chemioterapeutycznymi w celu zwiększenia ich wpływu na komórki rakowe.
Główny mechanizm działania arfolitiksoryny jest taki sam jak leukoworyna, gdy jest stosowany razem z fluorouracylem. Jednak leukoworyna musi zostać najpierw przekształcona w formę aktywną w ciele, podczas gdy arfolitiksoryna jest już w postaci aktywnej. Leukoworyna nie działa równie dobrze u wszystkich pacjentów. Obejmując metaboliczną aktywację arfolitiksoryny, zakłada się, że arfolitiksoryna działa u większej liczby pacjentów i ma silniejszą i dłuższą skuteczność w leczeniu raka wraz z fluorouracylem.
Jednak skuteczność arfolitiksoryny nie została jeszcze udowodniona, a substancja nie została zatwierdzona do leczenia raka jelita grubego. Do tej pory arfolitiksoryna została przetestowana przez około 420 ochotników i pacjentów z rakiem jelita grubego w różnych badaniach klinicznych. Badania te wykazały, że arfolitiksoryna jest bezpieczna i potencjalnie może przynieść korzyści kliniczne u pacjentów z rakiem jelita grubego, gdy stosuje się w połączeniu z fluorouracylem, oksaliplatyną i bewacyzumabem.
W największym ukończonym badaniu klinicznym wykazano, że arfolitiksoryna jest równie skuteczna w porównaniu ze standardową terapią leukoworyną, ale nie bardziej skuteczną. Dodatkowe wyniki tego badania sugerowały, że dawka podanej arfolitiksoryny nie dostarczyła wystarczająco dużej ilości substancji czynnej do guza. Dlatego w tym badaniu zostaną przetestowane wyższe dawki arfolitiksoryny, aby prawdopodobnie osiągnąć lepszy efekt kliniczny. Dalsze analizy wykazały również, że wysoka dokładność dotycząca czasu i czasu trwania podawania różnych metod leczenia jest ważna, aby osiągnąć lepszą skuteczność arfolitiksoryny.
W oparciu o dostępne dane oraz przeprowadzone oceny ryzyka i korzyści, sponsor uważa, że istotne jest dalsze zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji, a także skuteczność arfolitiksoryny, gdy podano w połączeniu z fluorouracylem, oksaliplatyną i bewacyzumabem. Uważa się, że proponowany projekt badania dotyczy wszystkich głównych wcześniejszych ustaleń w celu zwiększenia skuteczności o pozostałym profilu bezpieczeństwa.
Badanie jest podzielone na dwie części. W pierwszej części zbadano do pięciu różnych dawek arfolitiksoryny w celu znalezienia optymalnej dawki (tj. Najwyższej i dobrze tolerowanej) arfolitiksoryny, a także optymalnego czasu trwania podawania.
Druga część badania będzie oparta na wynikach pierwszej części. Dwie dawki arfolitiksoryny zostaną przetestowane pod kątem bezpieczeństwa, tolerancji i efektu przeciwnowotworowego. W drugiej części uczestnicy będą losowo przydzielani do jednej z dwóch grup dawek za pomocą programu komputerowego. Ta tak zwana procedura randomizacji jest porównywalna z wrzucaniem monety.
Wszyscy pacjenci, którzy uczestniczą w badaniu, będą leczyć arfolitiksoryną (+ fluorouracyl, oksaliplatyna i bewacyzumab) co 2 tygodnie. Leczenie zostanie podane jako infuzja w żyle. Liczba podanych administracji leczenia, które zostaną podane, nie jest z góry określona, ale zależy od postępu choroby pacjenta. Leczenie będzie kontynuowane co 2 tygodnie, o ile pacjent skorzysta z leczenia.
