Eine klinische Studie über Arfolitixorin bei Patienten mit MCRC
Eine Phase-1b/2-Studie von Arfolitixorin in Kombination mit 5-Fluorouracil, Oxaliplatin und Bevacizumab bei der Erstlinienbehandlung von metastasiertem Darmkrebs
Dies ist eine klinische Forschungsstudie in Deutschland. Patienten mit Darmkrebs in einem Stadium der Krankheit, in dem Metastasen auftreten, können an der Studie teilnehmen. Maximal 60 Personen werden an der Studie teilnehmen.
Es gibt bereits eine Standardtherapie zur Behandlung von Darmkrebs. Diese Therapie enthält eine Kombination aus Medikamenten Leucovorin, Fluorouracil, Oxaliplatin und Bevacizumab.
Die Sponsor -Firma entwickelt die neue Therapie mit dem Namen Arfolitixorin. In dieser Studie erhalten Patienten mit Darmkrebs Arfolitixorin anstelle des Standardbehandlung Leukovorin. Verschiedene Patienten erhalten eine Behandlung mit unterschiedlichen Stärken (Dosen) von Arfolitixorin. Die Behandlung mit Fluorouracil, Oxaliplatin und Bevacizumab wird ebenfalls verabreicht.
Die Forscher möchten herausfinden, ob Arfolitixorin einen Vorteil gegenüber der Standardtherapie mit Leukovorin haben könnte. Sie möchten auch untersuchen, welche Dosis Arfolitixorin die optimalste Dosis für andere Patienten gibt und auch untersuchen kann, ob Arfolitixorin sicher zu verwenden ist.
Das getestete Produkt, Arfolitixorin, gehört wie Leucovorin zu einer Gruppe von Substanzen, die als Folaten bezeichnet werden und natürlich vorkommende Formen einer Art von B -Vitamin sind. Folaten werden in Kombination mit einem oder mehreren Chemotherapeutika verabreicht, um ihre Wirkung auf Krebszellen zu verbessern.
Der Hauptwirkungsmechanismus von Arfolitixorin ist der gleiche wie der von Leukovorin, wenn sie zusammen mit Fluorouracil verwendet werden. Leukovorin muss jedoch zuerst in die aktive Form im Körper umgewandelt werden, während Arfolitixorin bereits in der aktiven Form ist. Leukovorin funktioniert bei allen Patienten nicht gleich gut. Durch die Umgehung der metabolischen Aktivierung von Arfolitixorin wird angenommen, dass Arfolitixorin bei einer größeren Anzahl von Patienten zusammenarbeitet und eine stärkere und längere Wirksamkeit bei der Krebsbehandlung zusammen mit Fluorouracil aufweist.
Die Wirksamkeit von Arfolitixorin wurde jedoch noch nicht bewiesen, und die Substanz wurde nicht für die Behandlung von Darmkrebs zugelassen. Bisher wurde Arfolitixorin in verschiedenen klinischen Studien von rund 420 Freiwilligen und Patienten mit Darmkrebs getestet. Diese Studien haben gezeigt, dass Arfolitixorin sicher ist und bei Patienten mit Darmkrebs in Kombination mit Fluorouracil, Oxaliplatin und Bevacizumab bei Patienten mit Darmkrebs möglicherweise von einem klinischen Nutzen sein kann.
In der bisher größten klinischen Studie wurde gezeigt, dass Arfolitixorin im Vergleich zur Standardtherapie mit Leukovorin gleichermaßen wirksam ist, jedoch nicht wirksamer. Zusätzliche Ergebnisse dieser Studie deuten darauf hin, dass die angegebene Dosis von Arfolitixorin keine ausreichend hohe Menge an aktiver Substanz in den Tumor lieferte. Daher werden in dieser Studie höhere Arfolitixorin -Dosen getestet, um möglicherweise einen besseren klinischen Effekt zu erzielen. Weitere Analysen zeigten auch, dass eine hohe Genauigkeit in Bezug auf den Zeitpunkt und die Dauer der Verabreichung der verschiedenen Behandlungen wichtig ist, um eine bessere Wirksamkeit von Arfolitixorin zu erzielen.
