Uno studio clinico sull'arfolitixorin nei pazienti con MCRC
Uno studio di fase 1b/2 sull'arfolitixorin combinato con 5-fluorouracile, oxaliplatino e bevacizumab nel trattamento di prima linea del carcinoma del colon-retto metastatico
Questo è uno studio di ricerca clinica che si svolge in Germania. I pazienti con carcinoma del colon -retto in uno stadio della malattia in cui si verificano metastasi possono prendere parte allo studio. Un massimo di 60 persone parteciperanno allo studio.
Esiste già una terapia standard per il trattamento del cancro del colon -retto. Questa terapia contiene una combinazione di medicinali leucovorin, fluorouracile, ossaliplatino e bevacizumab.
La società sponsor sta sviluppando la nuova terapia chiamata Arfolitixorin. In questo studio, ai pazienti con carcinoma del colon -retto verrà somministrato arfolitixorin anziché leucovorina di trattamento standard. Diversi pazienti riceveranno un trattamento con diversi punti di forza (dosi) di arfolitixorin. Verrà anche somministrato il trattamento con fluorouracile, oxaliplatino e bevacizumab.
I ricercatori vogliono scoprire se Arfolitixorin potrebbe avere un vantaggio rispetto alla terapia standard con leucovorin. Vogliono anche studiare quale dose di arfolitixorin è la dose più ottimale da dare agli altri pazienti e anche studiare se l'arfolitixorin è sicuro da usare.
Il prodotto da testare, l'arfolitixorin, come la leucovorin, appartiene a un gruppo di sostanze chiamate folates che sono forme naturali di un tipo di vitamina B. I folates sono somministrati in combinazione con uno o più agenti chemioterapici per migliorare il loro effetto sulle cellule tumorali.
Il principale meccanismo d'azione di arfolitixorin è lo stesso di quello del leucovorin se usato insieme al fluorouracile. Tuttavia, il leucovorin deve prima essere convertito nella forma attiva nel corpo, mentre l'arfolitixorin è già nella forma attiva. Leucovorin non funziona ugualmente bene in tutti i pazienti. Bypassando l'attivazione metabolica dell'arfolitixorin, si presume che l'arfolitixorin funzioni in un numero maggiore di pazienti e abbia un'efficacia più forte e più lunga nel trattamento del cancro insieme al fluorouracile.
Tuttavia, l'efficacia di Arfolitixorin non è stata ancora dimostrata e la sostanza non è stata approvata per il trattamento del cancro del colon -retto. Ad oggi, l'arfolitixorin è stata testata da circa 420 volontari e pazienti con carcinoma del colon -retto in diversi studi clinici. Questi studi hanno dimostrato che l'arfolitixorin è sicura e potenzialmente può essere di beneficio clinico nei pazienti con carcinoma del colon -retto se usato in combinazione con fluorouracile, oxaliplatino e bevacizumab.
Nel più grande studio clinico completato finora, l'arfolitixorin ha dimostrato di essere ugualmente efficace rispetto alla terapia standard con leucovorin, ma non più efficace. Ulteriori risultati di questo studio hanno suggerito che la dose di arfolitixorin data non ha fornito una quantità sufficientemente elevata di sostanza attiva nel tumore. Pertanto, in questo studio saranno testate dosi più elevate di arfolitixorin per ottenere un effetto clinico migliore. Ulteriori analisi hanno anche indicato che un'elevata precisione in merito ai tempi e alla durata della somministrazione dei diversi trattamenti è importante per ottenere una migliore efficacia di arfolitixorin.
Sulla base dei dati disponibili e delle valutazioni del rischio e dei benefici eseguiti, lo sponsor ritiene che sia rilevante per studiare ulteriormente la sicurezza e la tollerabilità, nonché l'efficacia dell'arfolitixorin se somministrato in combinazione con fluorouracile, oxaliplatino e bevacizumab. Si ritiene che il progetto di studio proposto affronti tutti i principali risultati precedenti con lo scopo di aumentare l'efficacia con un profilo di sicurezza rimanente.
