Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Arfolitixorinin kliininen tutkimus MCRC -potilailla

torstai 25. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Isofol Medical AB

Vaiheen 1b/2 arfolitixoriinin tutkimus yhdistettynä 5-fluoriurasiiliin, oksaliplatiiniin ja bevatsitsumabiin metastaattisen kolorektaalisyövän ensisijaisessa hoidossa

Tämä on Saksassa tapahtuva kliininen tutkimustutkimus. Potilaat, joilla on kolorektaalisyöpä taudin vaiheessa, jossa metastaasit esiintyvät, voivat osallistua tutkimukseen. Enintään 60 ihmistä osallistuu tutkimukseen.

Kolorektaalisyövän hoidossa on jo vakiohoito. Tämä terapia sisältää yhdistelmän lääkkeitä leukovoriinia, fluorourasiilia, oksaliplatiinia ja bevasitsumabia.

Sponsoroiva yritys kehittää uutta terapiaa nimeltään Arfolitixorin. Tässä tutkimuksessa potilaille, joilla on kolorektaalisyöpä, annetaan arfolitixoriini tavanomaisen hoidon leucovoriinin sijasta. Eri potilaat saavat hoitoa eri vahvuuksilla (annoksilla) arfolitixoriinia. Myös fluoraurasiililla, oksaliplatiinilla ja bevatsitsumabilla on käsittely.

Tutkijat haluavat selvittää, voisiko Arfolitixorinilla olla etu Leucovoriinin vakiohoitoon nähden. He haluavat myös tutkia, mikä Arfolitixorin -annos on optimaalisin annos muille potilaille, ja myös tutkia, onko Arfolitixorinia turvallista käyttää.

Testattava tuote, arfolitixorin, kuten Leucovoriin, kuuluu aineiden ryhmään, jota kutsutaan folaatteiksi, jotka ovat luonnossa esiintyviä B -vitamiinin tyyppisiä muotoja. Folaatteja annetaan yhdessä yhden tai useamman kemoterapeuttisen aineen kanssa niiden vaikutuksen parantamiseksi syöpäsoluihin.

Arfolitixoriinin tärkein vaikutusmekanismi on sama kuin leukovoriinin, kun sitä käytetään yhdessä fluorourasiilin kanssa. Leukovoriini on kuitenkin ensin muutettava kehon aktiiviseksi muotoksi, kun taas Arfolitixorin on jo aktiivisessa muodossa. Leucovoriini ei toimi yhtä hyvin kaikilla potilailla. Ohittamalla arfolitixoriinin metabolisen aktivoinnin oletetaan, että arfolitixoriini toimii suuremmassa määrässä potilaita ja sillä on voimakkaampi ja pidempi teho syöpähoidossa yhdessä fluorourasiilin kanssa.

Arfolitixoriinin tehokkuutta ei kuitenkaan ole vielä todistettu, eikä ainetta ole hyväksytty kolorektaalisyövän hoitoon. Tähän päivään mennessä Arfolitixorin on testannut noin 420 vapaaehtoista ja kolorektaalisyöpää sairastavaa potilasta erilaisissa kliinisissä tutkimuksissa. Nämä tutkimukset ovat osoittaneet, että arfolitixoriini on turvallista ja että se voi olla kliinistä hyötyä potilailla, joilla on kolorektaalisyöpä, kun niitä käytetään yhdessä fluorourasiilin, oksaliplatiinin ja bevatsitsumabin kanssa.

Suurimmassa tähän mennessä valmistuneessa kliinisessä tutkimuksessa arfolitixoriinin osoitettiin olevan yhtä tehokas verrattuna standardihoitoon Leucovoriinin kanssa, mutta ei tehokkaampaa. Tämän tutkimuksen lisätulokset viittasivat siihen, että annettu arfolitixoriiniannos ei tuottanut riittävän suurta määrää aktiivista ainetta kasvaimeen. Siksi tässä tutkimuksessa testataan suurempia arfolixoriiniannoksia, jotta saavutetaan parempi kliininen vaikutus. Lisäanalyysit osoittivat myös, että korkea tarkkuus erilaisten hoidojen antamisen ajoitukseen ja kestoon on tärkeää, jotta saadaan parempaa tehokkuutta arfolitixoriinin.

