Um estudo clínico de arfolitixorina em pacientes com mcrc
Um estudo de fase 1b/2 de arfolitixorina combinado com 5-fluorouracil, oxaliplatina e bevacizumab no tratamento de primeira linha do câncer colorretal metastático
Este é um estudo de pesquisa clínica que ocorre na Alemanha. Pacientes com câncer colorretal em um estágio da doença onde ocorrem metástases podem participar do estudo. No máximo 60 pessoas participarão do estudo.
Já existe uma terapia padrão para o tratamento do câncer colorretal. Esta terapia contém uma combinação dos medicamentos leucovorina, fluorouracil, oxaliplatina e bevacizumabe.
A empresa patrocinadora está desenvolvendo a nova terapia chamada Arfolitixorin. Neste estudo, pacientes com câncer colorretal receberão arfolitixorina em vez do tratamento padrão leucovorina. Diferentes pacientes receberão tratamento com diferentes pontos fortes (doses) de arfolitixorina. O tratamento com fluorouracil, oxaliplatina e bevacizumab também será administrado.
Os pesquisadores querem descobrir se a Arfolitixorin poderia ter uma vantagem sobre a terapia padrão com a leucovorina. Eles também querem investigar qual dose de arfolitixorina é a dose mais ideal para dar a outros pacientes e também para estudar se a arfolitixorina é segura para usar.
O produto que está sendo testado, a arfolitixorina, como a leucovorina, pertence a um grupo de substâncias chamadas folhas que estão ocorrendo naturalmente de um tipo de vitamina B. Os folatos são administrados em combinação com um ou mais agentes quimioterapêuticos para aumentar seu efeito nas células cancerígenas.
O principal mecanismo de ação da arfolitixorina é o mesmo que o da leucovorina quando usado junto com o fluorouracil. No entanto, a leucovorina deve primeiro ser convertida na forma ativa no corpo, enquanto a arfolitixorin já está na forma ativa. A leucovorina não funciona igualmente bem em todos os pacientes. Ao ignorar a ativação metabólica da arfolitixorina, supõe -se que a arfolitixorina trabalhe em um número maior de pacientes e tenha uma eficácia mais forte e maior no tratamento do câncer juntamente com o fluorouracil.
No entanto, a eficácia da arfolitixorina ainda não foi comprovada, e a substância não foi aprovada para o tratamento do câncer colorretal. Até o momento, a arfolitixorina foi testada por cerca de 420 voluntários e pacientes com câncer colorretal em diferentes estudos clínicos. Esses estudos mostraram que a arfolitixorina é segura e potencialmente pode ser de benefício clínico em pacientes com câncer colorretal quando usado em combinação com fluorouracil, oxaliplatina e bevacizumab.
No maior estudo clínico concluído até agora, a arfolitixorina mostrou -se igualmente eficaz em comparação com a terapia padrão com a leucovorina, mas não mais eficaz. Resultados adicionais deste estudo sugeriram que a dose de arfolitixorina dada não forneceu uma quantidade suficientemente alta de substância ativa no tumor. Portanto, doses mais altas de arfolitixorina serão testadas neste estudo para possivelmente alcançar um melhor efeito clínico. Análises posteriores também indicaram que a alta precisão em relação ao tempo e duração da administração dos diferentes tratamentos é importante para obter uma melhor eficácia da arfolitixorina.
Com base nos dados disponíveis e nas avaliações de risco e benefícios realizadas, o patrocinador considera que é relevante investigar mais a segurança e a tolerabilidade, bem como a eficácia da arfolitixorina quando administrada em combinação com fluorouracil, oxaliplatina e bevacizumab. Acredita -se que o desenho do estudo proposto aborde todas as principais descobertas anteriores com o objetivo de aumentar a eficácia com um perfil de segurança restante.
