Primeiro ensaio clínico humano do STUP-001, uma terapia genética de conversão de células diretas in vivo para lesão na medula espinhal AIS-A/B crônica (STUP-001)

Critérios de inclusão:

• Adultos masculinos e femininos de 19 a 60 anos no momento da obtenção de consentimento informado.

• Pacientes diagnosticados com lesão na medula espinhal traumática classificada como escala de redução de comprometimento da Ásia (AIS) grau A ou B:

  1. AIS-A: perda completa da função sensorial e motora.
  2. AIS-B: Preservação parcial da função sensorial com paralisia completa do motor
• Pacientes que foram diagnosticados com lesão na medula espinhal traumática por pelo menos 6 meses no momento da triagem.

No momento da triagem, as mulheres devem fornecer evidências de status não-fértil atingindo pelo menos um dos seguintes critérios:

(a) Mulheres na pós -menopausa: definidas como mulheres com mais de 50 anos de idade que têm sido amenorréicas há pelo menos 12 meses consecutivos após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos.

(b) Mulheres com infertilidade cirúrgica irreversível, incluindo histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral. (A ligação tubária não é aceita.) (c) Mulheres 50 anos ou menos que são amenorréicas há pelo menos 12 meses consecutivos após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos e apresentam hormônios luteinizantes (LH) e hormônio folículo (FSH) na faixa pós-menopausa definida pelo local do estudo.

• Os métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem:

  1. Abstinência completa.
  2. Esterilização tubal.
  3. Contraceptivos hormonais sem interações medicamentosas conhecidas (por exemplo, sistema intra -uterino de levonorgestrel (IUS) (Mirena), medroxyprogesterona).
  4. Dispositivo intra -uterino de cobre (DIU).
  5. Vasectomia do parceiro. (Nota: métodos periódicos de abstinência (por exemplo, tempo de ovulação, método sintérmico ou métodos pós-ovulatórios) e a retirada não são considerados métodos de contracepção aceitáveis.)
• Os indivíduos que são capazes de entender as informações fornecidas e podem assinar voluntariamente o consentimento informado por escrito (ou ter um sinal representativo legalmente autorizado em seu nome).

Critérios de exclusão:

• Pacientes diagnosticados com lesão medular traumática (SCI) classificados como AIS-C ou D no momento da triagem.

• Pacientes com as seguintes condições cardiovasculares no momento da triagem:

  1. Infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses.
  2. Intervalo QTC ≥ 450 ms ou anormalidades eletrocardiográficas (ECG) clinicamente significativas.
  3. Insuficiência cardíaca congestiva (CHF) classificada como Classe II da Classe II da New York Heart (NYHA) ou superior.
  4. AVC ou ataque isquêmico transitório (TIA) nos últimos 6 meses.
• Pacientes com diabetes mellitus não controlados (por exemplo, HbA1c> 8% na triagem).
• Pacientes com hipertensão não controlada (por exemplo, PA sistólica> 180 mmHg ou PA diastólica> 100 mmHg).
• Pacientes diagnosticados com, em tratamento ou com histórico de malignidade nos últimos 5 anos no momento da triagem.
• Pacientes com resultados de testes sorológicos positivos para HBSAG, anti-HCV AB ou Anti-HIV AB no momento da triagem. No entanto, pacientes com anti-HCV AB positivos podem ser elegíveis se os resultados dos testes de RNA do HCV forem negativos após o tratamento.
• Pacientes com infecções graves clinicamente significativas, conforme determinado pelo investigador (por exemplo, infecções que requerem medicamentos concomitantes contínuos por ≥3 semanas durante o período do ensaio clínico).
• Pacientes com histórico de hipersensibilidade a qualquer componente do medicamento investigacional.
• Pacientes com histórico de gene ou terapia celular envolvendo AAV2.

• Pacientes com os seguintes resultados anormais dos testes de laboratório na triagem:

  1. WBC <2.000/mm³
  2. Contagem de plaquetas <100.000/mm³
  3. Hemoglobina <10,0 g/dl
  4. Creatinina sérica> 1,5 × Uln
  5. Bilirrubina total> 1,5 × Uln
  6. AST, ALT> 3 × ULN
  7. Pt-inr/aptt> 1,5 × Uln
• Pacientes com abuso de substâncias, dependência de álcool ou distúrbios psiquiátricos.
• Pacientes que não conseguem se submeter à anestesia geral.
• Mulheres grávidas ou que amamentam, ou aquelas com um teste de gravidez positivo na triagem.
• Pacientes que receberam outro medicamento de investigação dentro de 4 semanas antes da triagem. No entanto, pacientes que não receberam um medicamento investigacional ou participaram de estudos observacionais não intervencionistas podem ser elegíveis.
• Quaisquer outros indivíduos considerados inelegíveis para o ensaio clínico a critério do investigador.