En klinisk undersøgelse af arfolitixorin hos patienter med MCRC
En fase 1B/2-undersøgelse af arfolitixorin kombineret med 5-fluorouracil, oxaliplatin og bevacizumab i førstelinje behandling af metastatisk kolorektal kræft
Dette er en klinisk forskningsundersøgelse, der finder sted i Tyskland. Patienter med kolorektal kræft på et stadie af sygdommen, hvor metastaser forekommer, kan deltage i undersøgelsen. Maksimalt 60 personer vil deltage i undersøgelsen.
Der er allerede en standardterapi til behandling af kolorektal kræft. Denne terapi indeholder en kombination af medicinske leucovorin, fluorouracil, oxaliplatin og bevacizumab.
Sponsorfirmaet udvikler den nye terapi kaldet Arfolitixorin. I denne undersøgelse vil patienter med kolorektal kræft blive givet arfolitixorin i stedet for standardbehandling leucovorin. Forskellige patienter vil modtage behandling med forskellige styrker (doser) af arfolitixorin. Behandling med fluorouracil, oxaliplatin og bevacizumab vil også blive administreret.
Forskerne ønsker at finde ud af, om Arfolitixorin kunne have en fordel i forhold til standardterapien med Leucovorin. De ønsker også at undersøge, hvilken dosis af arfolitixorin er den mest optimale dosis at give til andre patienter og også studere, om arfolitixorin er sikker at bruge.
Produktet, der testes, hører arfolitixorin, ligesom leucovorin, til en gruppe stoffer kaldet folater, som naturligt forekommer former af en type B -vitamin. Folates administreres i kombination med et eller flere kemoterapeutiske midler for at forbedre deres virkning på kræftceller.
Den vigtigste virkningsmekanisme for arfolitixorin er den samme som leucovorin, når den bruges sammen med fluorouracil. Imidlertid skal leucovorin først omdannes til den aktive form i kroppen, hvorimod arfolitixorin allerede er i den aktive form. Leucovorin fungerer ikke lige så godt hos alle patienter. Ved at omgå den metaboliske aktivering af arfolitixorin antages det, at arfolitixorin fungerer hos et større antal patienter og har en stærkere og længere effektivitet i kræftbehandling sammen med fluorouracil.
Effektiviteten af arfolitixorin er imidlertid endnu ikke bevist, og stoffet er ikke godkendt til behandling af kolorektal kræft. Indtil videre er Arfolitixorin testet af omkring 420 frivillige og patienter med kolorektal kræft i forskellige kliniske studier. Disse undersøgelser har vist, at arfolitixorin er sikker og potentielt kan være til klinisk fordel hos patienter med kolorektal kræft, når de bruges i kombination med fluorouracil, oxaliplatin og bevacizumab.
I den største kliniske undersøgelse, der er afsluttet indtil videre, blev Arfolitixorin vist at være lige så effektiv sammenlignet med standardterapi med leucovorin, men ikke mere effektiv. Yderligere resultater fra denne undersøgelse antydede, at dosis af arfolitixorin ikke leverede en tilstrækkelig høj mængde aktivt stof til tumoren. Derfor vil højere doser af arfolitixorin blive testet i denne undersøgelse for muligvis at opnå en bedre klinisk effekt. Yderligere analyser indikerede også, at høj nøjagtighed vedrørende timingen og varigheden af administrationen af de forskellige behandlinger er vigtig for at opnå bedre effektivitet af arfolitixorin.
Baseret på de tilgængelige data og risiko- og fordelevurderingerne anser sponsoren, at det er relevant at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten såvel som effektiviteten af arfolitixorin, når det gives i kombination med fluorouracil, oxaliplatin og bevacizumab. Det foreslåede undersøgelsesdesign antages at tackle alle de vigtigste tidligere fund med det formål at øge effektiviteten med en resterende sikkerhedsprofil.
Undersøgelsen er opdelt i to dele. I den første del vil op til fem forskellige doser af arfolitixorin blive undersøgt for at finde den optimale dosis (dvs. den højeste og godt tolererede) af arfolitixorin såvel som den optimale varighedstid for administration.