Lo studio è diviso in due parti. Nella prima parte, saranno studiate fino a cinque diverse dosi di arfolitixorin per trovare la dose ottimale (cioè la più alta e ben tollerata) di arfolitixorin e il tempo di somministrazione di durata ottimale.
La seconda parte dello studio si baserà sui risultati della prima parte. Due dosi di arfolitixorin saranno testate per sicurezza, tollerabilità e effetto anti-tumore. Nella seconda parte, i partecipanti verranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi di dose utilizzando un programma per computer. Questa cosiddetta procedura di randomizzazione è paragonabile al lancio di una moneta.
Tutti i pazienti che partecipano allo studio riceveranno un trattamento con arfolitixorin (+ fluorouracile, oxaliplatino e bevacizumab) ogni 2 settimane. Il trattamento sarà somministrato come infusione in una vena. Il numero di somministrazioni di trattamento che verranno somministrate non è predeterminato ma dipende dalla progressione della malattia del paziente. Il trattamento continuerà ogni 2 settimane purché il paziente beneficia del trattamento.
Durante il periodo di studio, la malattia del paziente e la potenziale risposta al trattamento, incluso il restringimento del tumore e/o il miglioramento dei sintomi, saranno monitorati da esami di imaging, usando la cosiddetta tomografia al computer (CT) o imaging a risonanza magnetica (MRI). Lo stato di salute del paziente sarà anche monitorato da esami fisici e test di laboratorio di urina e sangue, nonché dalla valutazione di eventuali effetti collaterali.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase 1b/2 per determinare la sicurezza e l'efficacia preliminare del regime di ARFOX + bevacizumab in pazienti con MCRC ammissibili per la terapia di prima linea con regime 5-FU, oxaliplatino e bevacizumab. È vietato un precedente trattamento con 5-FU, ossaliplatino o Bevacizumab per MCRC o più di 6 cicli (3 mesi) di esposizione a oxaliplatino durante il trattamento adiuvante.
Lo studio includerà una parte di ricerca della dose di fase 1B seguita da una parte di ottimizzazione della dose di fase 2 randomizzata. La fase 1b sarà condotta in 1 sito di studio in Germania e la fase 2 sarà condotta in circa 3 siti in Germania.
I pazienti idonei subiranno valutazioni di base (entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento) e ripetere l'imaging usando la tomografia computerizzata (CT) o l'imaging a risonanza magnetica (MRI) dopo 6 e 12 settimane e ogni 12 settimane successivamente a lungo sul trattamento dello studio.
Tutti i pazienti riceveranno un trattamento con ARFOX + bevacizumab ogni 14 giorni (+7 giorni) fino a una malattia progressiva (PD) o un chiaro deterioramento clinico in base al giudizio dell'investigatore e fintanto che il paziente sta tollerando il trattamento e accetta di continuare.
Dopo il completamento del trattamento dello studio, i pazienti completeranno una visita EOT entro 30 giorni dalla sospensione e tutti i pazienti dovrebbero essere seguiti in linea con lo standard di cure del sito.
I successivi contatti/visite di follow-up dello studio verranno eseguiti ogni 90 giorni (± 15 giorni) dopo il trattamento della visita EOT, fino a quando il 60% degli eventi del sistema operativo non è stato raccolto o 24 mesi dopo l'ultimo paziente in (LPI), a seconda di quale si verifica per primo. I contatti di follow-up possono essere condotti via telefono, tramite visite cliniche, tramite professionista locale, tramite revisione di cartelle cliniche o altri mezzi trovati adatti.
Durante le visite di follow-up, verranno raccolte informazioni su eventuali successivi trattamenti per il cancro, la registrazione e la valutazione di eventi avversi gravi (SAES) considerati correlati al trattamento dello studio verranno eseguiti e verrà annotato lo stato di sopravvivenza. Tutti gli AE raccolti durante il periodo di segnalazione ancora in corso durante la visita dell'EOT saranno seguiti fino alla risoluzione o alla stabilizzazione, o fino a quando non ritenuti non necessari dall'investigatore.