Basierend auf den verfügbaren Daten und den durchgeführten Risiko- und Leistungsbewertungen ist der Sponsor der Meinung, dass es relevant ist, die Sicherheit und Verträglichkeit sowie die Wirksamkeit von Arfolitixorin in Kombination mit Fluorouracil, Oxaliplatin und Bevacizumab weiter zu untersuchen. Es wird angenommen, dass das vorgeschlagene Studiendesign alle früheren Erkenntnisse mit dem Ziel befasst, die Wirksamkeit mit einem verbleibenden Sicherheitsprofil zu erhöhen.
Die Studie ist in zwei Teile unterteilt. Im ersten Teil werden bis zu fünf verschiedene Dosen von Arfolitixorin untersucht, um die optimale Dosis (d. H. Die höchste und gut tolerierte) Arfolitixorin sowie die optimale Zeit der Verabreichung zu finden.
Der zweite Teil der Studie basiert auf den Ergebnissen aus dem ersten Teil. Zwei Dosen Arfolitixorin werden auf Sicherheit, Verträglichkeit und Antitumorwirkung getestet. Im zweiten Teil werden die Teilnehmer mit einem Computerprogramm zufällig einer von zwei Dosisgruppen zugeordnet. Dieses sogenannte Randomisierungsverfahren ist vergleichbar mit dem Werfen einer Münze.
Alle Patienten, die an der Studie teilnehmen, werden alle 2 Wochen mit Arfolitixorin (+ Fluorouracil, Oxaliplatin und Bevacizumab) behandelt. Die Behandlung wird als Infusion in eine Vene vergeben. Die Anzahl der Behandlungsverwaltungen, die verabreicht werden, ist nicht vorbestimmt, hängt jedoch vom Fortschreiten der Krankheit des Patienten ab. Die Behandlung wird alle 2 Wochen fortgesetzt, solange der Patient von der Behandlung profitiert.
Während des Untersuchungszeitraums werden die Krankheit und das potenzielle Ansprechen auf die Behandlung, einschließlich einer Schrumpfung des Tumors und/oder der Verbesserung der Symptome, durch Bildgebungsuntersuchungen unter Verwendung der sogenannten Computertomographie (CT) oder der Magnetresonanztomographie (MRT) überwacht. Der Gesundheitszustand des Patienten wird auch durch körperliche Untersuchungen und Labortests von Urin und Blut sowie die Bewertung von Nebenwirkungen überwacht.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine Phase-1b/2-Studie zur Bestimmung der Sicherheit und der vorläufigen Wirksamkeit von Arfox + Bevacizumab bei Patienten mit MCRC, die für die Erstlinien-Therapie mit 5-FU-, Oxaliplatin- und Bevacizumab-Regime berechtigt sind. Die vorherige Behandlung mit 5-FU-, Oxaliplatin- oder Bevacizumab-Verabreichung für MCRC oder mehr als 6 Zyklen (3 Monate) Oxaliplatin-Exposition während der adjuvanten Behandlung ist verboten.
Die Studie umfasst einen Dosisfindungsteil der Phase 1B, gefolgt von einem randomisierten Teil der Phase-2-Dosisoptimierung. Phase 1B wird an 1 Studienstelle in Deutschland durchgeführt und an ungefähr 3 Standorten in Deutschland durchgeführt.
Berechtigte Patienten werden (innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlungsinitiierung) eine Basisbewertungen unterzogen und die Bildgebung unter Verwendung der Computertomographie (CT) oder der Magnetresonanztomographie (MRT) nach 6 und 12 Wochen und alle 12 Wochen danach so lange wie bei der Behandlung der Studien wiederholt.
Alle Patienten erhalten alle 14 Tage (+7 Tage) mit Arfox + Bevacizumab bis zur progressiven Krankheit (PD) oder einer klaren klinischen Verschlechterung gemäß dem Urteil des Forschers und solange der Patient die Behandlung toleriert und sich bereit erklärt, fortzufahren.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten innerhalb von 30 Tagen nach Abbruch einen EOT -Besuch abschließen, und alle Patienten sollten im Einklang mit dem Standard für die Versorgung des Standorts befolgt werden.
Nachfolgende Nachverfolgungskontakte/-besuche werden alle 90 Tage (± 15 Tage) nach der EOT-Besuchsbehandlung durchgeführt, bis 60% der OS-Ereignisse oder 24 Monate nach dem letzten Patienten in (LPI), je nachdem, was zuerst eintritt. Die Follow-up-Kontakte können per Telefon über Klinikbesuche über örtliche Praktiker über die Überprüfung von Krankenakten oder anderen geeigneten Mitteln durchgeführt werden.