O estudo é dividido em duas partes. Na primeira parte, até cinco doses diferentes de arfolitixorin serão investigadas para encontrar a dose ideal (ou seja, a mais alta e bem tolerada) da arfolitixorina, bem como o tempo de duração ideal da administração.
A segunda parte do estudo será baseada nos resultados da primeira parte. Duas doses de arfolitixorina serão testadas quanto à segurança, tolerabilidade e efeito antitumoral. Na segunda parte, os participantes serão designados aleatoriamente a um dos dois grupos de dose usando um programa de computador. Este chamado procedimento de randomização é comparável a jogar uma moeda.
Todos os pacientes que participam do estudo receberão tratamento com arfolitixorina (+ fluorouracil, oxaliplatina e bevacizumab) a cada 2 semanas. O tratamento será dado como infusão em uma veia. O número de administrações de tratamento que será dado não é predeterminado, mas depende da progressão da doença do paciente. O tratamento continuará a cada 2 semanas, desde que o paciente se beneficie do tratamento.
Durante o período do estudo, a doença do paciente e a resposta potencial ao tratamento, incluindo o encolhimento do tumor e/ou melhoria dos sintomas, serão monitorados pelos exames de imagem, usando a chamada tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM). O estado de saúde do paciente também será monitorado por exames físicos e testes laboratoriais de urina e sangue, bem como a avaliação de quaisquer efeitos colaterais.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase 1B/2 para determinar a segurança e a eficácia preliminar do arfox + bevacizumab em pacientes com MCRC elegível para terapia de primeira linha com regime de 5-FU, oxaliplatina e bevacizumabe. É proibido o tratamento prévio com 5-FU, a oxaliplatina ou a administração de bevacizumabe para MCRC ou mais de 6 ciclos (3 meses) de exposição a oxaliplatina durante o tratamento adjuvante.
O estudo incluirá uma parte da dose de fase 1b, seguida de uma parte randomizada de otimização da dose de fase 2. A fase 1B será realizada em 1 local de estudo na Alemanha e a Fase 2 será realizada em aproximadamente 3 locais na Alemanha.
Os pacientes elegíveis serão submetidos a avaliações de linha de base (dentro de 28 dias antes do início do tratamento) e repetirão a imagem usando tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) após 6 e 12 semanas e a cada 12 semanas a partir de então, desde o tratamento do estudo.
Todos os pacientes receberão tratamento com Arfox + bevacizumab a cada 14 dias (+7 dias) até a doença progressiva (DP) ou a deterioração clínica clara de acordo com o julgamento do investigador e, desde que o paciente esteja tolerando o tratamento e concorde em continuar.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes concluirão uma visita EOT dentro de 30 dias após a descontinuação e todos os pacientes devem ser seguidos de acordo com o padrão de assistência do local.
Os contatos/visitas/visitas de acompanhamento do estudo subsequentes serão realizados a cada 90 dias (± 15 dias) após o tratamento do EOT, até que 60% dos eventos do sistema operacional tenham sido coletados ou 24 meses após o último paciente (LPI), o que ocorrer primeiro. Os contatos de acompanhamento podem ser conduzidos por telefone, via visitas clínicas, por meio do profissional local, através da revisão de registros médicos ou de outros meios considerados adequados.
Nas visitas de acompanhamento, serão coletadas informações sobre qualquer tratamento de câncer subsequente, será realizado registro e avaliação de eventos adversos graves (SAEs) considerados relacionados ao tratamento do estudo e o status de sobrevivência será observado. Todos os AES coletados durante o período de relatório ainda em andamento na visita do EOT serão seguidos até a resolução ou estabilização, ou até que não sejam necessários pelo investigador.
