Un estudio clínico de arfolitixorina en pacientes con MCRC
Un estudio de fase 1b/2 de arfolitixorina combinado con 5-fluorouracilo, oxaliplatino y bevacizumab en el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico
Este es un estudio de investigación clínica que tiene lugar en Alemania. Los pacientes con cáncer colorrectal en una etapa de la enfermedad donde ocurren metástasis pueden participar en el estudio. Un máximo de 60 personas participará en el estudio.
Ya existe una terapia estándar para el tratamiento del cáncer colorrectal. Esta terapia contiene una combinación de los medicamentos leucovorina, fluorouracilo, oxaliplatino y bevacizumab.
La compañía patrocinadora está desarrollando la nueva terapia llamada Arfolitixorin. En este estudio, los pacientes con cáncer colorrectal recibirán arfolitixorina en lugar de la leucovorina de tratamiento estándar. Diferentes pacientes recibirán tratamiento con diferentes fortalezas (dosis) de arfolitixorina. También se administrará el tratamiento con fluorouracilo, oxaliplatino y bevacizumab.
Los investigadores quieren averiguar si Arfolitixorin podría tener una ventaja sobre la terapia estándar con leucovorina. También quieren investigar qué dosis de arfolitixorina es la dosis más óptima para otorgar a otros pacientes y también para estudiar si la arfolitixorina es segura de usar.
El producto que se está probando, la arfolitixorina, como la leucovorina, pertenece a un grupo de sustancias llamadas foláticas que son formas naturales de un tipo de vitamina B. Los folatos se administran en combinación con uno o más agentes quimioterapéuticos para mejorar su efecto en las células cancerosas.
El principal mecanismo de acción de la arfolitixorina es el mismo que el de la leucovorina cuando se usa junto con fluorouracilo. Sin embargo, la leucovorina primero debe convertirse en la forma activa del cuerpo, mientras que la arfolitixorina ya está en la forma activa. Leucovorin no funciona igualmente bien en todos los pacientes. Al omitir la activación metabólica de la arfolitixorina, se supone que la arfolitixorina funciona en un mayor número de pacientes y tiene una eficacia más fuerte y más larga en el tratamiento del cáncer junto con fluorouracilo.
Sin embargo, la eficacia de la arfolitixorina aún no se ha probado, y la sustancia no ha sido aprobada para el tratamiento del cáncer colorrectal. Hasta la fecha, la arfolitixorina ha sido probada por alrededor de 420 voluntarios y pacientes con cáncer colorrectal en diferentes estudios clínicos. Estos estudios han demostrado que la arfolitixorina es segura y potencialmente puede ser de beneficio clínico en pacientes con cáncer colorrectal cuando se usa en combinación con fluorouracilo, oxaliplatino y bevacizumab.
En el estudio clínico más grande completado hasta ahora, se demostró que la arfolitixorina es igualmente efectiva en comparación con la terapia estándar con leucovorina, pero no más efectiva. Los resultados adicionales de este estudio sugirieron que la dosis de arfolitixorina administrada no entregó una cantidad suficientemente alta de sustancia activa al tumor. Por lo tanto, se probará dosis más altas de arfolitixorina en este estudio para posiblemente lograr un mejor efecto clínico. Otros análisis también indicaron que la alta precisión con respecto al tiempo y la duración de la administración de los diferentes tratamientos es importante para lograr una mejor eficacia de la arfolitixorina.
Según los datos disponibles, y las evaluaciones de riesgo y beneficios realizadas, el patrocinador considera que es relevante investigar más a fondo la seguridad y la tolerabilidad, así como la eficacia de la arfolitixorina cuando se da en combinación con fluorouracilo, oxaliplatino y bevacizumab. Se cree que el diseño del estudio propuesto aborda todos los principales hallazgos anteriores con el propósito de aumentar la eficacia con un perfil de seguridad restante.
El estudio se divide en dos partes. En la primera parte, se investigarán hasta cinco dosis diferentes de arfolitixorina para encontrar la dosis óptima (es decir, la más alta y bien tolerada) de Arfolitixorin, así como el tiempo de administración de duración óptimo.