W okresie badania choroba pacjenta i potencjalna odpowiedź na leczenie, w tym skurcz guza i/lub poprawa objawów, będą monitorowane przez badania obrazowe, stosując tak zwaną tomografię komputerową (CT) lub obrazowanie rezonansu magnetycznego (MRI). Stan zdrowia pacjenta będzie również monitorowany przez badania fizykalne oraz testy laboratoryjne moczu i krwi, a także ocenę wszelkich działań niepożądanych.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to badanie fazy 1B/2 w celu określenia bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności ARFOX + bewacyzumabu u pacjentów z MCRC kwalifikującym się do terapii pierwszego rzutu 5-FU, oksaliplatyny i bewacyzumabu. Wcześniejsze leczenie podawaniem 5-FU, oksaliplatyny lub bewacyzumabu dla MCRC lub więcej niż 6 cykli (3 miesiące) ekspozycji na oksaliplatynę podczas leczenia uzupełniającego.
Badanie obejmie część ustalania dawki fazy 1b, a następnie randomizowana część optymalizacji dawki fazy 2. Faza 1b zostanie przeprowadzona w 1 miejscu badania w Niemczech, a faza 2 będzie przeprowadzana w około 3 miejscach w Niemczech.
Kwalifikujący się pacjenci przejdą oceny wyjściowe (w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia) i powtarzające się obrazowanie przy użyciu tomografii komputerowej (CT) lub obrazowania rezonansu magnetycznego (MRI) po 6 i 12 tygodniach, a co 12 tygodni, tak długo, jak na badaniu.
Wszyscy pacjenci będą leczyć arfox + bewacyzumab co 14 dni (+7 dni) do postępowej choroby (PD) lub wyraźnego pogorszenia klinicznego według osądu badacza, i dopóki pacjent toleruje leczenie i zgadza się kontynuować.
Po zakończeniu leczenia badawczego pacjenci zakończą wizytę EOT w ciągu 30 dni od przerwania, a wszystkich pacjentów należy przestrzegać zgodnie ze standardem opieki w miejscu.
Późniejsze kontakty/wizyty kontrolne będą wykonywane co 90 dni (± 15 dni) po leczeniu wizyty EOT, aż 60% zdarzeń OS zostanie zebranych lub 24 miesiące po ostatniego pacjenta (LPI), w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi na pierwszym miejscu. Kontakty kontrolne mogą być przeprowadzane przez telefon, za pośrednictwem wizyt w klinice, za pośrednictwem lokalnego lekarza, poprzez przegląd dokumentacji medycznej lub innych środków uznanych za odpowiedni.
Podczas wizyt uzupełniających zostaną zebrane informacje na temat wszelkich późniejszych terapii raka, rejestrowanie i ocena poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) uważane za powiązane z badanym leczeniem zostaną wykonane, i odnotowano status przeżycia. Wszystkie AE zebrane w okresie sprawozdawczym wciąż trwają podczas wizyty EOT będą przestrzegane do czasu rozwiązywania lub stabilizacji lub do momentu, aż śledczy nie uzna to za konieczne.
W części 1B badania zostanie zastosowany projekt dawki eskalacji do identyfikacji optymalnej dawki i czasu podawania arfolitiksoryny do zastosowania w połączeniu z 5-FU, oksoliplatyną i bewacyzumabem. Komitet ds. Przeglądu bezpieczeństwa (SRC) dokona przeglądu AES, SAE, toksyczności ograniczającej dawkę (DLTS) i danych PK oraz wygłasza zalecenia dotyczące poziomu dawki i wielkości kohorty dla następnej kohorty, a także MTD. SRC może również wydawać zalecenia dotyczące czasu trwania infuzji, jeśli istnieją wyniki bezpieczeństwa, które potencjalnie korelują z nieakceptowalnym maksymalnym stężeniem leku (szczytowy) (CMAX).
Schemat eskalacji dawki będzie oparty na projekcie optymalnego odstępu (Boin) bayesowskiego (Boin), w którym decyzja o eskalacji lub deeskalacji dawki obejmuje proste porównanie obserwowanej szybkości DLT przy obecnej dawce z ograniczoną eskalacją dawki i granicami descalacji.