Den anden del af undersøgelsen vil være baseret på resultaterne fra den første del. To doser af arfolitixorin testes for sikkerhed, tolerabilitet og antitumorvirkning. I den anden del tildeles deltagerne tilfældigt til en af to dosisgrupper ved hjælp af et computerprogram. Denne såkaldte randomiseringsprocedure er sammenlignelig med at kaste en mønt.
Alle patienter, der deltager i undersøgelsen, vil modtage behandling med arfolitixorin (+ fluorouracil, oxaliplatin og bevacizumab) hver 2. uge. Behandlingen vil blive givet som en infusion i en vene. Antallet af behandlingsadministrationer, der vil blive givet, er ikke forudbestemt, men afhænger af udviklingen af patientens sygdom. Behandlingen fortsætter hver 2. uge, så længe patienten drager fordel af behandlingen.
I undersøgelsesperioden overvåges patientens sygdom og potentielle respons på behandling, herunder krympning af tumoren og/eller forbedring af symptomer, ved billeddannelsesundersøgelser ved hjælp af såkaldt computertomografi (CT) eller magnetisk resonansafbildning (MRI). Patientens sundhedstilstand overvåges også ved fysiske undersøgelser og laboratorieundersøgelser af urin og blod samt vurdering af eventuelle bivirkninger.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en fase 1B/2-undersøgelse for at bestemme sikkerheden og den foreløbige effektivitet af ARFOX + bevacizumab hos patienter med MCRC, der er berettiget til førstelinjeterapi med 5-FU, oxaliplatin og bevacizumab-regime. Tidligere behandling med 5-FU, oxaliplatin eller bevacizumab-administration til MCRC eller mere end 6 cyklusser (3 måneder) eksponering af oxaliplatin under adjuvansbehandling, er forbudt.
Undersøgelsen vil omfatte en fase 1B-dosis-findedel efterfulgt af en randomiseret fase 2-dosisoptimeringsdel. Fase 1B vil blive udført på 1 undersøgelsessted i Tyskland, og fase 2 vil blive udført på cirka 3 steder i Tyskland.
Kvalificerede patienter vil gennemgå baselinevurderinger (inden for 28 dage før behandlingsinitiering) og gentage billeddannelse ved hjælp af computertomografi (CT) eller magnetisk resonansafbildning (MRI) efter 6 og 12 uger, og hver 12. uge derefter så længe som ved undersøgelsesbehandling.
Alle patienter vil modtage behandling med ARFOX + bevacizumab hver 14. dag (+7 dage) indtil progressiv sygdom (PD) eller klar klinisk forringelse i henhold til efterforskerens dom, og så længe patienten tolererer behandlingen og accepterer at fortsætte.
Efter afslutningen af undersøgelsesbehandlingen afslutter patienter et EOT -besøg inden for 30 dage efter ophør, og alle patienter skal følges i overensstemmelse med webstedets standard for plejeprogram.
Efterfølgende undersøgelsesopfølgningskontakter/besøg vil blive udført hver 90 dag (± 15 dage) efter EOT-besøgsbehandlingen, indtil 60% af OS-begivenhederne er blevet samlet eller 24 måneder efter sidste patient i (LPI), alt efter hvad der kommer først. Opfølgningskontakterne kan gennemføres via telefon via klinikbesøg via lokal praktiserende læge via gennemgang af medicinske poster eller andre måder fundet passende.
Ved opfølgningsbesøg vil information om efterfølgende kræftbehandlinger blive indsamlet, registrering og vurdering af alvorlige bivirkninger (SAE'er), der anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen, vil blive udført, og overlevelsesstatus vil blive bemærket. Alle AE'er, der er indsamlet i rapporteringsperioden, der stadig er i gang ved EOT -besøget, følges indtil opløsning eller stabilisering, eller indtil den ikke anses for nødvendigt af efterforskeren.