La segunda parte del estudio se basará en los resultados de la primera parte. Se probará dos dosis de arfolitixorina por seguridad, tolerabilidad y efecto antitumoral. En la segunda parte, los participantes serán asignados aleatoriamente a uno de los dos grupos de dosis utilizando un programa de computadora. Este llamado procedimiento de aleatorización es comparable a tirar una moneda.
Todos los pacientes que participan en el estudio recibirán tratamiento con arfolitixorina (+ fluorouracilo, oxaliplatino y bevacizumab) cada 2 semanas. El tratamiento se administrará como una infusión en una vena. El número de administraciones de tratamiento que se administrará no está predeterminada, sino que depende de la progresión de la enfermedad del paciente. El tratamiento continuará cada 2 semanas siempre que el paciente se beneficie del tratamiento.
Durante el período de estudio, la enfermedad del paciente y la respuesta potencial al tratamiento, incluida la contracción del tumor y/o la mejora de los síntomas, se monitorearán mediante exámenes de imágenes, utilizando la llamada tomografía por computadora (TC) o resonancia magnética (MRI). El estado de salud del paciente también será monitoreado por exámenes físicos y pruebas de laboratorio de orina y sangre, así como la evaluación de cualquier efecto secundario.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 1B/2 para determinar la seguridad y la eficacia preliminar de Arfox + bevacizumab en pacientes con MCRC elegible para la terapia de primera línea con régimen de 5-FU, oxaliplatino y bevacizumab. Se prohíbe el tratamiento previo con la administración de 5-FU, oxaliplatino o bevacizumab para MCRC o más de 6 ciclos (3 meses) de exposición a oxaliplatino durante el tratamiento adyuvante.
El estudio incluirá una parte de búsqueda de dosis de fase 1B seguida de una parte aleatoria de optimización de dosis de fase 2. La fase 1B se realizará en 1 sitio de estudio en Alemania, y la fase 2 se llevará a cabo en aproximadamente 3 sitios en Alemania.
Los pacientes elegibles se someterán a evaluaciones basales (dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento) y repetirán imágenes utilizando tomografía computarizada (TC) o imágenes de resonancia magnética (MRI) después de 6 y 12 semanas, y cada 12 semanas posterior al tratamiento del estudio.
Todos los pacientes recibirán tratamiento con arfox + bevacizumab cada 14 días (+7 días) hasta que la enfermedad progresiva (EP), o el claro deterioro clínico de acuerdo con el juicio del investigador, y mientras el paciente tolera el tratamiento y acepte continuar.
Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes completarán una visita EOT dentro de los 30 días posteriores a la interrupción, y todos los pacientes deben seguirse de acuerdo con el esquema estándar de atención del sitio.
Los contactos/visitas de seguimiento posteriores del estudio se realizarán cada 90 días (± 15 días) después del tratamiento de la visita EOT, hasta que el 60% de los eventos de la SG se han recolectado o 24 meses después del último paciente en (LPI), lo que ocurra primero. Los contactos de seguimiento pueden realizarse por teléfono, a través de visitas a la clínica, a través de un profesional local, a través de la revisión de registros médicos u otros medios que se encuentran adecuados.
En las visitas de seguimiento, se recopilará información sobre cualquier tratamiento de cáncer posterior, se realizará la registro y la evaluación de eventos adversos graves (SAE) considerados relacionados con el tratamiento del estudio, y se observará un estado de supervivencia. Todos los EA recolectados durante el período de informe aún continúan en la visita al EOT se seguirán hasta la resolución o estabilización, o hasta que el investigador no lo considere necesario.
Durante la parte de fase 1b del estudio, se utilizará un diseño de escalada de dosis para identificar la dosis óptima y la duración de la administración de arfolitixorina que se utilizará en combinación con 5-FU, oxaliplatino y bevacizumab. Un Comité de Revisión de Seguridad (SRC) revisará los datos AES, SAE, Toxicidades Limitantes de la Dosis (DLT) y PK y hará recomendaciones sobre qué nivel de dosis y tamaño de cohorte se evaluarán para la próxima cohorte, así como el MTD. El SRC también puede hacer recomendaciones de la duración de la infusión si hay hallazgos de seguridad que potencialmente se correlacionan con una concentración de fármaco de plasma máxima (pico) no aceptable (CMAX).
