Pierwsze w ludzkim badaniu klinicznym SUP-001, terapii genowej konwersji bezpośredniej komórek in vivo dla przewlekłego uszkodzenia rdzenia kręgowego AIS-A/B (STUP-001)

Kryteria włączenia:

• Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku od 19 do 60 lat w momencie uzyskania świadomej zgody.

• Pacjenci zdiagnozowane urazowe uszkodzenie rdzenia kręgowego sklasyfikowane jako Azja Skali upośledzenia (AIS) stopień A lub B:

  1. AIS-A: Całkowita utrata funkcji sensorycznej i motorycznej.
  2. AIS-B: Częściowe zachowanie funkcji sensorycznej z pełnym porażeniem motorycznym
• Pacjentów, u których zdiagnozowano urazowe uszkodzenie rdzenia kręgowego przez co najmniej 6 miesięcy w momencie badania przesiewowego.

W momencie badania przesiewowej kobiety muszą przedstawić dowody statusu nie-prodnego, spełniając co najmniej jedno z następujących kryteriów:

(A) Kobiety po menopauzie: zdefiniowane jako kobiety w wieku powyżej 50 lat, które były amenorheiczne przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych metod leczenia hormonalnego.

(B) Kobiety z nieodwracalną bezpłodnością chirurgiczną, w tym histerektomię, obustronną wycięcie jajników lub obustronną salpingektomię. (Podwiązanie jajowodów nie jest akceptowane.) (c) Kobiety 50 lat lub młodsze, które były amennoczkowane przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych metod leczenia hormonalnego i mają hormon luteinizujący (LH) i hormon stymulujący pęcherzyki (FSH) w zakresie po menopauzie określonym przez miejsce.

• Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują:

  1. Całkowita abstynencja.
  2. Sterylizacja jajowodów.
  3. Hormonalne środki antykoncepcyjne bez znanych interakcji leków (np. Levonorgestrel System wewnątrzmaciczny (IUS) (Mirena), medroksyprogesteron).
  4. Miedziane urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD).
  5. Wazektomia partnera. (UWAGA: Metody okresowe abstynencji (np. Czas owulacji, metoda objawowa lub metody po waleniu) i wycofanie nie są uważane za dopuszczalne metody antykoncepcji.)
• Osoby, które są w stanie zrozumieć dostarczone informacje i mogą dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę (lub mieć prawnie upoważniony znak przedstawiciela w ich imieniu).

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci zdiagnozowano urazowe uszkodzenie rdzenia kręgowego (SCI) sklasyfikowani jako AIS-C lub D w momencie badania przesiewowego.

• Pacjenci z następującymi chorobami sercowo -naczyniowymi w momencie badania przesiewowego:

  1. Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  2. Odstęp QTC ≥ 450 ms lub klinicznie istotne nieprawidłowości elektrokardiograficzne (ECG).
  3. Zorganizująca niewydolność serca (CHF) sklasyfikowana jako New York Heart Association (NYHA) Klasa II lub wyższa.
  4. Udar lub przejściowy atak niedokrwienny (TIA) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Pacjenci z niekontrolowaną cukrzycą (np. HbA1c> 8% podczas badania przesiewowego).
• Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem (np. Skurczowy BP> 180 mmHg lub rozkurczowy BP> 100 mmHg).
• Pacjenci, u których zdiagnozowano, poddawane leczeniu lub z historią nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat w momencie badania przesiewowego.
• Pacjenci z pozytywnymi testami serologicznymi dla HBSAG, anty-HCV AB lub anty-HIV AB w momencie badania przesiewowego. Jednak pacjenci z dodatnim anty-HCV AB mogą być kwalifikowalni, jeśli wyniki testu RNA HCV są ujemne po leczeniu.
• Pacjenci z klinicznie istotnymi ciężkimi infekcjami, jak określono przez badacza (np. Zakażenia wymagające ciągłego jednoczesnego leku przez ≥3 tygodnie w okresie badania klinicznego).
• Pacjenci z wywiadem nadwrażliwości na każdy składnik leku badawczego.
• Pacjenci z historią genu lub terapii komórkowej z udziałem AAV2.

• Pacjenci z następującymi nieprawidłowymi wynikami testu laboratoryjnego podczas badania przesiewowego:

  1. WBC <2000/mm³
  2. Liczba płytek krwi <100 000/mm³
  3. Hemoglobina <10,0 g/dl
  4. Kreatynina w surowicy> 1,5 × ULN
  5. Całkowita bilirubina> 1,5 × łopa
  6. AST, alt> 3 × ULN
  7. PT-Inr/APTT> 1,5 × ULN
• Pacjenci z nadużywaniem substancji, uzależnieniem od alkoholu lub zaburzeniami psychicznymi.
• Pacjenci, którzy nie są w stanie poddać się znieczuleniu ogólnym.
• Kobiety w ciąży lub karmienia piersią lub kobiety z pozytywnym testem ciąży podczas badania przesiewowego.
• Pacjenci, którzy otrzymali kolejny lek badający w ciągu 4 tygodni przed badaniem badań przesiewowych. Jednak pacjenci, którzy nie otrzymali leku badawczego lub uczestniczyli w nieinterwencjonalnych badaniach obserwacyjnych, mogą być kwalifikowalni.
• Wszelkie inne osoby uznane za niekwalifikujące się do badania klinicznego według uznania badacza.