Käytettävissä olevien tietojen sekä suoritettujen riski- ja hyötyarviointien perusteella sponsori katsoo, että on tärkeää tutkia edelleen turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä arfolitixoriinin tehokkuutta, kun sitä annetaan yhdessä fluorourasiilin, oksaliplatiinin ja bevatsitsumabin kanssa. Ehdotetun tutkimuksen suunnittelun uskotaan käsittelemään kaikkia tärkeimpiä aiempia havaintoja, joiden tarkoituksena on lisätä tehokkuutta jäljellä olevalla turvallisuusprofiililla.

Tutkimus on jaettu kahteen osaan. Ensimmäisessä osassa tutkitaan viisi eri annosta arfolitixoriinia arfolitixoriinin optimaalisen annoksen (ts. Korkeimman ja hyvin siedetyn) annoksen löytämiseksi sekä antamisen optimaalisen keston aika.

Tutkimuksen toinen osa perustuu ensimmäisen osan tuloksiin. Kaksi Arfolitixorin-annosta testataan turvallisuuden, siedettävyyden ja kasvaimenvastaisen vaikutuksen suhteen. Toisessa osassa osallistujat osoitetaan satunnaisesti yhdelle kahdesta annosryhmästä tietokoneohjelmaa käyttämällä. Tämä ns. Satunnaistamismenettely on verrattavissa kolikon heittämiseen.

Kaikki tutkimukseen osallistuvat potilaat saavat hoitoa arfolitixoriinilla (+ fluorourasiili, oksaliplatiini ja bevasitsumabi) joka toinen viikko. Hoito annetaan infuusiona laskimoon. Annettavien hoitomuotojen lukumäärä ei ole ennalta määrätty, mutta se riippuu potilaan taudin etenemisestä. Hoito jatkuu joka toinen viikko niin kauan kuin potilas hyötyy hoidosta.

Tutkimusjakson aikana potilaan tauti ja potentiaalinen vaste hoitoon, mukaan lukien kasvaimen kutistuminen ja/tai oireiden parantaminen, tarkkaillaan kuvantamistutkimuksia käyttämällä ns. Tietokonetomografiaa (CT) tai magneettiresonanssikuvausta (MRI). Potilaan terveystilaa seurataan myös fyysisillä tutkimuksilla sekä virtsan ja veren laboratoriokokeilla sekä mahdollisten sivuvaikutusten arvioinnissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen 1B/2 tutkimus Arfox + bevatsitsumabin turvallisuuden ja alustavan tehokkuuden määrittämiseksi potilailla, joilla MCRC on kelvollinen ensisijaiseen terapiaan 5-FU: n, oksaliplatiinin ja bevatsitsumab-ohjelman avulla. Aikaisempi hoito 5-FU: lla, oksaliplatiinilla tai bevatsitsumabilla annos MCRC: lle tai yli 6 sykliä (3 kuukautta) oksaliplatiinialtistuksesta adjuvanttihoidon aikana, on kielletty.

Tutkimukseen sisältyy vaiheen 1B annoksen etsintäosa, jota seuraa satunnaistettu vaiheen 2 annoksen optimointiosa. Vaihe 1B suoritetaan 1 tutkimuspaikalla Saksassa ja vaihe 2 suoritetaan noin 3 paikassa Saksassa.

Tukikelpoisille potilaille tehdään lähtötilanteen arvioinnit (28 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista) ja toistaa kuvantamisen tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauskuvauksella (MRI) 6 ja 12 viikon kuluttua ja joka 12 viikko sen jälkeen niin kauan kuin tutkimuksen hoidossa.

Kaikki potilaat saavat hoitoa Arfox + bevatsitsumabilla 14 päivän välein (+7 päivää) progressiiviseen sairauteen (PD) saakka tai tutkijan arvioinnin mukaan selkeä kliininen heikkeneminen, ja niin kauan kuin potilas sietää hoitoa ja suostuu jatkamaan.

Tutkimushoidon valmistumisen jälkeen potilaat suorittavat EOT -vierailun 30 päivän kuluessa lopettamisesta, ja kaikkia potilaita tulisi noudattaa alueen hoitojärjestelmän mukaisesti.

Myöhemmät tutkimuksen seurantakontaktit/vierailut suoritetaan 90 päivän välein (± 15 päivää) EOT-vierailun hoidon jälkeen, kunnes 60% OS-tapahtumista on kerätty tai 24 kuukautta viimeisen potilaan jälkeen (LPI), sen mukaan, kumpi tulee ensin. Seurantayhteydet voidaan suorittaa puhelimitse klinikkavierailujen kautta paikallisen lääkärin kautta tarkistamalla sairauskertomuksia tai muita sopivia keinoja.