El esquema de escalada de dosis se basará en un diseño de intervalo óptimo bayesiano (boin) donde la decisión de la escalada o la desescalación de la dosis implica una comparación simple de la tasa de DLT observada a la dosis actual con la escalada de dosis preespecificada y los límites de desescalación.
La parte de fase 2 del estudio será un estudio aleatorizado donde los pacientes se asignarán a 1 de 2 niveles de dosis de arfolitixorina, para administrar en combinación con 5-FU, oxaliplatino y bevacizumab. La dosis más alta de arfolitixorina será la MTD según lo determinado en la Fase 1B, y la dosis más baja será un nivel de dosis por debajo del MTD según lo determinado en la Fase 1B, es decir, 1 de los niveles de dosis según lo determinado por el SRC. El SRC también revisará los datos de seguridad y eficacia de forma regular durante la fase 2.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Roger Tell, MD, PhD
- Número de teléfono: +46760293911
- Correo electrónico: roger.tell@isofolmedical.com
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Berlin, Alemania, 10117
- Reclutamiento
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin
-
Contacto:
- Sebastian Stintzing, Prof. Dr. MD
- Número de teléfono: +49 30 450 513 002
- Correo electrónico: sebastian.stintzing@charite.de
-
Essen, Alemania, 45147
- Aún no reclutando
- Universitaetsklinikum Essen AöR, Department of Medical Oncology
-
Contacto:
- Stefan Kasper-Virchow
- Número de teléfono: +492017233449
- Correo electrónico: stefan.kasper-virchow@uk-essen.de
-
München, Alemania, 81737
- Aún no reclutando
- Muenchen Klinik gGmbH, Klinik für Onkologie und Hämatologie
-
Contacto:
- Stefan Boeck
- Número de teléfono: +498967942651
- Correo electrónico: stefan.boeck@muenchen-klinik.de
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- ICF firmado y la capacidad de cumplir con los requisitos de protocolo.
- Mutante RAS confirmado histológicamente, MSS/PMMR, adenocarcinoma colorrectal con enfermedad metastásica, elegible para la terapia de primera línea con régimen de 5-FU, oxaliplatino y bevacizumab.
- El espécimen de tumor (fijado con formalina, incluida en parafina [FFPE]) disponible.
Función cardíaca adecuada como definida como:
- Frecuencia cardíaca ≤100 lpm.
- Presión arterial ≤140/90.
- QTC ≤430 ms (hombres) o ≤450 ms (mujeres).
- Fracción de eyección (EF)> 50%.
Valores de laboratorio hematológicos aceptables definidos como:
- Hemoglobina ≥90 g/L.
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥1.5 × 109/L.
- Plaquetas ≥100 × 109/l.
Función de órganos adecuados según lo definido por los siguientes valores de laboratorio:
- Bilirrubina sérica total ≤1.5 × límite superior de lo normal (ULN).
- ALT y AST ≤3 × ULN (≤5 × Uln en el caso de metástasis hepáticas).
- Creatinina ≤1.5 × Uln, o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (según lo medido de acuerdo con la ecuación de Cockcroft-Gault).
- Edad ≥18 años al momento de firmar el ICF.
- Enfermedad radiográfica medible por recist (versión 1.1) dentro de los 28 días posteriores a la asignación de tratamiento.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Estado de rendimiento de 0 o 1.
- Esperanza de vida de> 12 semanas.
- Las pacientes femeninas deben ser quirúrgicamente estériles, posmenopáusicas o tener resultados negativos para una prueba de embarazo en la detección, en una muestra de suero o orina obtenida dentro de las 72 horas antes del inicio del tratamiento del estudio.