Durante la parte di fase 1b dello studio, verrà utilizzato un progetto di escalation per identificare la dose e la durata ottimali della somministrazione di arfolitixorin da utilizzare in combinazione con 5-FU, oxaliplatino e bevacizumab. Un comitato per la revisione della sicurezza (SRC) esaminerà gli eventi avversi, i SAE, le tossicità dose-limitanti (DLT) e i dati PK e formuleranno raccomandazioni su quale livello di dose e dimensioni della coorte da testare per la prossima coorte, nonché il MTD. L'SRC può anche formulare raccomandazioni sulla durata dell'infusione se ci sono risultati di sicurezza che potenzialmente sono correlati a una concentrazione di farmaco plasmatica massima (picco) non accettabile (CMAX).
Lo schema di escalation della dose si baserà su un progetto di intervallo ottimale bayesiano (Boin) in cui la decisione di escalation o de-escalation della dose comporta un semplice confronto del tasso DLT osservato alla dose attuale con i confini di escalation della dose e di de-escalation.
La parte di fase 2 dello studio sarà uno studio randomizzato in cui i pazienti saranno assegnati a 1 su 2 livelli di dose di arfolitixorin, da somministrare in combinazione con 5-FU, oxaliplatino e bevacizumab. La dose più elevata di arfolitixorin sarà l'MTD determinata nella fase 1b e la dose inferiore sarà un livello di dose al di sotto dell'MTD determinato nella fase 1b, cioè 1 dei livelli di dose determinata dall'SRC. L'SRC esaminerà anche i dati di sicurezza ed efficacia su base regolare durante la fase 2.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Roger Tell, MD, PhD
- Numero di telefono: +46760293911
- Email: roger.tell@isofolmedical.com
Luoghi di studio
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Berlin, Germania, 10117
- Reclutamento
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin
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Contatto:
- Sebastian Stintzing, Prof. Dr. MD
- Numero di telefono: +49 30 450 513 002
- Email: sebastian.stintzing@charite.de
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Essen, Germania, 45147
- Non ancora reclutamento
- Universitaetsklinikum Essen AöR, Department of Medical Oncology
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Contatto:
- Stefan Kasper-Virchow
- Numero di telefono: +492017233449
- Email: stefan.kasper-virchow@uk-essen.de
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München, Germania, 81737
- Non ancora reclutamento
- Muenchen Klinik gGmbH, Klinik für Onkologie und Hämatologie
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Contatto:
- Stefan Boeck
- Numero di telefono: +498967942651
- Email: stefan.boeck@muenchen-klinik.de
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- ICF firmato e capacità di soddisfare i requisiti del protocollo.
- Mutante Ras istologicamente confermato, MSS/PMMR, adenocarcinoma del colon-retto con malattia metastatica, ammissibile alla terapia di prima linea con regime 5-FU, oxaliplatino e bevacizumab.
- Disponibile campione tumorale (fissata dalla formalina, incorporata [FFPE]).
Funzione cardiaca adeguata come definita come:
- Frequenza cardiaca ≤100 bpm.
- Pressione sanguigna ≤140/90.
- QTC ≤430 ms (maschi) o ≤450 ms (femmine).
- Frazione di eiezione (EF)> 50%.
Valori di laboratorio ematologico accettabili definiti come:
- Emoglobina ≥90 g/L.
- Conte di neutrofili assoluti ≥1,5 × 109/L.
- Piastrine ≥100 × 109/l.
Funzione di organi adeguati come definita dai seguenti valori di laboratorio:
- Bilirubina sierica totale ≤1,5 × limite superiore di normale (ULN).
- ALT e AST ≤3 × Uln (≤5 × Uln in caso di metastasi epatiche).
- Creatinina ≤1,5 × ULN o clearance di creatinina ≥50 ml/min (misurato secondo l'equazione di Cockcroft-Gault).
- Età ≥18 anni al momento della firma dell'ICF.
- Malattia radiograficamente misurabile per RECIST (versione 1.1) entro 28 giorni dall'allocazione del trattamento.
- Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0 o 1.
- Aspettativa di vita> 12 settimane.
- Le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili, in postmenopausa o avere risultati negativi per un test di gravidanza allo screening, su un campione sierico o di urina ottenuto entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento dello studio.