I løbet af fase 1B-delen af undersøgelsen anvendes et dosisoptrappingsdesign til at identificere den optimale dosis og varighed af administration af arfolitixorin, der skal anvendes i kombination med 5-FU, oxaliplatin og bevacizumab. Et sikkerhedsgennemgangsudvalg (SRC) vil gennemgå AES, SAES, dosisbegrænsende toksiciteter (DLTS) og PK-data og fremsætte henstillinger om, hvilket dosisniveau og kohortstørrelse, der skal testes til den næste kohort, samt MTD. SRC kan også fremsætte henstillinger om infusionens varighed, hvis der er sikkerhedsresultater, der potentielt korrelerer med et ikke-acceptabelt maksimum plasma (PEAK) lægemiddelkoncentration (CMAX).
Dosis-eskaleringsskemaet vil være baseret på et Bayesian-optimalt interval (BOIN) -design, hvor beslutningen om dosis eskalering eller de-eskalering involverer en simpel sammenligning af den observerede DLT-hastighed ved den aktuelle dosis med den forudbestemte dosis eskalering og de-eskaleringsgrænser.
Fase 2-delen af undersøgelsen vil være en randomiseret undersøgelse, hvor patienter vil blive tildelt til 1 ud af 2 dosisniveauer af arfolitixorin, der skal administreres i kombination med 5-FU, oxaliplatin og bevacizumab. Den højere dosis af arfolitixorin vil være MTD som bestemt i fase 1B, og den lavere dosis vil være et dosisniveau under MTD som bestemt i fase 1B, dvs. 1 af dosisniveauerne som bestemt af SRC. SRC vil også gennemgå sikkerheds- og effektivitetsdata regelmæssigt i fase 2.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Roger Tell, MD, PhD
- Telefonnummer: +46760293911
- E-mail: roger.tell@isofolmedical.com
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Rekruttering
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin
-
Kontakt:
- Sebastian Stintzing, Prof. Dr. MD
- Telefonnummer: +49 30 450 513 002
- E-mail: sebastian.stintzing@charite.de
-
Essen, Tyskland, 45147
- Ikke rekrutterer endnu
- Universitaetsklinikum Essen AöR, Department of Medical Oncology
-
Kontakt:
- Stefan Kasper-Virchow
- Telefonnummer: +492017233449
- E-mail: stefan.kasper-virchow@uk-essen.de
-
München, Tyskland, 81737
- Ikke rekrutterer endnu
- Muenchen Klinik gGmbH, Klinik für Onkologie und Hämatologie
-
Kontakt:
- Stefan Boeck
- Telefonnummer: +498967942651
- E-mail: stefan.boeck@muenchen-klinik.de
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Underskrevet ICF og evne til at overholde protokolkravene.
- Histologisk bekræftet RAS-mutant, MSS/PMMR, kolorektal adenocarcinom med metastatisk sygdom, der er berettiget til førstelinjeterapi med 5-FU, oxaliplatin og bevacizumab-regimen.
- Tumorprøve (formalin-fast, paraffinindlejret [FFPE]) tilgængelig.
Tilstrækkelig hjertefunktion som defineret som:
- Puls ≤100 bpm.
- Blodtryk ≤140/90.
- QTC ≤430 ms (hanner) eller ≤450 ms (hunner).
- Ejektionsfraktion (EF)> 50%.
Acceptable hæmatologiske laboratorieværdier defineret som:
- Hemoglobin ≥90 g/l.
- Absolut neutrofiltælling ≥1,5 × 109/l.
- Blodplader ≥100 × 109/l.
Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier:
- Total serum bilirubin ≤1,5 × øvre grænse for normal (ULN).
- ALT og AST ≤3 × Uln (≤5 × Uln i tilfælde af levermetastaser).
- Kreatinin ≤1,5 × Uln eller kreatinin-clearance ≥50 ml/min (målt i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen).
- Alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ICF.
- Radiografisk målbar sygdom pr. RECIST (version 1.1) inden for 28 dage efter behandlingsfordelingen.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0 eller 1.
- Leve forventning på> 12 uger.
- Kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile, postmenopausale eller have negative resultater for en graviditetstest ved screening, på en serum eller urinprøve opnået inden for 72 timer før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
- Kvindelige patienter med fødedygtige potentiale skal være enige om at bruge yderst effektive præventionsforanstaltninger, mens de er på undersøgelsesbehandling (ARFOX + bevacizumab) og i mindst 15 måneder (eller længere hvis ifølge lokale mærker) efter undersøgelsen af undersøgelsen af undersøgelsen. Meget effektive metoder er dem, der opnår en svigtfrekvens på mindre end 1% om året, når de bruges konsekvent og korrekt (i henhold til den kliniske forsøgskoordinationsgruppe [CTCG] -anbefalinger relateret til prævention og graviditetstest i kliniske forsøg, version 1.2, 07 mar 2024).
- Kvindelige patienter skal blive enige om at afstå fra ægcelle -donation, mens de er ved studiebehandling (Arfox + bevacizumab) og i mindst 15 måneder efter den sidste dosis af studiebehandling.
- Mandlige patienter med kvindelige partnere med fødedygtige potentiale skal være enige om at bruge tilstrækkelige præventionsforanstaltninger, mens de er på undersøgelsesbehandling (ARFOX + bevacizumab) og i mindst 12 måneder (eller længere i henhold til lokale mærker) efter undersøgelsen af undersøgelsen af behandling.
- Mandlige patienter skal blive enige om at afstå fra sæddonation, mens de er ved undersøgelsesbehandling (Arfox + bevacizumab) og i mindst 12 måneder efter den sidste dosis af studiebehandling.
Ekskluderingskriterier:
- Indikation for enhver MCRC-kirurgi eller anden anti-kræftbehandling end undersøgelsesbehandling, herunder men ikke begrænset til resektion som bekræftet af en MTB.
- Samtidig maligniteter eller tidligere maligniteter med mindre end et 2-årigt sygdomsfrit interval på tidspunktet for underskrivelses samtykke. Patienter med tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller tilstrækkeligt behandlet karcinom in situ (f.eks. Livmoderhals) kan tilmelde sig uanset diagnosetidspunktet. Patienter med kontrolleret, avanceret prostatacancer er tilladt. Løbende adjuvans antihormonal terapi efter bryst- eller prostatacancer er tilladt.
- Forudgående 5-FU, oxaliplatin eller bevacizumab-administration til MCRC. Eller mere end 6 cyklusser (3 måneder) af oxaliplatineksponering under adjuvansbehandling.
- Kendt historie om centralnervesystem (CNS) metastaser eller kræftfremkaldende meningitis.
- Modtagelse af ethvert undersøgelsesprodukt inden for 14 dage eller 5 halveringstider før undersøgelsesbehandlingsinitiering, alt efter hvad der er kortest. Bemærk, at deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse ikke er tilladt, så længe patienten er på studiebehandling.
- Forudgående eksponering for arfolitixorin.
- Større kirurgi eller betydelig traumatisk skade inden for 8 uger efter undersøgelsen af undersøgelsesbehandlingen.
- Overfølsomhed over for arfolitixorin, 5-fu, oxaliplatin eller andet platinmiddel eller bevacizumab eller til deres excipienser.
- Dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) enzymmangel -test med en klinisk farmakogenetikimplementering Consortium (CPIC) Aktivitetsresultat <1.
Nuværende bevis for enhver betingelse, der gør deltagelse i denne undersøgelse ikke i patientens bedste interesse, herunder, men ikke begrænset til:
- Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for de sidste 6 måneder.
- New York Heart Association (NYHA) Klasse II eller større hjertesygdom.
- Kongestiv hjertesvigt.
- QT forlængelse syndrom> 430 ms (hunner) og> 450 ms (mænd).
- Alvorlige arytmier, der kræver medicin til behandling.
- Aktiv infektion, der kræver i.v. Antibiotika.
- Løbende misbrug af stof eller alkohol.
- Sensorisk perifer neuropati -grad ≥2.
- Graviditet eller amning.
- Enhver medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening placerer patienten med en uacceptabelt høj risiko for toksiciteter eller enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: High dose level
The higher dose level of arfolitixorin in Phase 2 will be the maximum tolerated dose as determined in Phase 1b.