- Las pacientes femeninas de potencial de maternidad deben acordar utilizar medidas anticonceptivas altamente efectivas mientras están en el tratamiento del estudio (ARFOX + bevacizumab) y durante al menos 15 meses (o más si de acuerdo con las etiquetas locales) después de la interrupción del tratamiento del estudio. Los métodos altamente efectivos son aquellos que logran una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usan de manera consistente y correcta (según las recomendaciones del Grupo de Coordinación de ensayos clínicos [CTCG] relacionadas con la anticoncepción y las pruebas de embarazo en ensayos clínicos, versión 1.2, 07 de marzo de 2024).
- Las pacientes femeninas deben acordar abstenerse de la donación de células del huevo mientras están en tratamiento del estudio (ARFOX + bevacizumab) y durante al menos 15 meses después de la última dosis de tratamiento del estudio.
- Los pacientes masculinos con parejas femeninas de potencial de maternidad deben acordar usar medidas anticonceptivas adecuadas mientras están en tratamiento del estudio (ARFOX + bevacizumab) y durante al menos 12 meses (o más si de acuerdo con las etiquetas locales) después de la interrupción del tratamiento del estudio.
- Los pacientes masculinos deben acordar abstenerse de la donación de espermatozoides mientras están en el tratamiento del estudio (ARFOX + bevacizumab) y durante al menos 12 meses después de la última dosis de tratamiento del estudio.
Criterios de exclusión:
- Indicación para cualquier cirugía de MCRC o tratamiento anticancerígeno que no sea el tratamiento del estudio, incluida, entre otras, la resección, según lo confirmado por un MTB.
- Malignas concomitantes o tumores malignos anteriores con menos de 2 años de intervalo libre de enfermedades al momento del consentimiento de firma. Los pacientes con carcinoma de células basales o escamosas de tratamiento adecuado, o carcinoma in situ in situ (por ejemplo, cuello uterino) pueden inscribirse independientemente del tiempo del diagnóstico. Los pacientes con cáncer de próstata controlado y avanzado están permitidos. Se permite la terapia antihormonal adyuvante en curso después de cáncer de seno o próstata.
- Administración anterior de 5-FU, oxaliplatino o bevacizumab para MCRC. O más de 6 ciclos (3 meses) de exposición a oxaliplatino durante el tratamiento adyuvante.
- Historia conocida de metástasis del sistema nervioso central (SNC) o meningitis carcinomatosa.
- Recibo de cualquier producto de investigación dentro de los 14 días o 5 vidas medias antes del inicio del tratamiento del estudio, lo que sea más corto. Tenga en cuenta que la participación en cualquier otro estudio clínico no está permitida siempre que el paciente esté en el tratamiento del estudio.
- Exposición previa a Arfolitixorin.
- Cirugía mayor o lesión traumática significativa dentro de las 8 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Hipersensibilidad a la arfolitixorina, 5-FU, oxaliplatino u otro agente de platino, o bevacizumab o sus excipientes.
- Prueba de deficiencia de enzima dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) con una puntuación de actividad de actividad de implementación de farmacogenética clínica (CPIC) <1.
Evidencia actual de cualquier condición que haga que participar en este estudio no sea en el mejor interés del paciente, incluido, entre otros::
- Infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses.
- Nueva York Heart Association (NYHA) Clase II o mayor enfermedad cardíaca.
- Insuficiencia cardíaca congestiva.
- Síndrome de prolongación de Qt> 430 ms (mujeres) y> 450 ms (hombres).
- Arritmias graves que requieren medicamentos para el tratamiento.
- Infección activa que requiere I.V. antibióticos.
- Abuso continuo de drogas o alcohol.
- Grado de neuropatía periférica sensorial ≥2.
- Embarazo o lactancia.
- Cualquier condición médica, que en opinión del investigador, coloca al paciente en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidades, o cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que potencialmente obstaculice el cumplimiento del protocolo de estudio y el horario de seguimiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: High dose level
The higher dose level of arfolitixorin in Phase 2 will be the maximum tolerated dose as determined in Phase 1b.
The arfolitixorin will be given as i.v.
infusion.