- Le pazienti di sesso fertile devono concordare di utilizzare misure contraccettive altamente efficaci durante il trattamento dello studio (ARFOX + bevacizumab) e per almeno 15 mesi (o più se in base alle etichette locali) dopo l'interruzione del trattamento dello studio. Metodi altamente efficaci sono quelli che ottengono un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto (secondo le raccomandazioni del gruppo di coordinamento clinico [CTCG] relative al contraccezione e ai test di gravidanza negli studi clinici, versione 1.2, 07 marzo 2024).
- Le pazienti di sesso femminile dovrebbero accettare di astenersi dalla donazione di cellule di uova durante il trattamento dello studio (ARFOX + BEVACIZUMAB) e per almeno 15 mesi dopo l'ultima dose di trattamento dello studio.
- I pazienti di sesso maschile con partner femminili di potenziale di gravidanza devono concordare di utilizzare adeguate misure contraccettive durante il trattamento dello studio (ARFOX + Bevacizumab) e per almeno 12 mesi (o più se in base alle etichette locali) dopo l'interruzione del trattamento dello studio.
- I pazienti di sesso maschile dovrebbero concordare di astenersi dalla donazione di spermatozoi durante il trattamento dello studio (ARFOX + BEVACIZUMAB) e per almeno 12 mesi dopo l'ultima dose di trattamento dello studio.
Criteri di esclusione:
- Indicazione per qualsiasi chirurgia MCRC o trattamento anticancro diverso dal trattamento dello studio, incluso ma non limitato alla resezione, come confermato da un MTB.
- Maligne concomitanti o precedenti tumori maligni con un intervallo libero di 2 anni a 2 anni al momento della firma del consenso. I pazienti con carcinoma a cellule basali o squamosi adeguatamente trattati della pelle o carcinoma adeguatamente trattato in situ (ad esempio cervice) possono iscriversi, indipendentemente dal tempo di diagnosi. Sono consentiti pazienti con carcinoma della prostata avanzato controllato. È consentita la terapia antimonale adiuvante in corso dopo il carcinoma mammario o della prostata.
- Somministrazione precedente 5-FU, oxaliplatino o bevacizumab per MCRC. O più di 6 cicli (3 mesi) di esposizione a oxaliplatino durante il trattamento adiuvante.
- Storia conosciuta del sistema nervoso centrale (SNC) metastasi o meningite carcinomatosa.
- Ricevuta di qualsiasi prodotto investigativo entro 14 giorni o 5 emivite prima dell'inizio del trattamento dello studio, a seconda di quale sia il più breve. Si noti che la partecipazione a qualsiasi altro studio clinico non è consentita fintanto che il paziente è in trattamento con studio.
- Esposizione precedente all'arfolitixorin.
- Chirurgia maggiore o lesioni traumatiche significative entro 8 settimane dall'inizio del trattamento dello studio.
- Ipersensibilità ad arfolitixorin, 5-fu, oxaliplatino o altro agente di platino, o bevacizumab o ai loro eccipienti.
- Test di deficit dell'enzima di diidropirimidina deidrogenasi (DPD) con un punteggio di attività clinico di implementazione della farmacogenetica (CPIC) <1.
Prove attuali di qualsiasi condizione che rende la partecipazione a questo studio non nel migliore interesse del paziente, incluso, ma non limitato a:
- Infarto miocardico o angina instabile negli ultimi 6 mesi.
- Classe II della New York Heart Association (NYHA) o maggiore malattia cardiaca.
- Insufficienza cardiaca congestizia.
- Sindrome del prolungamento QT> 430 ms (femmine) e> 450 ms (maschi).
- Aritmie gravi che richiedono farmaci per il trattamento.
- Infezione attiva che richiede i.v. antibiotici.
- Abuso di droghe o alcol in corso.
- Neuropatia periferica sensoriale grado ≥2.
- Gravidanza o lattazione.
- Qualsiasi condizione medica, che, secondo l'opinione dell'investigatore, pone il paziente a un rischio inaccettabilmente elevato di tossicità, o qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che potenzialmente ostacola il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: High dose level
The higher dose level of arfolitixorin in Phase 2 will be the maximum tolerated dose as determined in Phase 1b.
