Klinická studie Stup-001 první v lidské klinické studii, in vivo přímé genové terapie buněk pro AIS-A/B chronické poškození míchy (STUP-001)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí muži a ženy ve věku 19 až 60 let v době získání informovaného souhlasu.

• Pacienti s diagnózou traumatického poranění míchy klasifikované jako stupnice poškození Asie (AIS) stupně A nebo B:

  1. AIS-A: Úplná ztráta smyslové a motorické funkce.
  2. AIS-B: Částečné zachování senzorické funkce s úplnou motorkou
• Pacienti, kterým bylo diagnostikováno traumatické poranění míchy po dobu nejméně 6 měsíců v době screeningu.

V době screeningu musí ženy poskytnout důkaz o ne-ohraničujícím stavu tím, že splní alespoň jedno z následujících kritérií:

a) Postmenopauzální ženy: definované jako ženy nad 50 let, které byly amenorrheické po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních ošetření.

(b) Ženy s nevratnou chirurgickou neplodností, včetně hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingomie. (Tubální ligace není akceptována.) (c) Ženy 50 let nebo mladší, které byly amenorrheické po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních ošetření a mají hladiny luteinizujícího hormonu (LH) a hladiny hormonu stimulujícího folikuly (FSH) v postmenopauzálním rozsahu definovaném místem studie.

• Mezi přijatelné metody antikoncepce patří:

  1. Kompletní abstinence.
  2. Tubální sterilizace.
  3. Hormonální antikoncepční prostředky bez známých lékových interakcí (např. Intrauterinního systému levonorgestrelu (IUS) (Mirena), medroxyprogesteron).
  4. Měděné intrauterinní zařízení (IUD).
  5. Partnerská vasektomie. (Poznámka: Periodické metody abstinence (např. Ovulační načasování, symptotermální metoda nebo po ovulační metody) a stažení se nepovažují za přijatelné metody antikoncepce.)
• Jednotlivci, kteří jsou schopni porozumět poskytnutým informacím a mohou dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas (nebo mít za jejich zastoupení právně oprávněný reprezentativní znak).

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti s diagnózou traumatického poškození míchy (SCI) klasifikovaní jako AIS-C nebo D v době screeningu.

• Pacienti s následujícími kardiovaskulárními stavy v době screeningu:

  1. Infarkt myokardu nebo nestabilní angina za posledních 6 měsíců.
  2. Interval QTC ≥ 450 ms nebo klinicky významné elektrokardiografické (EKG) abnormality.
  3. Kongestivní srdeční selhání (CHF) klasifikované jako New York Heart Association (NYHA) třída II nebo vyšší.
  4. Mrtvice nebo přechodný ischemický útok (TIA) během posledních 6 měsíců.
• Pacienti s nekontrolovaným diabetes mellitus (např. HbA1c> 8% při screeningu).
• Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (např. Systolický BP> 180 mmHg nebo diastolický BP> 100 mmHg).
• Pacienti s diagnózou, podstupující léčbu nebo s anamnézou malignity během posledních 5 let v době screeningu.
• Pacienti s pozitivními výsledky sérologickým testem pro HBSAG, anti-HCV AB nebo anti-HIV AB v době screeningu. Pacienti s pozitivním anti-HCV AB však mohou být způsobilí, pokud jsou výsledky testu HCV RNA po léčbě negativní.
• Pacienti s klinicky významnými závažnými infekcemi, jak je stanoveno vyšetřovatelem (např. Infekce vyžadující kontinuální doprovodné léky po dobu ≥ 3 týdny během období klinického hodnocení).
• Pacienti s anamnézou přecitlivělosti na jakoukoli složku vyšetřovacího léčiva.
• Pacienti s anamnézou genové nebo buněčné terapie zahrnující AAV2.

• Pacienti s následujícími abnormálními výsledky laboratorních testů při screeningu:

  1. WBC <2 000/mm³
  2. Počet destiček <100 000/mm³
  3. Hemoglobin <10,0 g/dl
  4. Sérový kreatinin> 1,5 × uln
  5. Celkový bilirubin> 1,5 × Uln
  6. Ast, alt> 3 × uln
  7. PT-IR/APTT> 1,5 × Uln
• Pacienti se zneužíváním návykových látek, závislostí na alkoholu nebo psychiatrickými poruchami.
• Pacienti, kteří nejsou schopni podstoupit celkovou anestézii.
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy s pozitivním testem těhotenství při screeningu.
• Pacienti, kteří dostali další vyšetřovací lék do 4 týdnů před screeningem. Pacienti, kteří neobdrželi vyšetřovací lék nebo se účastnili neintervenčních observačních studií, však mohou být způsobilí.
• Jakýkoli jiný jednotlivci považováni za nezpůsobilí pro klinické hodnocení podle uvážení vyšetřovatele.