The arfolitixorin will be given as i.v.
infusion.
Patients in this study will receive the IMP arfolitixorin as part of eligible 5-FU based backbone treatment (i.e., ARFOX + bevacizumab/cetuximab/panitumumab or ARFIRI + bevacizumab/cetuximab/panitumumab).
The duration of the infusion will be determined in Phase 1b.
|
Every 14 days during treatment phase, antibody treatment (bevacizumab 5 mg/kg or cetuximab 500 mg/m² or panitumumab 6 mg/kg) will be administered as an i.v.
infusion, followed by oxaliplatin 85 mg/m² or irinotecan 180 mg/m² administered as an i.v.
infusion, and arfolitixorin administred as an i.v.
infusion, followed by 5-FU administered as a 400 mg/m² i.v.
bolus + a 2400 mg/m² i.v.
infusion.
|
|
Eksperimentel: Low dose level
The lower dose level of arfolitixorin in Phase 2 will be a dose level below the maximum tolerated dose in Phase 1b, as determined by the SRC.
The arfolitixorin will be given as i.v.
infusion.
Patients in this study will receive the IMP arfolitixorin as part of eligible 5-FU based backbone treatment (i.e., ARFOX + bevacizumab/cetuximab/panitumumab or ARFIRI + bevacizumab/cetuximab/panitumumab).
The duration of the infusion will be determined in Phase 1b.
|
Every 14 days during treatment phase, antibody treatment (bevacizumab 5 mg/kg or cetuximab 500 mg/m² or panitumumab 6 mg/kg) will be administered as an i.v.
infusion, followed by oxaliplatin 85 mg/m² or irinotecan 180 mg/m² administered as an i.v.
infusion, and arfolitixorin administred as an i.v.
infusion, followed by 5-FU administered as a 400 mg/m² i.v.
bolus + a 2400 mg/m² i.v.
infusion.
|
|
Aktiv komparator: Standard of Care (leucovorin/levoleucovorin)
Patients in the SoC group will receive treatment with leucovorin (LV) as part of eligible 5-FU based backbone treatment (i.e., FOLFOX + bevacizumab/cetuximab/panitumumab or FOLFIRI + bevacizumab/cetuximab/panitumumab).
LV will be administered as a 400 mg/m2 (for leucovorin) i.v.
infusion as per the standard of care procedure at the study site and the specific label.
(Note that other doses may be applicable as per the label, if e.g.
levoleucovorin is given).
|
Patients in the SoC group will receive treatment with leucovorin as part of eligible 5-FU based backbone treatment.
Every 14 days during treatment phase, antibody treatment (bevacizumab 5 mg/kg or cetuximab 500 mg/m² or panitumumab 6 mg/kg) will be administered as an i.v.
infusion, followed by oxaliplatin 85 mg/m² or irinotecan 180 mg/m² administered as an i.v.
infusion, and leucovorin 400 mg/m2 administered as an i.v.
infusion, followed by 5-FU administered as a 400 mg/m² i.v.
bolus + a 2400 mg/m² i.v.
infusion.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Phase 1b: Number and severity of AEs and clinically significant abnormal laboratory findings
Tidsramme: From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
|
Number and severity of AEs and clinically significant abnormal laboratory findings, regardless of causal relationship to ARFOX + bevacizumab will be measured to evaluate the safety and tolerability of ARFOX + bevacizumab in patients with mCRC.
The outcome of Phase 1b is to determine the MTD of arfolitixorin (ARFOX + bevacizumab).
|
From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
|
|
Phase 2: Number and severity of AEs, including clinically significant abnormal laboratory findings, after 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin
Tidsramme: From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
|
Number and severity of AEs and clinically significant abnormal laboratory findings, regardless of causal relationship to any given treatment will be measured to evaluate the safety and tolerability of two pre-defined doses of arfolitixorin, in patients with mCRC, with SoC used as an internal control. The dose levels of arfolitixorin will be MTD and a dose level below MTD. |
From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
|
|
Phase 2: Early signals of the anti-tumor activity of two pre-defined dose levels of arfolitixorin with SoC used as an internal control, in terms of ORR.