Durante a parte da fase 1b do estudo, um projeto de escalada da dose será utilizado para identificar a dose ideal e a duração da administração de arfolitixorina para ser usada em combinação com 5-FU, oxaliplatina e bevacizumab. Um Comitê de Revisão de Segurança (SRC) revisará os dados de AES, SAEs, Toxicidade limitando a dose (DLTs) e PK e farão recomendações sobre qual nível de dose e tamanho de coorte a serem testados para a próxima coorte, bem como o MTD. O SRC também pode fazer recomendações da duração da infusão se houver descobertas de segurança que potencialmente se correlacionam com um plasma máximo não aceitável (pico) da concentração do medicamento (CMAX).
O esquema de escalada da dose será baseado em um projeto de intervalo ideal bayesiano (Boin), onde a decisão de escalada ou desacalação da dose envolve uma comparação simples da taxa de DLT observada na dose atual com a escalada de dose pré-especificada e os limites de escalonação.
A parte da fase 2 do estudo será um estudo randomizado, onde os pacientes serão alocados para 1 de 2 níveis de dose de arfolitixorina, a serem administrados em combinação com 5-FU, oxaliplatina e bevacizumab. A dose mais alta de arfolitixorina será o MTD, conforme determinado na Fase 1b, e a dose mais baixa será um nível de dose abaixo do MTD, conforme determinado na Fase 1b, isto é, 1 dos níveis de dose, conforme determinado pelo SRC. O SRC também revisará os dados de segurança e eficácia regularmente durante a Fase 2.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Roger Tell, MD, PhD
- Número de telefone: +46760293911
- E-mail: roger.tell@isofolmedical.com
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10117
- Recrutamento
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin
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Contato:
- Sebastian Stintzing, Prof. Dr. MD
- Número de telefone: +49 30 450 513 002
- E-mail: sebastian.stintzing@charite.de
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Essen, Alemanha, 45147
- Ainda não está recrutando
- Universitaetsklinikum Essen AöR, Department of Medical Oncology
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Contato:
- Stefan Kasper-Virchow
- Número de telefone: +492017233449
- E-mail: stefan.kasper-virchow@uk-essen.de
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München, Alemanha, 81737
- Ainda não está recrutando
- Muenchen Klinik gGmbH, Klinik für Onkologie und Hämatologie
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Contato:
- Stefan Boeck
- Número de telefone: +498967942651
- E-mail: stefan.boeck@muenchen-klinik.de
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- ICF assinado e capacidade de cumprir os requisitos de protocolo.
- Mutante Ras confirmado histologicamente, MSS/PMMR, adenocarcinoma colorretal com doença metastática, elegível para terapia de primeira linha com 5-FU, oxaliplatina e regime de bevacizumabe.
- A amostra de tumor (formada por formalina, embebida em parafina [FFPE]) disponível.
Função cardíaca adequada conforme definido como:
- Freqüência cardíaca ≤100 bpm.
- Pressão arterial ≤140/90.
- QTC ≤430 ms (homens) ou ≤450 ms (mulheres).
- Fração de ejeção (EF)> 50%.
Valores do laboratório hematológico aceitável definidos como:
- Hemoglobina ≥90 g/L.
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 109/L.
- Plaquetas ≥100 × 109/l.
Função de órgãos adequados conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais:
- Bilirrubina sérica total ≤1,5 × limite superior do normal (ULN).
- ALT e AST ≤3 × ULN (≤5 × ULN em caso de metástases hepáticas).
- Creatinina ≤1,5 × ULN, ou depuração de creatinina ≥50 ml/min (conforme medido de acordo com a equação de Cockcroft-Gault).
- Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura da ICF.
- Doença radiograficamente mensurável por RECIST (versão 1.1) dentro de 28 dias após a alocação do tratamento.
- Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho de 0 ou 1.
- Expectativa de vida> 12 semanas.
- As pacientes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis, na pós -menopausa ou ter resultados negativos para um teste de gravidez na triagem, em uma amostra de soro ou urina obtida dentro de 72 horas antes do início do tratamento do estudo.
