Primer ensayo clínico humano de Stup-001, una terapia génica de conversión de células directas in vivo para lesión crónica de la médula espinal AIS-A/B (STUP-001)

Criterios de inclusión:

• Los adultos masculinos y femeninos de 19 a 60 años al momento de obtener el consentimiento informado.

• Los pacientes diagnosticados con lesión traumática de la médula espinal clasificadas como Escala de Deterioro de Asia (AIS) Grado A o B:

  1. AIS-A: pérdida completa de la función sensorial y del motor.
  2. AIS-B: Preservación parcial de la función sensorial con parálisis motora completa
• Los pacientes que han sido diagnosticados con lesión traumática de la médula espinal durante al menos 6 meses al momento de la detección.

En el momento de la detección, las mujeres deben proporcionar evidencia de estatus no fértil al cumplir al menos uno de los siguientes criterios:

(a) Mujeres posmenopáusicas: definidas como mujeres mayores de 50 años que han sido amenorreicas durante al menos 12 meses consecutivos después de suspender todos los tratamientos hormonales exógenos.

(b) Mujeres con infertilidad quirúrgica irreversible, incluida la histerectomía, la ooforectomía bilateral o la salpingectomía bilateral. (La ligadura de tubales no es aceptada). (c) Mujeres de 50 años o menos que han sido amenorreicas durante al menos 12 meses consecutivos después de descontinuar todos los niveles hormonales exógenos y tienen la hormona luteinizante (LH) y los niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) dentro del rango postmenopáusico definido por el sitio de estudio.

• Los métodos aceptables de anticoncepción incluyen:

  1. Abstinencia completa.
  2. Esterilización tubárica.
  3. Anticonceptivos hormonales sin interacciones fármacos conocidas (por ejemplo, sistema intrauterino de Levonorgestrel (IUS) (Mirena), Medroxyprogesterona).
  4. Dispositivo intrauterino de cobre (DIU).
  5. Vasectomía pareja. (Nota: los métodos de abstinencia periódicos (por ejemplo, el momento de la ovulación, el método sintotérmico o los métodos postovulatorios) y la abstinencia no se consideran métodos de anticoncepción aceptables).
• Las personas que pueden comprender la información proporcionada y pueden firmar voluntariamente el consentimiento informado por escrito (o tener un signo representativo legalmente autorizado en su nombre).

Criterios de exclusión:

• Los pacientes diagnosticados con lesión traumática de la médula espinal (SCI) clasificados como AIS-C o D al momento de la detección.

• Pacientes con las siguientes afecciones cardiovasculares al momento de la detección:

  1. Infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses.
  2. Intervalo QTC ≥ 450 ms o anormalidades electrocardiográficas (ECG) clínicamente significativas.
  3. Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) clasificada como Asociación de Corazón de Nueva York (NYHA) Clase II o superior.
  4. Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (TIA) en los últimos 6 meses.
• Pacientes con diabetes mellitus no controlada (por ejemplo, HBA1C> 8% en la detección).
• Pacientes con hipertensión no controlada (por ejemplo, BP sistólica> 180 mmHg o BP diastólica> 100 mmHg).
• Los pacientes diagnosticados con, sometidos a tratamiento o con antecedentes de malignidad en los últimos 5 años al momento de la detección.
• Pacientes con resultados positivos de pruebas serológicas para HBSAG, anti-HCV AB o anti-VIH AB en el momento de la detección. Sin embargo, los pacientes con AB positivo anti-VHC pueden ser elegibles si los resultados de la prueba de ARN del VHC son negativos después del tratamiento.
• Los pacientes con infecciones graves clínicamente significativas, según lo determinado por el investigador (por ejemplo, infecciones que requieren medicación concomitante continua durante ≥3 semanas durante el período de ensayo clínico).
• Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente del fármaco de investigación.
• Pacientes con antecedentes de terapia de genes o células que involucran AAV2.

• Pacientes con los siguientes resultados de pruebas de laboratorio anormales en la detección:

  1. WBC <2,000/mm³
  2. Recuento de plaquetas <100,000/mm³
  3. Hemoglobina <10.0 g/dl
  4. Creatinina sérica> 1.5 × Uln
  5. Bilirrubina total> 1.5 × Uln
  6. AST, ALT> 3 × ULN
  7. PT-INR/APTT> 1.5 × Uln
• Pacientes con abuso de sustancias, dependencia del alcohol o trastornos psiquiátricos.
• Pacientes que no pueden someterse a anestesia general.
• Mujeres embarazadas o lactantes, o aquellas con una prueba de embarazo positiva en la detección.
• Los pacientes que han recibido otro medicamento de investigación dentro de las 4 semanas previas a la detección. Sin embargo, los pacientes que no han recibido un medicamento en investigación o participaron en estudios de observación no intervencionales pueden ser elegibles.
• Cualquier otra persona consideró inelegible para el ensayo clínico a discreción del investigador.