Seurantavierailuilla kerätään tiedot kaikista seuraavista syöpähoitoista, vakavien haittavaikutusten (SAE) tallentaminen ja arviointi, joiden katsotaan liittyvän tutkimushoitoon, ja selviytymistila huomauttaa. Kaikkia EOT -vierailulla vielä käynnissä olevan raportointikauden aikana kerätyt AE: t noudatetaan päätöslauselmaan tai vakauttamiseen saakka tai kunnes tutkija ei pidä sitä välttämätöntä.

Tutkimuksen vaiheen 1B osan aikana käytetään annoksen eskalaatiosuunnitelmaa, joka tunnistaa arfolitixoriinin optimaalinen annos ja kesto, jota käytetään yhdessä 5-FU: n, oksaliplatiinin ja bevatsitsumabin kanssa. Turvallisuusarviointivaliokunta (SRC) tarkastelee AES-, SAE: t, annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT) ja PK-tietoja ja antaa suosituksia siitä, mikä annostaso ja kohortikoko testataan seuraavalle kohortille sekä MTD: lle. SRC voi myös antaa suosituksia infuusion kestosta, jos on olemassa turvallisuushavaintoja, jotka potentiaalisesti korreloivat hyväksymättömän maksimiplasman (piikkien) lääkekonsentraation (CMAX) kanssa.

Annosten eskalaatiokaavio perustuu Bayesin optimaaliseen aikavälin (boin) -malliin, jossa annoksen lisääntymispäätös tai eskalaatio sisältää yksinkertaisen vertailun havaitun DLT-nopeuden nykyisellä annoksella ennalta määritellyn annoksen eskalaation ja deeskalaation rajojen kanssa.

Tutkimuksen vaiheen 2 osa on satunnaistettu tutkimus, jossa potilaat allokoidaan yhdelle 2: sta arfolitixoriinin annostasosta, jotka annetaan yhdessä 5-FU: n, oksaliplatiinin ja bevatsitsumabin kanssa. ARFOLITIXORIN -annos on suurempi MTD, sellaisena kuin se määritetään vaiheessa 1B, ja alempi annos on annostaso MTD: n alapuolella vaiheessa 1B määritettynä, ts. 1 SRC: n määrittämän annostason. SRC tarkistaa myös turvallisuus- ja tehokkuustiedot säännöllisesti vaiheen 2 aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

90

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 10117
        • Rekrytointi
        • Charite - Universitaetsmedizin Berlin
        • Ottaa yhteyttä:
      • Essen, Saksa, 45147
        • Ei vielä rekrytointia
        • Universitaetsklinikum Essen AöR, Department of Medical Oncology
        • Ottaa yhteyttä:
      • München, Saksa, 81737
        • Ei vielä rekrytointia
        • Muenchen Klinik gGmbH, Klinik für Onkologie und Hämatologie
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoitettu ICF ja kyky noudattaa protokollavaatimuksia.
  • Histologisesti vahvistettu RAS-mutantti, MSS/PMMR, kolorektaalinen adenokarsinooma metastaattisella sairaudella, joka on kelvollinen ensisijaiseen terapiaan 5-FU: n, oksaliplatiinin ja bevatsitsumabihoitoon.
  • Kasvaimenäyte (formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu [FFPE]).

  • Riittävä sydämen toiminto, sellaisena kuin se on määritelty:

    1. Syke ≤100 BPM.
    2. Verenpaine ≤140/90.
    3. QTC ≤430 ms (miehet) tai ≤450 ms (naaraat).
    4. Poistumisfraktio (EF)> 50%.

  • Hyväksyttävät hematologiset laboratorioarvot määritettynä seuraavasti:

    1. Hemoglobiini ≥90 g/l.
    2. Absoluuttinen neutrofiilimääritys ≥1,5 × 109/l.
    3. Verihiutaleet ≥100 × 109/l.

  • Riittävä elintoiminto seuraavien laboratorioarvojen määrittelemällä:

    1. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN).
    2. Alt ja AST ≤3 × ULN (≤5 × ULN maksan metastaasien tapauksessa).
    3. Kreatiniini ≤1,5 ​​× ULN tai kreatiniinipuhde ≥ 50 ml/min (mitattuna Cockcroft-Gault-yhtälön mukaisesti).
  • Ikä ≥18 vuotta ICF: n allekirjoittamishetkellä.
  • Radiografisesti mitattava sairaus RECIST: tä kohti (versio 1.1) 28 päivän kuluessa hoidon jakamisesta.
  • Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
  • Elinajanodote> 12 viikkoa.
  • Naispotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä, postmenopausaalisia tai niiden on oltava negatiivisia tuloksia raskaustestissä seulonnassa seerumin tai virtsanäytteessä, joka on saatu 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Naisten lastenpotentiaalien potilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenettelyjä tutkimuksen aikana (Arfox + bevatsitsumabi) ja vähintään 15 kuukauden ajan (tai pidempään paikallisten tarrojen mukaan) tutkimuksen jälkeen hoidon lopettamisen jälkeen. Erittäin tehokkaat menetelmät ovat niiden, jotka saavuttavat vähemmän kuin 1% vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein (kliinisen tutkimuksen koordinointiryhmän [CTCG] suositukset, jotka liittyvät ehkäisyyn ja raskauden testaukseen kliinisissä tutkimuksissa, versio 1.2, 07. maaliskuuta 2024).
  • Naispotilaiden tulisi suostua pidättäytymään munasolujen luovutuksesta opiskeluhoidossa (Arfox + bevatsitsumabi) ja vähintään 15 kuukauden ajan viimeisen tutkimuksen hoidon annoksen jälkeen.
  • Miespotilaiden, joilla on naispuolisten lastenpotentiaalin naispuolisia kumppaneita, on suostuttava käyttämään riittäviä ehkäisymenettelyjä tutkimushoitoon (Arfox + bevatsitsumabi) ja vähintään 12 kuukauden ajan (tai pidempään paikallisten etikettien mukaan) tutkimuksen lopettamisen jälkeen.
  • Miespotilaiden tulisi suostua pidättäytymään siittiöiden luovutuksesta opiskeluhoidossa (Arfox + bevasitsumabi) ja vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimuksen hoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Minkä tahansa MCRC-leikkauksen tai syövän vastaisen hoidon kuin tutkimuksen hoidon indikaatiot, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, resektio, kuten MTB on vahvistanut.
  • Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet tai aikaisemmat pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on alle 2-vuotias sairausvapaa aika suostumuksen allekirjoittamisen yhteydessä. Potilaat, joilla on riittävästi käsitelty ihon perus- tai okasolusyöpä tai riittävästi käsitelty karsinooma in situ (esim. Kohdunkaula), voivat ilmoittautua diagnoosin ajasta riippumatta. Potilaat, joilla on kontrolloitu, edennyt eturauhassyöpä, ovat sallittuja. Jatkuva adjuvantti antihormonaalinen terapia rinta- tai eturauhassyövän jälkeen on sallittua.
  • Aikaisempi 5-FU, oksaliplatiini tai bevatsitsumabi-annos MCRC: lle. Tai yli 6 sykliä (3 kuukautta) oksaliplatiinialtistuksesta adjuvanttihoidon aikana.
  • Tunnettu keskushermoston (CNS) etäpesäkkeiden tai karsinoomatoisen meningiitin historia.
  • Minkä tahansa tutkintatuotteen vastaanottaminen 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen hoidon aloittamista sen mukaan, kumpi on lyhin. Huomaa, että osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen ei sallita niin kauan kuin potilas on tutkimuksen hoidossa.
  • Aikaisempi altistuminen Arfolitixorinille.
  • Suurin leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 8 viikon kuluessa tutkimuksen aloittamisesta.
  • Yliherkkyys arfolitixoriinille, 5-FU: lle, oksaliplatiinille tai muulle platina-aineelle tai bevatsitsumabille tai heidän apuaineilleen.
  • Dihydropyrimidiinidehydrogenaasi (DPD) -entsyymivajeetesti kliinisen farmakogenetiikan toteutuskonsortion (CPIC) aktiivisuuspisteellä <1.

  • Nykyiset todisteet kaikista tilasta, joka tekee osallistumisesta tähän tutkimukseen, ei potilaan edun mukaista, mukaan lukien, mutta rajoittumatta:

    1. Sydäninfarkti tai epävakaa angina viimeisen 6 kuukauden aikana.
    2. New York Heart Association (NYHA) -luokka II tai suurempi sydänsairaus.
    3. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
    4. QT -pidennysoireyhtymä> 430 ms (naaraat) ja> 450 ms (miehet).
    5. Vakavat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä hoitoon.
    6. Aktiivinen infektio, joka vaatii i.v. Antibiootit.
    7. Jatkuva huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
  • Aistifeerinen neuropatian luokka ≥2.
  • Raskaus tai imetys.
  • Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan mielestä potilaalle asetetaan kohtuuttoman suuren myrkyllisyyden riskin tai minkä tahansa psykologisen, perheen, sosiologisen tai maantieteellisen tilan, joka mahdollisesti haittaa tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: High dose level
The higher dose level of arfolitixorin in Phase 2 will be the maximum tolerated dose as determined in Phase 1b. The arfolitixorin will be given as i.v. infusion. Patients in this study will receive the IMP arfolitixorin as part of eligible 5-FU based backbone treatment (i.e., ARFOX + bevacizumab/cetuximab/panitumumab or ARFIRI + bevacizumab/cetuximab/panitumumab). The duration of the infusion will be determined in Phase 1b.
Lääke: Arfolitixorin
Every 14 days during treatment phase, antibody treatment (bevacizumab 5 mg/kg or cetuximab 500 mg/m² or panitumumab 6 mg/kg) will be administered as an i.v. infusion, followed by oxaliplatin 85 mg/m² or irinotecan 180 mg/m² administered as an i.v. infusion, and arfolitixorin administred as an i.v. infusion, followed by 5-FU administered as a 400 mg/m² i.v. bolus + a 2400 mg/m² i.v. infusion.
Kokeellinen: Low dose level
The lower dose level of arfolitixorin in Phase 2 will be a dose level below the maximum tolerated dose in Phase 1b, as determined by the SRC. The arfolitixorin will be given as i.v. infusion. Patients in this study will receive the IMP arfolitixorin as part of eligible 5-FU based backbone treatment (i.e., ARFOX + bevacizumab/cetuximab/panitumumab or ARFIRI + bevacizumab/cetuximab/panitumumab). The duration of the infusion will be determined in Phase 1b.
Lääke: Arfolitixorin
Every 14 days during treatment phase, antibody treatment (bevacizumab 5 mg/kg or cetuximab 500 mg/m² or panitumumab 6 mg/kg) will be administered as an i.v. infusion, followed by oxaliplatin 85 mg/m² or irinotecan 180 mg/m² administered as an i.v. infusion, and arfolitixorin administred as an i.v. infusion, followed by 5-FU administered as a 400 mg/m² i.v. bolus + a 2400 mg/m² i.v. infusion.
Active Comparator: Standard of Care (leucovorin/levoleucovorin)
Patients in the SoC group will receive treatment with leucovorin (LV) as part of eligible 5-FU based backbone treatment (i.e., FOLFOX + bevacizumab/cetuximab/panitumumab or FOLFIRI + bevacizumab/cetuximab/panitumumab). LV will be administered as a 400 mg/m2 (for leucovorin) i.v. infusion as per the standard of care procedure at the study site and the specific label. (Note that other doses may be applicable as per the label, if e.g. levoleucovorin is given).
Muut: Leucovorin
Patients in the SoC group will receive treatment with leucovorin as part of eligible 5-FU based backbone treatment. Every 14 days during treatment phase, antibody treatment (bevacizumab 5 mg/kg or cetuximab 500 mg/m² or panitumumab 6 mg/kg) will be administered as an i.v. infusion, followed by oxaliplatin 85 mg/m² or irinotecan 180 mg/m² administered as an i.v. infusion, and leucovorin 400 mg/m2 administered as an i.v. infusion, followed by 5-FU administered as a 400 mg/m² i.v. bolus + a 2400 mg/m² i.v. infusion.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Phase 1b: Number and severity of AEs and clinically significant abnormal laboratory findings
Aikaikkuna: From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
Number and severity of AEs and clinically significant abnormal laboratory findings, regardless of causal relationship to ARFOX + bevacizumab will be measured to evaluate the safety and tolerability of ARFOX + bevacizumab in patients with mCRC. The outcome of Phase 1b is to determine the MTD of arfolitixorin (ARFOX + bevacizumab).
From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
Phase 2: Number and severity of AEs, including clinically significant abnormal laboratory findings, after 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin
Aikaikkuna: From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.

Number and severity of AEs and clinically significant abnormal laboratory findings, regardless of causal relationship to any given treatment will be measured to evaluate the safety and tolerability of two pre-defined doses of arfolitixorin, in patients with mCRC, with SoC used as an internal control.