- Pacientes do sexo feminino de potencial de gravidez devem concordar em usar medidas contraceptivas altamente eficazes durante o tratamento do estudo (Arfox + bevacizumab) e por pelo menos 15 meses (ou mais se de acordo com os rótulos locais) após a descontinuação do tratamento do estudo. Métodos altamente eficazes são aqueles que atingem uma taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usados de forma consistente e correta (conforme as recomendações do grupo de coordenação de ensaios clínicos [CTCG] relacionados à contracepção e testes de gravidez em ensaios clínicos, versão 1.2, 07 de março de 2024).
- As pacientes do sexo feminino devem concordar em abster -se de doação de células de ovos durante o tratamento do estudo (Arfox + bevacizumab) e pelo menos 15 meses após a última dose de tratamento de estudo.
- Pacientes do sexo masculino com parceiros do potencial de gravidez devem concordar em usar medidas contraceptivas adequadas durante o tratamento do estudo (Arfox + bevacizumab) e por pelo menos 12 meses (ou mais se de acordo com os rótulos locais) após a descontinuação do tratamento do estudo.
- Os pacientes do sexo masculino devem concordar em abster -se de doação de espermatozóides durante o tratamento do estudo (Arfox + bevacizumab) e pelo menos 12 meses após a última dose de tratamento de estudo.
Critérios de exclusão:
- Indicação para qualquer cirurgia de MCRC ou tratamento anticâncer além do tratamento de estudo, incluindo, entre outros, a ressecção, conforme confirmado por um MTB.
- Neoplasias concomitantes ou neoplasias anteriores com menos de um intervalo de 2 anos no momento da assinatura do consentimento. Pacientes com carcinoma celular basal ou escamososo tratados adequadamente, ou carcinoma tratado adequadamente in situ (por exemplo, cervix), podem se inscrever independentemente do tempo do diagnóstico. Pacientes com câncer de próstata avançado e controlado são permitidos. A terapia anti -hormonal adjuvante em andamento após o câncer de mama ou próstata é permitido.
- Administração anterior de 5-FU, oxaliplatina ou bevacizumabe para mcrc. Ou mais de 6 ciclos (3 meses) de exposição a oxaliplatina durante o tratamento adjuvante.
- História conhecida das metástases do sistema nervoso central (SNC) ou meningite carcinomatosa.
- Recebimento de qualquer produto investigacional dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas anteriores ao iniciar o início do tratamento, o que for mais curto. Observe que a participação em qualquer outro estudo clínico não é permitido enquanto o paciente estiver no tratamento do estudo.
- Exposição prévia ao arfolitixorin.
- Cirurgia importante, ou lesão traumática significativa dentro de 8 semanas após o início do tratamento do estudo.
- Hipersensibilidade à arfolitixorina, 5-FU, oxaliplatina ou outro agente de platina ou bevacizumabe ou para seus excipientes.
- Di -hidropirimidina desidrogenase (DPD) Teste de deficiência de enzima com um escore de atividade da atividade de implementação de farmacogenética clínica (CPIC) <1.
Evidências atuais de qualquer condição que torne a participação deste estudo não do melhor interesse do paciente, incluindo, entre outros,:
- Infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses.
- New York Heart Association (NYHA) Classe II ou mais doenças cardíacas.
- Insuficiência cardíaca congestiva.
- Síndrome do prolongamento do QT> 430 ms (fêmeas) e> 450 ms (homens).
- Arritmias graves que exigem medicação para tratamento.
- Infecção ativa que requer i.v. Antibióticos.
- Abuso contínuo de drogas ou álcool.
- Grau de neuropatia periférica sensorial ≥2.
- Gravidez ou lactação.
- Qualquer condição médica, que, na opinião do investigador, coloca o paciente em um risco inaceitavelmente alto de toxicidades, ou qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que potencialmente dificulta a conformidade com o protocolo do estudo e o cronograma de acompanhamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: High dose level
The higher dose level of arfolitixorin in Phase 2 will be the maximum tolerated dose as determined in Phase 1b.