Część fazy 2 badania będzie randomizowanym badaniem, w którym pacjenci zostaną przydzielani do 1 z 2 poziomów dawki arfolitiksoryny, które należy podać w połączeniu z 5-FU, oksaliplatyną i bewacyzumabem. Wyższa dawka arfolitiksoryny będzie MTD, jak określono w fazie 1B, a niższa dawka będzie poziomem dawki poniżej MTD, jak określono w fazie 1B, tj. 1 poziomów dawki określonych przez SRC. SRC będzie również regularnie dokonać przeglądu danych bezpieczeństwa i skuteczności podczas fazy 2.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Roger Tell, MD, PhD
- Numer telefonu: +46760293911
- E-mail: roger.tell@isofolmedical.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Berlin, Niemcy, 10117
- Rekrutacyjny
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin
-
Kontakt:
- Sebastian Stintzing, Prof. Dr. MD
- Numer telefonu: +49 30 450 513 002
- E-mail: sebastian.stintzing@charite.de
-
Essen, Niemcy, 45147
- Jeszcze nie rekrutacja
- Universitaetsklinikum Essen AöR, Department of Medical Oncology
-
Kontakt:
- Stefan Kasper-Virchow
- Numer telefonu: +492017233449
- E-mail: stefan.kasper-virchow@uk-essen.de
-
München, Niemcy, 81737
- Jeszcze nie rekrutacja
- Muenchen Klinik gGmbH, Klinik für Onkologie und Hämatologie
-
Kontakt:
- Stefan Boeck
- Numer telefonu: +498967942651
- E-mail: stefan.boeck@muenchen-klinik.de
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Podpisane ICF i możliwość przestrzegania wymagań dotyczących protokołu.
- Histologicznie potwierdzony mutant Ras, MSS/PMMR, gruczolak jelita grubego z chorobą przerzutową, kwalifikującym się do terapii pierwszego rzutu 5-FU, oksaliplatyny i bewacyzumabu.
- Dostępny próbek nowotworów (ustalony formaliną, zatopiony parafiną [FFPE]).
Odpowiednia funkcja serca określona jako:
- Tętno ≤100 BPM.
- Ciśnienie krwi ≤140/90.
- QTC ≤430 ms (mężczyźni) lub ≤450 ms (kobiety).
- Frakcja wyrzutowa (EF)> 50%.
Dopuszczalne hematologiczne wartości laboratoryjne zdefiniowane jako:
- Hemoglobina ≥90 g/l.
- Absolutna liczba neutrofili ≥1,5 × 109/l.
- Płytki krwi ≥100 × 109/l.
Odpowiednia funkcja narządu, zgodnie z następującymi wartościami laboratoryjnymi:
- Całkowita bilirubina surowicy ≤1,5 × górna granica normalnego (ULN).
- ALT i AST ≤3 × ULN (≤5 × ULN w przypadku przerzutów do wątroby).
- Kreatynina ≤1,5 × ULN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min (mierzono zgodnie z równaniem Cockcroft-gault).
- Wiek ≥18 lat w momencie podpisywania ICF.
- Choroba mierzalna radiograficznie na recist (wersja 1.1) w ciągu 28 dni od alokacji leczenia.
- Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności 0 lub 1.
- Oczekiwana długość życia> 12 tygodni.
- Samice muszą być chirurgicznie sterylni, po menopauzie lub mieć negatywne wyniki w testach ciąży podczas badania przesiewowej, na próbie surowicy lub moczu uzyskanej w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem badań leczenia.
- Pacjenci o potencjale dziecięcej muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas leczenia badanego (ARFOX + bewacyzumab) i przez co najmniej 15 miesięcy (lub dłużej, jeśli zgodnie z lokalnymi etykietami) po zaprzestaniu leczenia badanego. Bardzo skuteczne metody to te, które osiągają wskaźnik awarii mniej niż 1% rocznie, gdy stosowano konsekwentnie i poprawnie (zgodnie z zaleceniami grupy koordynacji badań klinicznych [CTCG] związanych z badaniami antykoncepcyjnymi i testami ciążowymi w badaniach klinicznych, wersja 1.2, 07 marca 2024).