Bei den Follow-up-Besuchen werden Informationen zu nachfolgenden Krebsbehandlungen gesammelt, die Aufzeichnung und Bewertung von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs), die als mit der Studienbehandlung zusammenhängen, werden durchgeführt, und der Überlebensstatus wird beachtet. Alle während des Berichtszeitraums gesammelten AES, die noch beim EOT -Besuch dauern, werden bis zur Lösung oder Stabilisierung oder bis zum nicht vom Ermittler als notwendigen als notwendig erachtet.
Während des Phase-1b-Teils der Studie wird ein Dosis-Eskalationsdesign verwendet, um die optimale Dosis und Dauer der Verabreichung von Arfolitixorin in Kombination mit 5-FU, Oxaliplatin und Bevacizumab zu identifizieren. Ein Sicherheitsüberprüfungsausschuss (SRC) wird AES, SAEs, dosisbestimmende Toxizitäten (DLTs) und PK-Daten überprüfen und Empfehlungen abgeben, welche Dosis und Kohortengröße für die nächste Kohorte sowie die MTD getestet werden sollen. Das SRC kann auch Empfehlungen für die Dauer der Infusion abgeben, wenn Sicherheitsergebnisse vorhanden sind, die möglicherweise mit einer nicht akzeptablen maximalen Plasma (Peak) -Medikamentenkonzentration (CMAX) korrelieren.
Das Dosis-Eskalations-Schema basiert auf einem Bayesian-Optintervall-Design (BAIN), bei dem die Entscheidung der Dosiserkalation oder Deeskalation einen einfachen Vergleich der beobachteten DLT-Rate in der aktuellen Dosis mit der vorbestimmten Dosis-Eskalation und der Deeskalationsgrenzen beinhaltet.
Der Phase 2-Teil der Studie wird eine randomisierte Studie sein, in der Patienten 1 von 2 Dosis an Arfolitixorin zugewiesen werden, die in Kombination mit 5-FU, Oxaliplatin und Bevacizumab verabreicht werden. Die höhere Arfolitixorin -Dosis wird der in Phase 1b bestimmte MTD sein, und die niedrigere Dosis ist ein Dosisspiegel unterhalb der MTD, wie in Phase 1b bestimmt, d. H. 1 der Dosiswerte, wie durch das SRC bestimmt. Das SRC wird auch in Phase 2 regelmäßig Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten überprüfen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Roger Tell, MD, PhD
- Telefonnummer: +46760293911
- E-Mail: roger.tell@isofolmedical.com
Studienorte
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Berlin, Deutschland, 10117
- Rekrutierung
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin
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Kontakt:
- Sebastian Stintzing, Prof. Dr. MD
- Telefonnummer: +49 30 450 513 002
- E-Mail: sebastian.stintzing@charite.de
-
Essen, Deutschland, 45147
- Noch keine Rekrutierung
- Universitaetsklinikum Essen AöR, Department of Medical Oncology
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Kontakt:
- Stefan Kasper-Virchow
- Telefonnummer: +492017233449
- E-Mail: stefan.kasper-virchow@uk-essen.de
-
München, Deutschland, 81737
- Noch keine Rekrutierung
- Muenchen Klinik gGmbH, Klinik für Onkologie und Hämatologie
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Kontakt:
- Stefan Boeck
- Telefonnummer: +498967942651
- E-Mail: stefan.boeck@muenchen-klinik.de
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Signiertes ICF und Fähigkeit, die Protokollanforderungen zu erfüllen.
- Histologisch bestätigte Ras-Mutante, MSS/PMMR, kolorektales Adenokarzinom mit metastasierter Erkrankung, die für die Erstlinien-Therapie mit 5-FU-, Oxaliplatin- und Bevacizumab-Regimes in Frage kommen.
- Tumorprobe (formalinfixiert, mit Paraffin eingebettet [FFPE]) verfügbar.
Angemessene Herzfunktion wie definiert als:
- Herzfrequenz ≤ 100 bpm.
- Blutdruck ≤ 140/90.
- Qtc ≤ 430 ms (Männer) oder ≤ 450 ms (Frauen).
- Ejektionsfraktion (EF)> 50%.
Akzeptable hämatologische Laborwerte definiert als:
- Hämoglobin ≥ 90 g/l.
- Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l.
- Blutplättchen ≥ 100 × 109/l.