The arfolitixorin will be given as i.v.
infusion.
Patients in this study will receive the IMP arfolitixorin as part of eligible 5-FU based backbone treatment (i.e., ARFOX + bevacizumab/cetuximab/panitumumab or ARFIRI + bevacizumab/cetuximab/panitumumab).
The duration of the infusion will be determined in Phase 1b.
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Every 14 days during treatment phase, antibody treatment (bevacizumab 5 mg/kg or cetuximab 500 mg/m² or panitumumab 6 mg/kg) will be administered as an i.v.
infusion, followed by oxaliplatin 85 mg/m² or irinotecan 180 mg/m² administered as an i.v.
infusion, and arfolitixorin administred as an i.v.
infusion, followed by 5-FU administered as a 400 mg/m² i.v.
bolus + a 2400 mg/m² i.v.
infusion.
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Experimental: Low dose level
The lower dose level of arfolitixorin in Phase 2 will be a dose level below the maximum tolerated dose in Phase 1b, as determined by the SRC.
The arfolitixorin will be given as i.v.
infusion.
Patients in this study will receive the IMP arfolitixorin as part of eligible 5-FU based backbone treatment (i.e., ARFOX + bevacizumab/cetuximab/panitumumab or ARFIRI + bevacizumab/cetuximab/panitumumab).
The duration of the infusion will be determined in Phase 1b.
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Every 14 days during treatment phase, antibody treatment (bevacizumab 5 mg/kg or cetuximab 500 mg/m² or panitumumab 6 mg/kg) will be administered as an i.v.
infusion, followed by oxaliplatin 85 mg/m² or irinotecan 180 mg/m² administered as an i.v.
infusion, and arfolitixorin administred as an i.v.
infusion, followed by 5-FU administered as a 400 mg/m² i.v.
bolus + a 2400 mg/m² i.v.
infusion.
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Comparador Ativo: Standard of Care (leucovorin/levoleucovorin)
Patients in the SoC group will receive treatment with leucovorin (LV) as part of eligible 5-FU based backbone treatment (i.e., FOLFOX + bevacizumab/cetuximab/panitumumab or FOLFIRI + bevacizumab/cetuximab/panitumumab).
LV will be administered as a 400 mg/m2 (for leucovorin) i.v.
infusion as per the standard of care procedure at the study site and the specific label.
(Note that other doses may be applicable as per the label, if e.g.
levoleucovorin is given).
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Patients in the SoC group will receive treatment with leucovorin as part of eligible 5-FU based backbone treatment.
Every 14 days during treatment phase, antibody treatment (bevacizumab 5 mg/kg or cetuximab 500 mg/m² or panitumumab 6 mg/kg) will be administered as an i.v.
infusion, followed by oxaliplatin 85 mg/m² or irinotecan 180 mg/m² administered as an i.v.
infusion, and leucovorin 400 mg/m2 administered as an i.v.
infusion, followed by 5-FU administered as a 400 mg/m² i.v.
bolus + a 2400 mg/m² i.v.
infusion.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Phase 1b: Number and severity of AEs and clinically significant abnormal laboratory findings
Prazo: From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
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Number and severity of AEs and clinically significant abnormal laboratory findings, regardless of causal relationship to ARFOX + bevacizumab will be measured to evaluate the safety and tolerability of ARFOX + bevacizumab in patients with mCRC.
The outcome of Phase 1b is to determine the MTD of arfolitixorin (ARFOX + bevacizumab).
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From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
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Phase 2: Number and severity of AEs, including clinically significant abnormal laboratory findings, after 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin
Prazo: From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
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Number and severity of AEs and clinically significant abnormal laboratory findings, regardless of causal relationship to any given treatment will be measured to evaluate the safety and tolerability of two pre-defined doses of arfolitixorin, in patients with mCRC, with SoC used as an internal control. The dose levels of arfolitixorin will be MTD and a dose level below MTD. |
From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
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Phase 2: Early signals of the anti-tumor activity of two pre-defined dose levels of arfolitixorin with SoC used as an internal control, in terms of ORR.