- Samice powinny zgodzić się na powstrzymanie się od dawstwa komórek jaj jaja podczas badania (ARFOX + bewacyzumab) i przez co najmniej 15 miesięcy po ostatniej dawce badanego leczenia.
- Pacjenci z kobietami potencjałów dziecięcych muszą zgodzić się na zastosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych podczas leczenia badawczego (Arfox + bewacyzumab) i przez co najmniej 12 miesięcy (lub dłużej, jeśli zgodnie z lokalnymi etykietami) po zaprzestaniu leczenia na badaniu.
- Pacjenci mężczyźni powinni zgodzić się na powstrzymanie się od darowizny nasienia podczas badania (ARFOX + bewacyzumab) i przez co najmniej 12 miesięcy po ostatniej dawce badanego leczenia.
Kryteria wykluczenia:
- Wskazanie do każdej operacji MCRC lub leczenia przeciwnowotworowego innego niż badane leczenie, w tym między innymi resekcji, co potwierdza MTB.
- Jednoczesne nowotwory lub wcześniejsze nowotwory z mniej niż 2-letnim okresem choroby w momencie podpisania zgody. Pacjenci z odpowiednio leczonym rakiem podstawowym lub płaskonabłonkowym skóry lub odpowiednio leczonym rakiem in situ (np. Szyjki macicy) mogą się włączyć niezależnie od czasu diagnozy. Dozwolone są pacjenci z kontrolowanym, zaawansowanym rakiem prostaty. Dopuszczalne jest trwające uzupełniające leczenie przeciwhormonalne po raku piersi lub prostaty.
- Wcześniejsze podawanie 5-FU, oksaliplatyny lub bewacyzumabu dla MCRC. Lub więcej niż 6 cykli (3 miesiące) ekspozycji na oksaliplatynę podczas obróbki uzupełniającej.
- Znana historia przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (CNS) lub raka zapalenia opon mózgowych.
- Otrzymanie jakiegokolwiek produktu badawczego w ciągu 14 dni lub 5 półtrwania przed rozpoczęciem nauki leczenia, w zależności od tego, która wartość jest najkrótsza. Należy zauważyć, że udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym nie jest dozwolony, dopóki pacjent jest w badaniu.
- Wcześniejsza ekspozycja na arfolitiksorinę.
- Poważna operacja lub znaczne uszkodzenie urazowe w ciągu 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia badań.
- Nadwrażliwość na arfolitiksorynę, 5-FU, oksaliplatynę lub inny środek platyny, bewacyzumab lub ich substancjach zarobków.
- Test niedoboru dehydrogenazy dihydropirymidyny (DPD) z klinicznym farmakogenetycznym wdrażaniem konsorcjum aktywności (CPIC) <1.
Obecne dowody na wszelkie warunki, które sprawiają, że uczestnictwo w tym badaniu nie w najlepszym interesie pacjenta, w tym między innymi:
- Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- New York Heart Association (NYHA) Klasa II lub choroba serca.
- Zorganizująca niewydolność serca.
- Zespół przedłużenia QT> 430 ms (kobiety) i> 450 ms (mężczyźni).
- Poważne arytmii wymagające leków do leczenia.
- Aktywna infekcja wymagająca i.v. Antybiotyki.
- Ciągłe nadużywanie narkotyków lub alkoholu.
- Klasa neuropatii peryferyjnej ≥2.
- Ciąża lub laktacja.
- Wszelkie choroby, które zdaniem badacza narażają pacjenta na niedopuszczalnie wysokie ryzyko toksyczności lub jakiegokolwiek stanu psychologicznego, rodzinnego, socjologicznego lub geograficznego, które potencjalnie utrudnia zgodność z protokołem badań i harmonogramem obserwacji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: High dose level
The higher dose level of arfolitixorin in Phase 2 will be the maximum tolerated dose as determined in Phase 1b.
The arfolitixorin will be given as i.v.
infusion.