The arfolitixorin will be given as i.v.
infusion.
Patients in this study will receive the IMP arfolitixorin as part of eligible 5-FU based backbone treatment (i.e., ARFOX + bevacizumab/cetuximab/panitumumab or ARFIRI + bevacizumab/cetuximab/panitumumab).
The duration of the infusion will be determined in Phase 1b.
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Every 14 days during treatment phase, antibody treatment (bevacizumab 5 mg/kg or cetuximab 500 mg/m² or panitumumab 6 mg/kg) will be administered as an i.v.
infusion, followed by oxaliplatin 85 mg/m² or irinotecan 180 mg/m² administered as an i.v.
infusion, and arfolitixorin administred as an i.v.
infusion, followed by 5-FU administered as a 400 mg/m² i.v.
bolus + a 2400 mg/m² i.v.
infusion.
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Sperimentale: Low dose level
The lower dose level of arfolitixorin in Phase 2 will be a dose level below the maximum tolerated dose in Phase 1b, as determined by the SRC.
The arfolitixorin will be given as i.v.
infusion.
Patients in this study will receive the IMP arfolitixorin as part of eligible 5-FU based backbone treatment (i.e., ARFOX + bevacizumab/cetuximab/panitumumab or ARFIRI + bevacizumab/cetuximab/panitumumab).
The duration of the infusion will be determined in Phase 1b.
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Every 14 days during treatment phase, antibody treatment (bevacizumab 5 mg/kg or cetuximab 500 mg/m² or panitumumab 6 mg/kg) will be administered as an i.v.
infusion, followed by oxaliplatin 85 mg/m² or irinotecan 180 mg/m² administered as an i.v.
infusion, and arfolitixorin administred as an i.v.
infusion, followed by 5-FU administered as a 400 mg/m² i.v.
bolus + a 2400 mg/m² i.v.
infusion.
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Comparatore attivo: Standard of Care (leucovorin/levoleucovorin)
Patients in the SoC group will receive treatment with leucovorin (LV) as part of eligible 5-FU based backbone treatment (i.e., FOLFOX + bevacizumab/cetuximab/panitumumab or FOLFIRI + bevacizumab/cetuximab/panitumumab).
LV will be administered as a 400 mg/m2 (for leucovorin) i.v.
infusion as per the standard of care procedure at the study site and the specific label.
(Note that other doses may be applicable as per the label, if e.g.
levoleucovorin is given).
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Patients in the SoC group will receive treatment with leucovorin as part of eligible 5-FU based backbone treatment.
Every 14 days during treatment phase, antibody treatment (bevacizumab 5 mg/kg or cetuximab 500 mg/m² or panitumumab 6 mg/kg) will be administered as an i.v.
infusion, followed by oxaliplatin 85 mg/m² or irinotecan 180 mg/m² administered as an i.v.
infusion, and leucovorin 400 mg/m2 administered as an i.v.
infusion, followed by 5-FU administered as a 400 mg/m² i.v.
bolus + a 2400 mg/m² i.v.
infusion.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Phase 1b: Number and severity of AEs and clinically significant abnormal laboratory findings
Lasso di tempo: From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
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Number and severity of AEs and clinically significant abnormal laboratory findings, regardless of causal relationship to ARFOX + bevacizumab will be measured to evaluate the safety and tolerability of ARFOX + bevacizumab in patients with mCRC.
The outcome of Phase 1b is to determine the MTD of arfolitixorin (ARFOX + bevacizumab).
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From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
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Phase 2: Number and severity of AEs, including clinically significant abnormal laboratory findings, after 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin
Lasso di tempo: From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
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Number and severity of AEs and clinically significant abnormal laboratory findings, regardless of causal relationship to any given treatment will be measured to evaluate the safety and tolerability of two pre-defined doses of arfolitixorin, in patients with mCRC, with SoC used as an internal control. The dose levels of arfolitixorin will be MTD and a dose level below MTD. |
From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
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Phase 2: Early signals of the anti-tumor activity of two pre-defined dose levels of arfolitixorin with SoC used as an internal control, in terms of ORR.