Prazo: From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
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ORR will be determined by assessing early signals of the anti-tumor activity of two pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD). ORR is defined as the proportion of patients who have best overall response (BOR) of complete response (CR), or partial response (PR), measured from the start of the study treatment until the end of treatment (EOT) by the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST; version 1.1). |
From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
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Phase 2: Early signals of the anti-tumor activity of two pre-defined dose levels of arfolitixorin with SoC used as an internal control, in terms of duration of response (DOR).
Prazo: From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
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Duration of response (DOR) will be determined by assessing early signals of the anti-tumor activity of two pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD). DOR is defined as the duration of CR or PR. |
From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Phase 1b: Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab in terms of ORR
Prazo: From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
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Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab will be assessed in patients with mCRC in terms of ORR, defined as the proportion of patients who have BOR of CR, or PR, measured by RECIST (version 1.1).
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From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
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Phase 1b: Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab in terms of PFS.
Prazo: From the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first), an average 11 months.
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Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab will be assessed in patients with mCRC in terms of PFS, defined as the time from the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first).
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From the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first), an average 11 months.
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Phase 1b: Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab in terms of OS.
Prazo: From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
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Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab will be assessed in patients with mCRC in terms of OS, measured from the date of study treatment initiation to the date of death.
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From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
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Phase 1b: Plasma concentration of arfolitixorin
Prazo: Assessed just before the end of the infusion of arfolitixorin, and at 5, 10, 20, and 60 minutes after finished infusion of arfolitixorin, on day 1 and day 15.
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Plasma concentration of arfolitixorin will be measured to determine the PK profile of arfolitixorin, administered in combination with bevacizumab, oxaliplatin and 5-FU.
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Assessed just before the end of the infusion of arfolitixorin, and at 5, 10, 20, and 60 minutes after finished infusion of arfolitixorin, on day 1 and day 15.
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Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of OS.
Prazo: From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
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Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of OS. OS (efficacy endpoint), measured from the date of study treatment initiation to the date of death. |
From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
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Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of PFS.
Prazo: From the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first), an average 11 months.
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Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of PFS, defined as the time from the date of the first study dose to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first).
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From the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first), an average 11 months.
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Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of time to response (TTR).
Prazo: Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
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Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of time to response (TTR).
TTR, defined as the time from the first study dose date to the date of first documentation of CR or PR measured by RECIST (version 1.1).
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Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
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Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of disease control rate (DCR).
Prazo: Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
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Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of disease control rate (DCR).
DCR, defined as the proportion of patients who have BOR of CR, PR, or SD ≥8 weeks.
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Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
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Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of depth of response (DpR).
Prazo: Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
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Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of depth of response (DpR).
DpR, defined as the maximum percentage change in tumor size compared with baseline.
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Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
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Phase 2: OS as a safety outcome
Prazo: OS (safety [harm] endpoint), measured from the date of study treatment initiation to the date of death, 24 months.
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OS will be assessed as a safety outcome for 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC.
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OS (safety [harm] endpoint), measured from the date of study treatment initiation to the date of death, 24 months.
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Phase 2: Proportion of patients qualifying for curative metastasis resection after treatment with study drug
Prazo: Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
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The effect of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC, will be assessed by measuring the proportion of patients qualifying for curative metastasis resection.
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Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sebastian Stintzing, Prof. Dr. MD, Charité - Universitaetsmedizin Berlin, Berlin, 10117
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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- Neoplasias Colorretais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Enzimas e coenzimas
- Formiltetra -hidrofolatos
- Tetra -hidrofolatos
- Ácido fólico
- Pterins
- Pteridinas
- Coenzimas
- Leucovorina
Outros números de identificação do estudo
- ISO-CC-010
- 2024-516802-43-00 (Ctis)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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