Patients in this study will receive the IMP arfolitixorin as part of eligible 5-FU based backbone treatment (i.e., ARFOX + bevacizumab/cetuximab/panitumumab or ARFIRI + bevacizumab/cetuximab/panitumumab).
The duration of the infusion will be determined in Phase 1b.
|
Every 14 days during treatment phase, antibody treatment (bevacizumab 5 mg/kg or cetuximab 500 mg/m² or panitumumab 6 mg/kg) will be administered as an i.v.
infusion, followed by oxaliplatin 85 mg/m² or irinotecan 180 mg/m² administered as an i.v.
infusion, and arfolitixorin administred as an i.v.
infusion, followed by 5-FU administered as a 400 mg/m² i.v.
bolus + a 2400 mg/m² i.v.
infusion.
|
|
Experimental: Low dose level
The lower dose level of arfolitixorin in Phase 2 will be a dose level below the maximum tolerated dose in Phase 1b, as determined by the SRC.
The arfolitixorin will be given as i.v.
infusion.
Patients in this study will receive the IMP arfolitixorin as part of eligible 5-FU based backbone treatment (i.e., ARFOX + bevacizumab/cetuximab/panitumumab or ARFIRI + bevacizumab/cetuximab/panitumumab).
The duration of the infusion will be determined in Phase 1b.
|
Every 14 days during treatment phase, antibody treatment (bevacizumab 5 mg/kg or cetuximab 500 mg/m² or panitumumab 6 mg/kg) will be administered as an i.v.
infusion, followed by oxaliplatin 85 mg/m² or irinotecan 180 mg/m² administered as an i.v.
infusion, and arfolitixorin administred as an i.v.
infusion, followed by 5-FU administered as a 400 mg/m² i.v.
bolus + a 2400 mg/m² i.v.
infusion.
|
|
Comparador activo: Standard of Care (leucovorin/levoleucovorin)
Patients in the SoC group will receive treatment with leucovorin (LV) as part of eligible 5-FU based backbone treatment (i.e., FOLFOX + bevacizumab/cetuximab/panitumumab or FOLFIRI + bevacizumab/cetuximab/panitumumab).
LV will be administered as a 400 mg/m2 (for leucovorin) i.v.
infusion as per the standard of care procedure at the study site and the specific label.
(Note that other doses may be applicable as per the label, if e.g.
levoleucovorin is given).
|
Patients in the SoC group will receive treatment with leucovorin as part of eligible 5-FU based backbone treatment.
Every 14 days during treatment phase, antibody treatment (bevacizumab 5 mg/kg or cetuximab 500 mg/m² or panitumumab 6 mg/kg) will be administered as an i.v.
infusion, followed by oxaliplatin 85 mg/m² or irinotecan 180 mg/m² administered as an i.v.
infusion, and leucovorin 400 mg/m2 administered as an i.v.
infusion, followed by 5-FU administered as a 400 mg/m² i.v.
bolus + a 2400 mg/m² i.v.
infusion.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Phase 1b: Number and severity of AEs and clinically significant abnormal laboratory findings
Periodo de tiempo: From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
|
Number and severity of AEs and clinically significant abnormal laboratory findings, regardless of causal relationship to ARFOX + bevacizumab will be measured to evaluate the safety and tolerability of ARFOX + bevacizumab in patients with mCRC.
The outcome of Phase 1b is to determine the MTD of arfolitixorin (ARFOX + bevacizumab).
|
From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
|
|
Phase 2: Number and severity of AEs, including clinically significant abnormal laboratory findings, after 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin
Periodo de tiempo: From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
|
Number and severity of AEs and clinically significant abnormal laboratory findings, regardless of causal relationship to any given treatment will be measured to evaluate the safety and tolerability of two pre-defined doses of arfolitixorin, in patients with mCRC, with SoC used as an internal control. The dose levels of arfolitixorin will be MTD and a dose level below MTD. |
From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
|
|
Phase 2: Early signals of the anti-tumor activity of two pre-defined dose levels of arfolitixorin with SoC used as an internal control, in terms of ORR.