Lasso di tempo: From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
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ORR will be determined by assessing early signals of the anti-tumor activity of two pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD). ORR is defined as the proportion of patients who have best overall response (BOR) of complete response (CR), or partial response (PR), measured from the start of the study treatment until the end of treatment (EOT) by the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST; version 1.1). |
From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
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Phase 2: Early signals of the anti-tumor activity of two pre-defined dose levels of arfolitixorin with SoC used as an internal control, in terms of duration of response (DOR).
Lasso di tempo: From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
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Duration of response (DOR) will be determined by assessing early signals of the anti-tumor activity of two pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD). DOR is defined as the duration of CR or PR. |
From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Phase 1b: Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab in terms of ORR
Lasso di tempo: From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
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Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab will be assessed in patients with mCRC in terms of ORR, defined as the proportion of patients who have BOR of CR, or PR, measured by RECIST (version 1.1).
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From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
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Phase 1b: Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab in terms of PFS.
Lasso di tempo: From the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first), an average 11 months.
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Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab will be assessed in patients with mCRC in terms of PFS, defined as the time from the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first).
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From the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first), an average 11 months.
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Phase 1b: Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab in terms of OS.
Lasso di tempo: From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
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Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab will be assessed in patients with mCRC in terms of OS, measured from the date of study treatment initiation to the date of death.
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From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
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Phase 1b: Plasma concentration of arfolitixorin
Lasso di tempo: Assessed just before the end of the infusion of arfolitixorin, and at 5, 10, 20, and 60 minutes after finished infusion of arfolitixorin, on day 1 and day 15.
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Plasma concentration of arfolitixorin will be measured to determine the PK profile of arfolitixorin, administered in combination with bevacizumab, oxaliplatin and 5-FU.
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Assessed just before the end of the infusion of arfolitixorin, and at 5, 10, 20, and 60 minutes after finished infusion of arfolitixorin, on day 1 and day 15.
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Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of OS.
Lasso di tempo: From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
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Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of OS. OS (efficacy endpoint), measured from the date of study treatment initiation to the date of death. |
From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
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Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of PFS.
Lasso di tempo: From the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first), an average 11 months.
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Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of PFS, defined as the time from the date of the first study dose to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first).
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From the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first), an average 11 months.
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Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of time to response (TTR).
Lasso di tempo: Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
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Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of time to response (TTR).
TTR, defined as the time from the first study dose date to the date of first documentation of CR or PR measured by RECIST (version 1.1).
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Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
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Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of disease control rate (DCR).
Lasso di tempo: Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
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Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of disease control rate (DCR).
DCR, defined as the proportion of patients who have BOR of CR, PR, or SD ≥8 weeks.
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Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
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Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of depth of response (DpR).
Lasso di tempo: Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
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Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of depth of response (DpR).
DpR, defined as the maximum percentage change in tumor size compared with baseline.
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Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
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Phase 2: OS as a safety outcome
Lasso di tempo: OS (safety [harm] endpoint), measured from the date of study treatment initiation to the date of death, 24 months.
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OS will be assessed as a safety outcome for 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC.
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OS (safety [harm] endpoint), measured from the date of study treatment initiation to the date of death, 24 months.
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Phase 2: Proportion of patients qualifying for curative metastasis resection after treatment with study drug
Lasso di tempo: Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
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The effect of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC, will be assessed by measuring the proportion of patients qualifying for curative metastasis resection.
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Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Sebastian Stintzing, Prof. Dr. MD, Charité - Universitaetsmedizin Berlin, Berlin, 10117
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie intestinali
- Neoplasie gastrointestinali
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Neoplasie intestinali
- Malattie del retto
- Malattie del colon
- Neoplasie colorettali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Composti eterociclici
- Composti eterociclici, 2 anelli
- Composti eterociclici, anello fuso
- Enzimi e coenzimi
- Formyltetraidrofolates
- Tetraidrofolati
- Acido folico
- Pterins
- Pteridine
- Coenzimi
- Leucovorina
Altri numeri di identificazione dello studio
- ISO-CC-010
- 2024-516802-43-00 (Ctis)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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