Patients in this study will receive the IMP arfolitixorin as part of eligible 5-FU based backbone treatment (i.e., ARFOX + bevacizumab/cetuximab/panitumumab or ARFIRI + bevacizumab/cetuximab/panitumumab).
The duration of the infusion will be determined in Phase 1b.
|
Every 14 days during treatment phase, antibody treatment (bevacizumab 5 mg/kg or cetuximab 500 mg/m² or panitumumab 6 mg/kg) will be administered as an i.v.
infusion, followed by oxaliplatin 85 mg/m² or irinotecan 180 mg/m² administered as an i.v.
infusion, and arfolitixorin administred as an i.v.
infusion, followed by 5-FU administered as a 400 mg/m² i.v.
bolus + a 2400 mg/m² i.v.
infusion.
|
|
Eksperymentalny: Low dose level
The lower dose level of arfolitixorin in Phase 2 will be a dose level below the maximum tolerated dose in Phase 1b, as determined by the SRC.
The arfolitixorin will be given as i.v.
infusion.
Patients in this study will receive the IMP arfolitixorin as part of eligible 5-FU based backbone treatment (i.e., ARFOX + bevacizumab/cetuximab/panitumumab or ARFIRI + bevacizumab/cetuximab/panitumumab).
The duration of the infusion will be determined in Phase 1b.
|
Every 14 days during treatment phase, antibody treatment (bevacizumab 5 mg/kg or cetuximab 500 mg/m² or panitumumab 6 mg/kg) will be administered as an i.v.
infusion, followed by oxaliplatin 85 mg/m² or irinotecan 180 mg/m² administered as an i.v.
infusion, and arfolitixorin administred as an i.v.
infusion, followed by 5-FU administered as a 400 mg/m² i.v.
bolus + a 2400 mg/m² i.v.
infusion.
|
|
Aktywny komparator: Standard of Care (leucovorin/levoleucovorin)
Patients in the SoC group will receive treatment with leucovorin (LV) as part of eligible 5-FU based backbone treatment (i.e., FOLFOX + bevacizumab/cetuximab/panitumumab or FOLFIRI + bevacizumab/cetuximab/panitumumab).
LV will be administered as a 400 mg/m2 (for leucovorin) i.v.
infusion as per the standard of care procedure at the study site and the specific label.
(Note that other doses may be applicable as per the label, if e.g.
levoleucovorin is given).
|
Patients in the SoC group will receive treatment with leucovorin as part of eligible 5-FU based backbone treatment.
Every 14 days during treatment phase, antibody treatment (bevacizumab 5 mg/kg or cetuximab 500 mg/m² or panitumumab 6 mg/kg) will be administered as an i.v.
infusion, followed by oxaliplatin 85 mg/m² or irinotecan 180 mg/m² administered as an i.v.
infusion, and leucovorin 400 mg/m2 administered as an i.v.
infusion, followed by 5-FU administered as a 400 mg/m² i.v.
bolus + a 2400 mg/m² i.v.
infusion.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Phase 1b: Number and severity of AEs and clinically significant abnormal laboratory findings
Ramy czasowe: From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
|
Number and severity of AEs and clinically significant abnormal laboratory findings, regardless of causal relationship to ARFOX + bevacizumab will be measured to evaluate the safety and tolerability of ARFOX + bevacizumab in patients with mCRC.
The outcome of Phase 1b is to determine the MTD of arfolitixorin (ARFOX + bevacizumab).
|
From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
|
|
Phase 2: Number and severity of AEs, including clinically significant abnormal laboratory findings, after 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin
Ramy czasowe: From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
|
Number and severity of AEs and clinically significant abnormal laboratory findings, regardless of causal relationship to any given treatment will be measured to evaluate the safety and tolerability of two pre-defined doses of arfolitixorin, in patients with mCRC, with SoC used as an internal control. The dose levels of arfolitixorin will be MTD and a dose level below MTD. |
From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
|
|
Phase 2: Early signals of the anti-tumor activity of two pre-defined dose levels of arfolitixorin with SoC used as an internal control, in terms of ORR.