Periodo de tiempo: From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
|
ORR will be determined by assessing early signals of the anti-tumor activity of two pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD). ORR is defined as the proportion of patients who have best overall response (BOR) of complete response (CR), or partial response (PR), measured from the start of the study treatment until the end of treatment (EOT) by the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST; version 1.1). |
From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
|
|
Phase 2: Early signals of the anti-tumor activity of two pre-defined dose levels of arfolitixorin with SoC used as an internal control, in terms of duration of response (DOR).
Periodo de tiempo: From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
|
Duration of response (DOR) will be determined by assessing early signals of the anti-tumor activity of two pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD). DOR is defined as the duration of CR or PR. |
From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Phase 1b: Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab in terms of ORR
Periodo de tiempo: From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
|
Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab will be assessed in patients with mCRC in terms of ORR, defined as the proportion of patients who have BOR of CR, or PR, measured by RECIST (version 1.1).
|
From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
|
|
Phase 1b: Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab in terms of PFS.
Periodo de tiempo: From the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first), an average 11 months.
|
Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab will be assessed in patients with mCRC in terms of PFS, defined as the time from the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first).
|
From the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first), an average 11 months.
|
|
Phase 1b: Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab in terms of OS.
Periodo de tiempo: From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
|
Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab will be assessed in patients with mCRC in terms of OS, measured from the date of study treatment initiation to the date of death.
|
From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
|
|
Phase 1b: Plasma concentration of arfolitixorin
Periodo de tiempo: Assessed just before the end of the infusion of arfolitixorin, and at 5, 10, 20, and 60 minutes after finished infusion of arfolitixorin, on day 1 and day 15.
|
Plasma concentration of arfolitixorin will be measured to determine the PK profile of arfolitixorin, administered in combination with bevacizumab, oxaliplatin and 5-FU.
|
Assessed just before the end of the infusion of arfolitixorin, and at 5, 10, 20, and 60 minutes after finished infusion of arfolitixorin, on day 1 and day 15.
|
|
Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of OS.
Periodo de tiempo: From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
|
Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of OS. OS (efficacy endpoint), measured from the date of study treatment initiation to the date of death. |
From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
|
|
Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of PFS.
Periodo de tiempo: From the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first), an average 11 months.
|
Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of PFS, defined as the time from the date of the first study dose to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first).
|
From the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first), an average 11 months.
|
|
Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of time to response (TTR).
Periodo de tiempo: Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
|
Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of time to response (TTR).
TTR, defined as the time from the first study dose date to the date of first documentation of CR or PR measured by RECIST (version 1.1).
|
Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
|
|
Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of disease control rate (DCR).
Periodo de tiempo: Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
|
Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of disease control rate (DCR).
DCR, defined as the proportion of patients who have BOR of CR, PR, or SD ≥8 weeks.
|
Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
|
|
Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of depth of response (DpR).
Periodo de tiempo: Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
|
Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of depth of response (DpR).
DpR, defined as the maximum percentage change in tumor size compared with baseline.
|
Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
|
|
Phase 2: OS as a safety outcome
Periodo de tiempo: OS (safety [harm] endpoint), measured from the date of study treatment initiation to the date of death, 24 months.
|
OS will be assessed as a safety outcome for 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC.
|
OS (safety [harm] endpoint), measured from the date of study treatment initiation to the date of death, 24 months.
|
|
Phase 2: Proportion of patients qualifying for curative metastasis resection after treatment with study drug
Periodo de tiempo: Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
|
The effect of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC, will be assessed by measuring the proportion of patients qualifying for curative metastasis resection.
|
Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sebastian Stintzing, Prof. Dr. MD, Charité - Universitaetsmedizin Berlin, Berlin, 10117
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Enfermedades del Colon
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Enzimas y coenzimas
- Formiltetrahidrofolatos
- Tetrahidrofolatos
- Ácido fólico
- Pterins
- Pteridinas
- Coenzimas
- Leucovorina
Otros números de identificación del estudio
- ISO-CC-010
- 2024-516802-43-00 (Ctis)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .