Erst-in-menschliche klinische Studie mit Stup-001, einer In-vivo-Direktzell-Umbauten-Therapie für AIS-A/B-chronische Rückenmarksverletzung (STUP-001)

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Erwachsene im Alter von 19 bis 60 Jahren zum Zeitpunkt der Einhaltung der Einverständniserklärung.

• Patienten, bei denen eine traumatische Rückenmarksverletzung diagnostiziert wurde, die als AIS -Beeinträchtigung der Asien (AIS) eingestuft wurde, Grad A oder B:

  1. AIS-A: Vollständiger Verlust der sensorischen und motorischen Funktion.
  2. AIS-B: Partielle Erhaltung der sensorischen Funktion mit vollständiger motorischer Lähmung
• Patienten, bei denen zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 6 Monate lang traumatische Rückenmarksverletzung diagnostiziert wurde.

Zum Zeitpunkt des Screenings müssen Frauen einen Nachweis eines nicht fruchtbaren Status liefern, indem sie mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

(a) Frauen nach der Menopause: definiert als Frauen über 50 Jahren, die seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten amenorrhoisch sind, nachdem sie alle exogenen hormonellen Behandlungen abgebrochen hatten.

(b) Frauen mit irreversibler chirurgischer Unfruchtbarkeit, einschließlich Hysterektomie, bilateraler Oophorektomie oder bilateraler Salpingektomie. (Die Tubenstudie wird nicht akzeptiert.) (c) Frauen, die mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate nach dem Absetzen aller exogenen hormonellen Behandlungen menrenorrhoisch sind und hormon (LH) und Follikel-stimulierende Hormon (FSH) -Piegel innerhalb des vom Untersuchungsortes definierten Hormonspiegels nach der Menopaus haben.

• Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören:

  1. Vollständige Abstinenz.
  2. Tubalsterilisation.
  3. Hormonale Kontrazeptiva ohne bekannte Arzneimittelwechselwirkungen (z. B. Levonorgestrel -Intrauterin -System (IUS) (Mirena), Medroxyprogesteron).
  4. Kupfer intrauterine Gerät (IUP).
  5. Partner -Vasektomie. (Hinweis: Periodische Abstinenzmethoden (z. B. Eisprungzeitpunkt, symptotherme Methode oder post-ovulatorische Methoden) und Entzug werden nicht als akzeptable Verhütungsmethoden angesehen.)
• Personen, die in der Lage sind, die bereitgestellten Informationen zu verstehen und die schriftliche Einverständniserklärung freiwillig zu unterschreiben (oder über ein gesetzlich autorisiertes repräsentatives Zeichen in ihrem Namen).

Ausschlusskriterien:

• Patienten, bei denen zum Zeitpunkt des Screenings eine traumatische Rückenmarksverletzung (SCI) diagnostiziert wurde.

• Patienten mit den folgenden Herz -Kreislauf -Erkrankungen zum Zeitpunkt des Screenings:

  1. Myokardinfarkt oder instabile Angina innerhalb der letzten 6 Monate.
  2. QTC -Intervall ≥ 450 ms oder klinisch signifikante elektrokardiographische Anomalien (EKG).
  3. Collgestive Heart Versagen (CHF) als New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher eingestuft.
  4. Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Angriff (TIA) In den letzten 6 Monaten.
• Patienten mit unkontrolliertem Diabetes mellitus (z. B. Hba1c> 8% beim Screening).
• Patienten mit unkontrollierter Hypertonie (z. B. systolischer BP> 180 mmHg oder diastolischer BP> 100 mmHg).
• Patienten diagnostizierten, bei der Behandlung oder in der Vorgeschichte der Malignität in den letzten 5 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings.
• Patienten mit positiven serologischen Testergebnissen für HBSAG, Anti-HCV AB oder Anti-HIV AB zum Zeitpunkt des Screenings. Patienten mit positivem Anti-HCV-AB können jedoch berechtigt sein, wenn die Ergebnisse der HCV-RNA-Testergebnisse nach der Behandlung negativ sind.
• Patienten mit klinisch signifikanten schweren Infektionen, wie vom Untersucher bestimmt (z. B. Infektionen, die während des klinischen Studienzeitraums kontinuierliche damit verbundene Medikamente für ≥3 Wochen erfordern).
• Patienten mit einer Überempfindlichkeit in der Vorgeschichte gegen alle Bestandteile des Untersuchungsmittels.
• Patienten mit einer Gen- oder Zelltherapie mit AAV2.

• Patienten mit den folgenden abnormalen Labortestergebnissen beim Screening:

  1. WBC <2.000/mm³
  2. Thrombozytenzahl <100.000/mm³
  3. Hämoglobin <10,0 g/dl
  4. Serumkreatinin> 1,5 × ULN
  5. Gesamtbilirubin> 1,5 × ULN
  6. AST, Alt> 3 × Uln
  7. Pt-Inr/APTT> 1,5 × ULN
• Patienten mit Drogenmissbrauch, Alkoholabhängigkeit oder psychiatrischen Störungen.
• Patienten, die keine Vollnarkose unterziehen können.
• Schwangere oder stillende Frauen oder solche mit einem positiven Schwangerschaftstest beim Screening.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening ein weiteres Untersuchungsmittel erhalten haben. Patienten, die kein Untersuchungsmittel erhalten haben oder an nicht interventionellen Beobachtungsstudien teilgenommen haben, können jedoch berechtigt sein.
• Alle anderen Personen, die nach Ermessen des Forschers für die klinische Studie nicht berechtigt waren.