Tidsramme: From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
|
ORR will be determined by assessing early signals of the anti-tumor activity of two pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD). ORR is defined as the proportion of patients who have best overall response (BOR) of complete response (CR), or partial response (PR), measured from the start of the study treatment until the end of treatment (EOT) by the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST; version 1.1). |
From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
|
|
Phase 2: Early signals of the anti-tumor activity of two pre-defined dose levels of arfolitixorin with SoC used as an internal control, in terms of duration of response (DOR).
Tidsramme: From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
|
Duration of response (DOR) will be determined by assessing early signals of the anti-tumor activity of two pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD). DOR is defined as the duration of CR or PR. |
From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Phase 1b: Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab in terms of ORR
Tidsramme: From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
|
Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab will be assessed in patients with mCRC in terms of ORR, defined as the proportion of patients who have BOR of CR, or PR, measured by RECIST (version 1.1).
|
From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
|
|
Phase 1b: Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab in terms of PFS.
Tidsramme: From the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first), an average 11 months.
|
Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab will be assessed in patients with mCRC in terms of PFS, defined as the time from the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first).
|
From the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first), an average 11 months.
|
|
Phase 1b: Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab in terms of OS.
Tidsramme: From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
|
Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab will be assessed in patients with mCRC in terms of OS, measured from the date of study treatment initiation to the date of death.
|
From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
|
|
Phase 1b: Plasma concentration of arfolitixorin
Tidsramme: Assessed just before the end of the infusion of arfolitixorin, and at 5, 10, 20, and 60 minutes after finished infusion of arfolitixorin, on day 1 and day 15.
|
Plasma concentration of arfolitixorin will be measured to determine the PK profile of arfolitixorin, administered in combination with bevacizumab, oxaliplatin and 5-FU.
|
Assessed just before the end of the infusion of arfolitixorin, and at 5, 10, 20, and 60 minutes after finished infusion of arfolitixorin, on day 1 and day 15.
|
|
Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of OS.
Tidsramme: From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
|
Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of OS. OS (efficacy endpoint), measured from the date of study treatment initiation to the date of death. |
From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
|
|
Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of PFS.
Tidsramme: From the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first), an average 11 months.
|
Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of PFS, defined as the time from the date of the first study dose to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first).
|
From the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first), an average 11 months.
|
|
Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of time to response (TTR).
Tidsramme: Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
|
Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of time to response (TTR).
TTR, defined as the time from the first study dose date to the date of first documentation of CR or PR measured by RECIST (version 1.1).
|
Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
|
|
Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of disease control rate (DCR).
Tidsramme: Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
|
Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of disease control rate (DCR).
DCR, defined as the proportion of patients who have BOR of CR, PR, or SD ≥8 weeks.
|
Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
|
|
Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of depth of response (DpR).
Tidsramme: Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
|
Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of depth of response (DpR).
DpR, defined as the maximum percentage change in tumor size compared with baseline.
|
Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
|
|
Phase 2: OS as a safety outcome
Tidsramme: OS (safety [harm] endpoint), measured from the date of study treatment initiation to the date of death, 24 months.
|
OS will be assessed as a safety outcome for 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC.
|
OS (safety [harm] endpoint), measured from the date of study treatment initiation to the date of death, 24 months.
|
|
Phase 2: Proportion of patients qualifying for curative metastasis resection after treatment with study drug
Tidsramme: Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
|
The effect of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC, will be assessed by measuring the proportion of patients qualifying for curative metastasis resection.
|
Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sebastian Stintzing, Prof. Dr. MD, Charité - Universitaetsmedizin Berlin, Berlin, 10117
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Tarmsygdomme
- Gastrointestinale neoplasmer
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Kolorektale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Enzymer og coenzymer
- Formyltetrahydrofolater
- Tetrahydrofolater
- Folinsyre
- Pterins
- Pteridiner
- Coenzymer
- Leucovorin
Andre undersøgelses-id-numre
- ISO-CC-010
- 2024-516802-43-00 (Ctis)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .