Primo studio clinico umano su Stupp-001, una terapia genica di conversione a cellule dirette in vivo per lesioni al midollo spinale cronico AIS-A/B (STUP-001)

Criteri di inclusione:

• Adulti maschi e femmine di età compresa tra 19 e 60 anni al momento dell'ottenimento del consenso informato.

• Pazienti con diagnosi di lesioni traumatiche del midollo spinale classificato come ASA (AIS) di grado A o B:

  1. AIS-A: perdita completa della funzione sensoriale e motoria.
  2. AIS-B: conservazione parziale della funzione sensoriale con paralisi motoria completa
• Ai pazienti a cui è stata diagnosticata una lesione traumatica del midollo spinale per almeno 6 mesi al momento dello screening.

Al momento dello screening, le donne devono fornire prove dello status non fertile soddisfacendo almeno uno dei seguenti criteri:

(A) Donne postmenopausa: definite come donne di età superiore ai 50 anni che sono state amenorroiche per almeno 12 mesi consecutivi dopo aver interrotto tutti i trattamenti ormonali esogeni.

(b) Donne con infertilità chirurgica irreversibile, tra cui isterectomia, ooforectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale. (La legatura tubale non è accettata.) (C) Donne 50 anni o più giovani che sono stati amenorroici per almeno 12 mesi consecutivi dopo aver interrotto tutti i trattamenti ormonali esogeni e hanno ormoni luteinizzanti (LH) e ormoni stimolanti i follicoli (FSH) all'interno della gamma postmenopausa definita dal sito dello studio.

• I metodi accettabili di contraccezione includono:

  1. Completa astinenza.
  2. Sterilizzazione tubale.
  3. Contraccettivi ormonali senza interazioni farmacologiche note (ad es. Sistema intrauterino Levonorgestrel (IUS) (Mirena), Medroxyprogesterone).
  4. Dispositivo intrauterino di rame (IUD).
  5. Vasectomia partner. ;
• Le persone che sono in grado di comprendere le informazioni fornite e possono firmare volontariamente il consenso informato scritto (o avere un segno rappresentativo legalmente autorizzato per loro conto).

Criteri di esclusione:

• I pazienti con diagnosi di lesione traumatica del midollo spinale (SCI) classificati come AIS-C o D al momento dello screening.

• Pazienti con le seguenti condizioni cardiovascolari al momento dello screening:

  1. Infarto miocardico o angina instabile negli ultimi 6 mesi.
  2. Intervallo QTC ≥ 450 msec o anomalie elettrocardiografiche (ECG) clinicamente significative.
  3. Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) classificata come Classe II della New York Heart Association (NYHA) o superiore.
  4. Ictus o attacco ischemico transitorio (TIA) negli ultimi 6 mesi.
• Pazienti con diabete mellito non controllato (ad es. HbA1c> 8% allo screening).
• Pazienti con ipertensione non controllata (ad es. BP sistolica> 180 mmHg o BP diastolico> 100 mmHg).
• Pazienti diagnosticati, sottoposti a trattamento o con una storia di malignità negli ultimi 5 anni al momento dello screening.
• Pazienti con test sierologici positivi per HBSAG, Anti-HCV AB o Anti-HIV AB al momento dello screening. Tuttavia, i pazienti con AB anti-HCV positivi possono essere ammissibili se i risultati dei test di RNA HCV sono negativi dopo il trattamento.
• Pazienti con infezioni gravi clinicamente significative, come determinato dallo investigatore (ad esempio, infezioni che richiedono farmaci concomitanti continui per ≥3 settimane durante il periodo di prova clinica).
• Pazienti con una storia di ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco sperimentale.
• Pazienti con una storia di terapia genica o cellulare che coinvolgono AAV2.

• I pazienti con i seguenti test anormali di laboratorio si verificano allo screening:

  1. WBC <2.000/mm³
  2. Conteggio piastrinico <100.000/mm³
  3. Emoglobina <10,0 g/dl
  4. Creatinina sierica> 1,5 × ULN
  5. Bilirubina totale> 1,5 × ULN
  6. AST, ALT> 3 × Uln
  7. Pt-Inr/APTT> 1,5 × Uln
• Pazienti con abuso di sostanze, dipendenza da alcol o disturbi psichiatrici.
• Pazienti che non sono in grado di sottoporsi ad anestesia generale.
• Donne in gravidanza o allattamento o quelle con un test di gravidanza positivo allo screening.
• Pazienti che hanno ricevuto un altro farmaco investigativo entro 4 settimane prima dello screening. Tuttavia, i pazienti che non hanno ricevuto un farmaco investigativo o hanno partecipato a studi osservazionali non intervenzionali possono essere ammissibili.
• Qualsiasi altro individuo ha ritenuto non ammissibile per lo studio clinico a discrezione dello investigatore.