Angemessene Organfunktion gemäß den folgenden Laborwerten:
- Gesamtserum Bilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalen (ULN).
- ALT und AST ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN bei Lebermetastasen).
- Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (gemessen nach Cockcroft-Gault-Gleichung).
- Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF.
- Röntisch messbare Erkrankungen pro Recist (Version 1.1) innerhalb von 28 Tagen nach der Behandlungszuweisung.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0 oder 1.
- Lebenserwartung von> 12 Wochen.
- Weibliche Patienten müssen chirurgisch steril, postmenopausal sein oder negative Ergebnisse für einen Schwangerschaftstest beim Screening auf einer Serum- oder Urinprobe haben, die innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung erhalten wurde.
- Weibliche Patienten mit Geburtspotential müssen sich darauf einigen, hochwirksame Verhütungsmaßnahmen bei der Studienbehandlung (ARFOX + Bevacizumab) und mindestens 15 Monate (oder länger, wenn nach örtlichen Bezeichnungen) nach Abbruch der Studienbehandlung zu verwenden. Hochwirksame Methoden sind solche, die eine Versagensrate von weniger als 1% pro Jahr erzielen, wenn sie konsequent und korrekt verwendet werden (gemäß der Koordinationsgruppe für klinische Studien [CTCG] Empfehlungen im Zusammenhang mit Verhütungs- und Schwangerschaftstests in klinischen Studien, Version 1.2, 07. März 2024).
- Weibliche Patienten sollten sich einig sein, während der Studienbehandlung (Arfox + Bevacizumab) und mindestens 15 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung auf die Eierzellspende zu verzichten.
- Männliche Patienten mit weiblichen Partnern mit Geburtspotential müssen sich darauf einigen, angemessene Verhütungsmaßnahmen bei der Studienbehandlung (ARFOX + Bevacizumab) und mindestens 12 Monate (oder länger, wenn nach Angaben lokaler Bezeichnungen) nach Abbruch der Studienbehandlung zu verwenden.
- Männliche Patienten sollten sich einig sein, während der Studienbehandlung (Arfox + Bevacizumab) und mindestens 12 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung auf die Sperzspende zu verzichten.
Ausschlusskriterien:
- Indikation für eine andere Behandlung mit MCRC-Operationen oder Krebs gegen die Studienbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Resektion, wie durch eine MTB bestätigt.
- Begleitende maligne Erkrankungen oder frühere Malignitäten mit weniger als 2-Jahres-Krankheits-freies Intervall zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Zustimmung. Patienten mit angemessen behandeltem basalem oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder in situ (z. B. Gebärmutterhals) können unabhängig vom Zeitpunkt der Diagnose auftreten. Patienten mit kontrolliertem, fortgeschrittenem Prostatakrebs sind zulässig. Die laufende adjuvante antihormonale Therapie nach Brust- oder Prostatakrebs ist zulässig.
- Vorherige 5-FU-, Oxaliplatin- oder Bevacizumab-Verwaltung für MCRC. Oder mehr als 6 Zyklen (3 Monate) Oxaliplatin -Exposition während der adjuvanten Behandlung.
- Bekannte Vorgeschichte des Zentralnervensystems (ZNS) Metastasen oder karzinomatöser Meningitis.
- Erhalt eines Untersuchungsprodukts innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der Initiierung der Studienbehandlung, je nachdem, was auch immer ist. Beachten Sie, dass die Teilnahme an einer anderen klinischen Studie nicht zulässig ist, solange der Patient bei der Studienbehandlung ist.
- Vorherige Exposition gegenüber Arfolitixorin.
- Große Operation oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 8 Wochen nach der Initiierung der Studienbehandlung.
- Überempfindlichkeit gegenüber Arfolitixorin, 5-FU, Oxaliplatin oder einem anderen Platinmittel oder Bevacizumab oder gegen ihre Hilfsstoffe.
- Dihydropyrimidin -Dehydrogenase (DPD) Enzymmangel -Test mit einem Aktivitätswert für klinische Pharmakogenetik -Implementierungskonsortium (CPIC) <1.
Aktuelle Beweise für eine Erkrankung, die die Teilnahme an dieser Studie nicht im besten Interesse des Patienten macht, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
- Myokardinfarkt oder instabile Angina innerhalb der letzten 6 Monate.
- New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder größere Herzerkrankungen.
- Herzinsuffizienz.
- QT -Verlängerungssyndrom> 430 ms (Frauen) und> 450 ms (Männer).
- Schwerwiegende Arrhythmien, die Medikamente zur Behandlung erfordern.
- Aktive Infektion, die I.V. Antibiotika.
- Laufender Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
- Sensorische periphere Neuropathie Grad ≥2.
- Schwangerschaft oder Laktation.
- Jede medizinische Erkrankung, die den Untersucher den Patienten in ein unannehmbar hohes Risiko für Toxizitäten oder eine psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Erkrankung stellt, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Follow-up-Zeitplanes behindert.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: High dose level
The higher dose level of arfolitixorin in Phase 2 will be the maximum tolerated dose as determined in Phase 1b.
The arfolitixorin will be given as i.v.
infusion.
Patients in this study will receive the IMP arfolitixorin as part of eligible 5-FU based backbone treatment (i.e., ARFOX + bevacizumab/cetuximab/panitumumab or ARFIRI + bevacizumab/cetuximab/panitumumab).
The duration of the infusion will be determined in Phase 1b.
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Every 14 days during treatment phase, antibody treatment (bevacizumab 5 mg/kg or cetuximab 500 mg/m² or panitumumab 6 mg/kg) will be administered as an i.v.
infusion, followed by oxaliplatin 85 mg/m² or irinotecan 180 mg/m² administered as an i.v.
infusion, and arfolitixorin administred as an i.v.
infusion, followed by 5-FU administered as a 400 mg/m² i.v.
bolus + a 2400 mg/m² i.v.
infusion.
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Experimental: Low dose level
The lower dose level of arfolitixorin in Phase 2 will be a dose level below the maximum tolerated dose in Phase 1b, as determined by the SRC.
The arfolitixorin will be given as i.v.
infusion.
Patients in this study will receive the IMP arfolitixorin as part of eligible 5-FU based backbone treatment (i.e., ARFOX + bevacizumab/cetuximab/panitumumab or ARFIRI + bevacizumab/cetuximab/panitumumab).
The duration of the infusion will be determined in Phase 1b.
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Every 14 days during treatment phase, antibody treatment (bevacizumab 5 mg/kg or cetuximab 500 mg/m² or panitumumab 6 mg/kg) will be administered as an i.v.
infusion, followed by oxaliplatin 85 mg/m² or irinotecan 180 mg/m² administered as an i.v.
infusion, and arfolitixorin administred as an i.v.
infusion, followed by 5-FU administered as a 400 mg/m² i.v.
bolus + a 2400 mg/m² i.v.
infusion.
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Aktiver Komparator: Standard of Care (leucovorin/levoleucovorin)
Patients in the SoC group will receive treatment with leucovorin (LV) as part of eligible 5-FU based backbone treatment (i.e., FOLFOX + bevacizumab/cetuximab/panitumumab or FOLFIRI + bevacizumab/cetuximab/panitumumab).
LV will be administered as a 400 mg/m2 (for leucovorin) i.v.
infusion as per the standard of care procedure at the study site and the specific label.
(Note that other doses may be applicable as per the label, if e.g.
levoleucovorin is given).
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Patients in the SoC group will receive treatment with leucovorin as part of eligible 5-FU based backbone treatment.
Every 14 days during treatment phase, antibody treatment (bevacizumab 5 mg/kg or cetuximab 500 mg/m² or panitumumab 6 mg/kg) will be administered as an i.v.
infusion, followed by oxaliplatin 85 mg/m² or irinotecan 180 mg/m² administered as an i.v.
infusion, and leucovorin 400 mg/m2 administered as an i.v.
infusion, followed by 5-FU administered as a 400 mg/m² i.v.
bolus + a 2400 mg/m² i.v.
infusion.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Phase 1b: Number and severity of AEs and clinically significant abnormal laboratory findings
Zeitfenster: From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
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Number and severity of AEs and clinically significant abnormal laboratory findings, regardless of causal relationship to ARFOX + bevacizumab will be measured to evaluate the safety and tolerability of ARFOX + bevacizumab in patients with mCRC.
The outcome of Phase 1b is to determine the MTD of arfolitixorin (ARFOX + bevacizumab).