Ramy czasowe: From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
|
ORR will be determined by assessing early signals of the anti-tumor activity of two pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD). ORR is defined as the proportion of patients who have best overall response (BOR) of complete response (CR), or partial response (PR), measured from the start of the study treatment until the end of treatment (EOT) by the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST; version 1.1). |
From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
|
|
Phase 2: Early signals of the anti-tumor activity of two pre-defined dose levels of arfolitixorin with SoC used as an internal control, in terms of duration of response (DOR).
Ramy czasowe: From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
|
Duration of response (DOR) will be determined by assessing early signals of the anti-tumor activity of two pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD). DOR is defined as the duration of CR or PR. |
From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Phase 1b: Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab in terms of ORR
Ramy czasowe: From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
|
Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab will be assessed in patients with mCRC in terms of ORR, defined as the proportion of patients who have BOR of CR, or PR, measured by RECIST (version 1.1).
|
From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
|
|
Phase 1b: Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab in terms of PFS.
Ramy czasowe: From the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first), an average 11 months.
|
Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab will be assessed in patients with mCRC in terms of PFS, defined as the time from the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first).
|
From the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first), an average 11 months.
|
|
Phase 1b: Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab in terms of OS.
Ramy czasowe: From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
|
Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab will be assessed in patients with mCRC in terms of OS, measured from the date of study treatment initiation to the date of death.
|
From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
|
|
Phase 1b: Plasma concentration of arfolitixorin
Ramy czasowe: Assessed just before the end of the infusion of arfolitixorin, and at 5, 10, 20, and 60 minutes after finished infusion of arfolitixorin, on day 1 and day 15.
|
Plasma concentration of arfolitixorin will be measured to determine the PK profile of arfolitixorin, administered in combination with bevacizumab, oxaliplatin and 5-FU.
|
Assessed just before the end of the infusion of arfolitixorin, and at 5, 10, 20, and 60 minutes after finished infusion of arfolitixorin, on day 1 and day 15.
|
|
Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of OS.
Ramy czasowe: From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
|
Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of OS. OS (efficacy endpoint), measured from the date of study treatment initiation to the date of death. |
From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
|
|
Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of PFS.
Ramy czasowe: From the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first), an average 11 months.
|
Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of PFS, defined as the time from the date of the first study dose to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first).
|
From the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first), an average 11 months.
|
|
Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of time to response (TTR).
Ramy czasowe: Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
|
Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of time to response (TTR).
TTR, defined as the time from the first study dose date to the date of first documentation of CR or PR measured by RECIST (version 1.1).
|
Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
|
|
Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of disease control rate (DCR).
Ramy czasowe: Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
|
Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of disease control rate (DCR).
DCR, defined as the proportion of patients who have BOR of CR, PR, or SD ≥8 weeks.
|
Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
|
|
Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of depth of response (DpR).
Ramy czasowe: Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
|
Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of depth of response (DpR).
DpR, defined as the maximum percentage change in tumor size compared with baseline.
|
Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
|
|
Phase 2: OS as a safety outcome
Ramy czasowe: OS (safety [harm] endpoint), measured from the date of study treatment initiation to the date of death, 24 months.
|
OS will be assessed as a safety outcome for 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC.
|
OS (safety [harm] endpoint), measured from the date of study treatment initiation to the date of death, 24 months.
|
|
Phase 2: Proportion of patients qualifying for curative metastasis resection after treatment with study drug
Ramy czasowe: Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
|
The effect of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC, will be assessed by measuring the proportion of patients qualifying for curative metastasis resection.
|
Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Sebastian Stintzing, Prof. Dr. MD, Charité - Universitaetsmedizin Berlin, Berlin, 10117
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby jelit
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Choroby okrężnicy
- Nowotwory jelita grubego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Enzymy i koenzymy
- FormylTetrahydrofolates
- Tetrahydrofolety
- Kwas foliowy
- Pterins
- Perydyny
- Koenzymy
- Leukoworyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- ISO-CC-010
- 2024-516802-43-00 (Ctis)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .