Adjuvantní quisinostat ve vysoce rizikovém uveal melanomu

Kritéria pro zařazení:

1. Primární diagnóza uveal melanomu (UM) s lézí nejméně 12 mm v největším bazálním průměru (LBD), jak je klinicky určena léčbou vyšetřovatelem. Cytologické stanovení diagnózy není nutné. Velikost je založena na klinickém hodnocení (např. Ultrazvukem nebo přímým oftalmoskopií) před enukleací nebo radiační terapií.
2. Definitivní terapie primárního UM musí být dokončena do 183 dnů od zahájení terapie protokolu.
3. Vysoce rizikové (třída 2) UM, jak je stanoveno profilem genové exprese (GEP; Rozhodování; Hrad-um, Castle Biosciences Inc., Friendswood, TX).
4. Žádný důkaz metastatického onemocnění.
5. Pacienti ve věku> 18 let.
6. Výkonnost výkonu (ECOG) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. Délka života po delší než 3 měsíce.
8. Schopnost polykat a udržovat orálně podávané léky a žádné klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou změnit absorpci, jako je syndrom malabsorpce nebo hlavní resekce žaludku nebo střev.
9. Přiměřená funkce orgánů a dřeně, jak je definována místní institucionální laboratoř a léčba lékaře.
10. Ženy s plodným potenciálem a muži musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda kontroly antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu trvání účasti na studii až do 6 měsíců po dokončení podávání quisinostatu. Ženy s plodným potenciálem musí mít negativní těhotenský test moči nebo séra do 14 dnů před vstupem do studie.
11. Schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný dokument souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Další malignita, která postupuje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Exceptions include the following cancers: basal cell carcinoma or squamous cell carcinoma of the skin that has undergone potentially curative therapy, in situ cervical cancer, ductal carcinoma in situ (DCIS), incidentally discovered asymptomatic thyroid cancer, elevated levels of prostate-specific antigen (PSA) stable on hormonal therapy with no otherwise detectable disease, and a previous Diagnóza malignity, která neprokázala žádný důkaz o progresi onemocnění po dobu 2 let nebo déle.
2. Jakákoli velká chirurgie nebo rozsáhlá radioterapie kromě toho, co je vyžadováno pro definitivní léčbu primárního UM.
3. Předchozí adjuvantní léčba UM po definitivní primární nádorové terapii.
4. Historie předchozího použití inhibitoru inhibitoru histon deacetylázy (HDAC).
5. Pacienti, kteří nelze odstranit léky, které jsou silnými inhibitory cytochromu (CYP) 3A4/A5 (CYP3A4/A5) a CYP2C9. Začlenění těchto pacientů a pacientů na warfarin bude před zápisem vyžadovat diskusi a schválení sponzora-investigátorem.
6. Použití jiných vyšetřovacích léků do 28 dnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je kratší, s minimálně 14 dnů od poslední dávky před první dávkou studijní léčby a během studie.
7. Známá okamžitá nebo zpožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrasy na léky chemicky související s quisinostatem.
8. Interval QT korigoval na srdeční frekvenci pomocí vzorce Bazetta (QTCB) ≥ 480 ms nebo historie syndromu dlouhého QT.
9. Známý virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV), s výjimkou pacientů s vyčištěnou HBV a HCV infekcí prokázanou nedetekovatelnou virovou hladinou polymerázovou řetězovou reakcí (PCR). HIV-pozitivní pacienti na kombinované antiretrovirové terapii jsou nezpůsobilí kvůli potenciálu farmakokinetických interakcí s quisinostatem.
10. Pacienti s srdeční ejekční frakcí mimo normální rozsah, jak jsou definováni podle institucionálních standardů nebo s anamnézou klinicky významné srdeční arytmie, jak je stanoveno kardiologem.
11. Nekontrolované interkulární onemocnění, včetně, ale nejen, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, klasifikace New York Heart Association (NYHA) 2-4 nebo psychiatrické nemoci/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
12. Historie nebo současné důkazy o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zmást výsledky studie, zasahovat do účasti pacienta po celou dobu trvání studie nebo díky tomu, že účast na pokusu není v nejlepším zájmu pacienta při názoru vyšetřovatele.
13. Známé poruchy zneužívání psychiatrických nebo návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky soudního řízení.
14. Zhoršená rozhodovací kapacita.