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From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
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Phase 2: Number and severity of AEs, including clinically significant abnormal laboratory findings, after 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin
Zeitfenster: From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
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Number and severity of AEs and clinically significant abnormal laboratory findings, regardless of causal relationship to any given treatment will be measured to evaluate the safety and tolerability of two pre-defined doses of arfolitixorin, in patients with mCRC, with SoC used as an internal control. The dose levels of arfolitixorin will be MTD and a dose level below MTD. |
From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
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Phase 2: Early signals of the anti-tumor activity of two pre-defined dose levels of arfolitixorin with SoC used as an internal control, in terms of ORR.
Zeitfenster: From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
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ORR will be determined by assessing early signals of the anti-tumor activity of two pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD). ORR is defined as the proportion of patients who have best overall response (BOR) of complete response (CR), or partial response (PR), measured from the start of the study treatment until the end of treatment (EOT) by the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST; version 1.1). |
From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
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Phase 2: Early signals of the anti-tumor activity of two pre-defined dose levels of arfolitixorin with SoC used as an internal control, in terms of duration of response (DOR).
Zeitfenster: From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
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Duration of response (DOR) will be determined by assessing early signals of the anti-tumor activity of two pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD). DOR is defined as the duration of CR or PR. |
From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Phase 1b: Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab in terms of ORR
Zeitfenster: From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
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Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab will be assessed in patients with mCRC in terms of ORR, defined as the proportion of patients who have BOR of CR, or PR, measured by RECIST (version 1.1).
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From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
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Phase 1b: Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab in terms of PFS.
Zeitfenster: From the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first), an average 11 months.
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Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab will be assessed in patients with mCRC in terms of PFS, defined as the time from the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first).
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From the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first), an average 11 months.
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Phase 1b: Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab in terms of OS.
Zeitfenster: From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
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Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab will be assessed in patients with mCRC in terms of OS, measured from the date of study treatment initiation to the date of death.
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From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
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Phase 1b: Plasma concentration of arfolitixorin
Zeitfenster: Assessed just before the end of the infusion of arfolitixorin, and at 5, 10, 20, and 60 minutes after finished infusion of arfolitixorin, on day 1 and day 15.
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Plasma concentration of arfolitixorin will be measured to determine the PK profile of arfolitixorin, administered in combination with bevacizumab, oxaliplatin and 5-FU.
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Assessed just before the end of the infusion of arfolitixorin, and at 5, 10, 20, and 60 minutes after finished infusion of arfolitixorin, on day 1 and day 15.
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Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of OS.
Zeitfenster: From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
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Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of OS. OS (efficacy endpoint), measured from the date of study treatment initiation to the date of death. |
From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
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Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of PFS.
Zeitfenster: From the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first), an average 11 months.
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Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of PFS, defined as the time from the date of the first study dose to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first).
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From the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first), an average 11 months.
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Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of time to response (TTR).
Zeitfenster: Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
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Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of time to response (TTR).
TTR, defined as the time from the first study dose date to the date of first documentation of CR or PR measured by RECIST (version 1.1).
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Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
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Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of disease control rate (DCR).
Zeitfenster: Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
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Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of disease control rate (DCR).
DCR, defined as the proportion of patients who have BOR of CR, PR, or SD ≥8 weeks.
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Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
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Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of depth of response (DpR).
Zeitfenster: Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
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Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of depth of response (DpR).
DpR, defined as the maximum percentage change in tumor size compared with baseline.
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Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
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Phase 2: OS as a safety outcome
Zeitfenster: OS (safety [harm] endpoint), measured from the date of study treatment initiation to the date of death, 24 months.
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OS will be assessed as a safety outcome for 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC.
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OS (safety [harm] endpoint), measured from the date of study treatment initiation to the date of death, 24 months.
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Phase 2: Proportion of patients qualifying for curative metastasis resection after treatment with study drug
Zeitfenster: Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
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The effect of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC, will be assessed by measuring the proportion of patients qualifying for curative metastasis resection.
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Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Sebastian Stintzing, Prof. Dr. MD, Charité - Universitaetsmedizin Berlin, Berlin, 10117
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Darmerkrankungen
- Gastrointestinale Neubildungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Darmtumoren
- Rektale Erkrankungen
- Darmerkrankungen
- Kolorektale Neubildungen
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Heterocyclische Verbindungen
- Heterocyclische Verbindungen, 2-Ring
- Heterocyclische Verbindungen, Fusionsring
- Enzyme und Coenzyme
- Formyltetrahydrofolate
- Tetrahydrofolate
- Folsäure
- Pterins
- Pteridine
- Coenzyme
- Leucovorin
Andere Studien-ID-Nummern
- ISO-CC-010
- 2024-516802-43-00 (Ctis)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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