The dose levels of arfolitixorin will be MTD and a dose level below MTD.
From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
Phase 2: Early signals of the anti-tumor activity of two pre-defined dose levels of arfolitixorin with SoC used as an internal control, in terms of ORR.
Aikaikkuna: From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.

ORR will be determined by assessing early signals of the anti-tumor activity of two pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD).

ORR is defined as the proportion of patients who have best overall response (BOR) of complete response (CR), or partial response (PR), measured from the start of the study treatment until the end of treatment (EOT) by the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST; version 1.1).
From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
Phase 2: Early signals of the anti-tumor activity of two pre-defined dose levels of arfolitixorin with SoC used as an internal control, in terms of duration of response (DOR).
Aikaikkuna: From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.

Duration of response (DOR) will be determined by assessing early signals of the anti-tumor activity of two pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD).

DOR is defined as the duration of CR or PR.
From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Phase 1b: Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab in terms of ORR
Aikaikkuna: From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab will be assessed in patients with mCRC in terms of ORR, defined as the proportion of patients who have BOR of CR, or PR, measured by RECIST (version 1.1).
From enrollment until end of treatment, i.e. until progressive disease, or clear clinical deterioration according to the Investigator's judgment, and as long as the patient is tolerating the treatment and agrees to continue, an average of 11 months.
Phase 1b: Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab in terms of PFS.
Aikaikkuna: From the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first), an average 11 months.
Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab will be assessed in patients with mCRC in terms of PFS, defined as the time from the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first).
From the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first), an average 11 months.
Phase 1b: Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab in terms of OS.
Aikaikkuna: From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
Anti-tumor activity of ARFOX + bevacizumab will be assessed in patients with mCRC in terms of OS, measured from the date of study treatment initiation to the date of death.
From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
Phase 1b: Plasma concentration of arfolitixorin
Aikaikkuna: Assessed just before the end of the infusion of arfolitixorin, and at 5, 10, 20, and 60 minutes after finished infusion of arfolitixorin, on day 1 and day 15.
Plasma concentration of arfolitixorin will be measured to determine the PK profile of arfolitixorin, administered in combination with bevacizumab, oxaliplatin and 5-FU.
Assessed just before the end of the infusion of arfolitixorin, and at 5, 10, 20, and 60 minutes after finished infusion of arfolitixorin, on day 1 and day 15.
Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of OS.
Aikaikkuna: From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.

Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of OS.

OS (efficacy endpoint), measured from the date of study treatment initiation to the date of death.
From enrollment until end of study, i.e. until death, an average of 24 months.
Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of PFS.
Aikaikkuna: From the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first), an average 11 months.
Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of PFS, defined as the time from the date of the first study dose to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first).
From the first study dose date to the date of first documentation of disease progression or death (whichever occurs first), an average 11 months.
Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of time to response (TTR).
Aikaikkuna: Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of time to response (TTR). TTR, defined as the time from the first study dose date to the date of first documentation of CR or PR measured by RECIST (version 1.1).
Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of disease control rate (DCR).
Aikaikkuna: Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of disease control rate (DCR). DCR, defined as the proportion of patients who have BOR of CR, PR, or SD ≥8 weeks.
Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
Phase 2: Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin, in terms of depth of response (DpR).
Aikaikkuna: Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
Anti-tumor activity of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC will be assessed in terms of depth of response (DpR). DpR, defined as the maximum percentage change in tumor size compared with baseline.
Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
Phase 2: OS as a safety outcome
Aikaikkuna: OS (safety [harm] endpoint), measured from the date of study treatment initiation to the date of death, 24 months.
OS will be assessed as a safety outcome for 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC.
OS (safety [harm] endpoint), measured from the date of study treatment initiation to the date of death, 24 months.
Phase 2: Proportion of patients qualifying for curative metastasis resection after treatment with study drug
Aikaikkuna: Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.
The effect of 2 pre-defined dose levels of arfolitixorin (MTD and a dose level below MTD) with SoC used as an internal control, in patients with mCRC, will be assessed by measuring the proportion of patients qualifying for curative metastasis resection.
Measured from the start of the study treatment until the EOT visit, an average of 11 months.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Isofol Medical AB

Yhteistyökumppanit

Charite University, Berlin, Germany

Tutkijat

  • Päätutkija: Sebastian Stintzing, Prof. Dr. MD, Charité - Universitaetsmedizin Berlin, Berlin, 10117

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 10. huhtikuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 30. marraskuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 31. joulukuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. huhtikuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 10. huhtikuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 29. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 25. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ISO-CC-010
  • 2024-516802-43-00 (Ctis)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa