Første-i-menneskelige kliniske forsøg med stup-001, en in vivo direkte cellekonvertering genterapi til AIS-A/B kronisk rygmarvsskade (STUP-001)

Inkluderingskriterier:

• Mandlige og kvindelige voksne i alderen 19 til 60 år på tidspunktet for opnåelse af informeret samtykke.

• Patienter, der er diagnosticeret med traumatisk rygmarvsskade, klassificeret som ASIA Nedskrivningsskala (AIS) klasse A eller B:

  1. AIS-A: Komplet tab af sensorisk og motorisk funktion.
  2. AIS-B: Delvis konservering af sensorisk funktion med komplet motorisk lammelse
• Patienter, der er blevet diagnosticeret med traumatisk rygmarvsskade i mindst 6 måneder på screeningstidspunktet.

På screeningstidspunktet skal kvinder fremlægge bevis for ikke-fertilt status ved at opfylde mindst et af følgende kriterier:

(a) Postmenopausale kvinder: defineret som kvinder over 50 år, der har været amenorrheisk i mindst 12 på hinanden følgende måneder efter at have ophørt med alle eksogene hormonelle behandlinger.

(b) Kvinder med irreversibel kirurgisk infertilitet, herunder hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi. (Tubal ligering accepteres ikke.) (c) Kvinder 50 år eller yngre, der har været amenorrheic i mindst 12 på hinanden følgende måneder efter at have ophørt med alle eksogene hormonelle behandlinger og har luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer inden for postmenopausal-området defineret af undersøgelsesstedet.

• Acceptable præventionsmetoder inkluderer:

  1. Komplet afholdenhed.
  2. Tubal sterilisering.
  3. Hormonelle prævention uden kendte lægemiddelinteraktioner (f.eks. Levonorgestrel Intrauterine System (IUS) (Mirena), Medroxyprogesteron).
  4. Kobber intrauterin enhed (IUD).
  5. Partner Vasektomi. (Bemærk: Periodiske afholdenhedsmetoder (f.eks. Ovulationstiming, symptotermiske metode eller post-ovulatoriske metoder) og tilbagetrækning betragtes ikke som acceptable præventionsmetoder.)
• Personer, der er i stand til at forstå de medfølgende oplysninger og frivilligt kan underskrive det skriftlige informerede samtykke (eller har et lovligt autoriseret repræsentantskilt på deres vegne).

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er diagnosticeret med traumatisk rygmarvsskade (SCI), klassificeret som AIS-C eller D på screeningstidspunktet.

• Patienter med følgende kardiovaskulære forhold på screeningstidspunktet:

  1. Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for de sidste 6 måneder.
  2. QTC -interval ≥ 450 msek eller klinisk signifikant elektrokardiografiske (EKG) abnormaliteter.
  3. Kongestiv hjertesvigt (CHF) klassificeret som New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere.
  4. Slag eller kortvarigt iskæmisk angreb (TIA) inden for de sidste 6 måneder.
• Patienter med ukontrolleret diabetes mellitus (f.eks. HBA1C> 8% ved screening).
• Patienter med ukontrolleret hypertension (f.eks. Systolisk BP> 180 mmHg eller diastolisk BP> 100 mmHg).
• Patienter, der er diagnosticeret med, gennemgår behandling for eller med en historie med malignitet inden for de sidste 5 år på screeningstidspunktet.
• Patienter med positive serologiske testresultater for HBsAg, Anti-HCV AB eller Anti-HIV AB på screeningstidspunktet. Imidlertid kan patienter med positiv anti-HCV AB være berettigede, hvis HCV RNA-testresultater er negative efter behandling.
• Patienter med klinisk signifikante alvorlige infektioner, som bestemt af efterforskeren (f.eks. Infektioner, der kræver kontinuerlig samtidig medicin i ≥3 uger i den kliniske forsøgsperiode).
• Patienter med en historie med overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesmedicinen.
• Patienter med en historie med gen- eller celleterapi, der involverer AAV2.

• Patienter med følgende unormale laboratorietestresultater ved screening:

  1. WBC <2.000/mm³
  2. Blodpladetælling <100.000/mm³
  3. Hæmoglobin <10,0 g/dl
  4. Serumkreatinin> 1,5 × ULN
  5. Total Bilirubin> 1,5 × Uln
  6. AST, ALT> 3 × ULN
  7. PT-INR/APTT> 1,5 × ULN
• Patienter med stofmisbrug, alkoholafhængighed eller psykiatriske lidelser.
• Patienter, der ikke er i stand til at gennemgå generel anæstesi.
• Gravide eller ammende kvinder eller dem med en positiv graviditetstest ved screening.
• Patienter, der har modtaget et andet undersøgelsesmedicin inden for 4 uger før screening. Imidlertid kan patienter, der ikke har modtaget et undersøgelsesmedicin eller deltaget i ikke-interventionelle observationsundersøgelser, være berettigede.
• Eventuelle andre personer, der blev anset for uberettigede til det kliniske forsøg efter efterforskerens skøn.