Quisinostat adyuvante en melanoma uveal de alto riesgo

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico primario de melanoma uveal (UM) con una lesión de al menos 12 mM en el diámetro basal más grande (LBD) según lo determine clínicamente el investigador tratante. No se requiere determinación citológica del diagnóstico. El tamaño se basa en la evaluación clínica (por ejemplo, por ultrasonido o oftalmoscopia directa) antes de la enucleación o la radioterapia.
2. La terapia definitiva de la UM primaria debe haberse completado dentro de los 183 días después de iniciar la terapia de protocolo.
3. Alto riesgo (Clase 2) UM según lo determinado por el perfil de expresión génica (GEP; DecisionDX-UM, Castle Biosciences Inc., Friendswood, TX).
4. No hay evidencia de enfermedad metastásica.
5. Pacientes de edad> 18 años.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Estado de rendimiento 0-1.
7. Esperanza de vida de más de 3 meses.
8. Capacidad para tragar y retener medicamentos administrados por vía oral y no hay anormalidades gastrointestinales clínicamente significativas que puedan alterar la absorción, como el síndrome de malabsorción o la resección principal del estómago o los intestinos.
9. La función de órgano y médula adecuada según el laboratorio institucional local y el médico tratante.
10. Las mujeres de potencial de maternidad y los hombres deben aceptar utilizar la anticoncepción adecuada (método hormonal o de barrera de control de la natalidad; abstinencia) antes de la entrada al estudio y durante la duración de la participación del estudio hasta 6 meses después de la finalización de la administración de Quisinostat. Las mujeres con potencial de maternidad deben tener una prueba negativa de orina o embarazo en suero dentro de los 14 días previos a la entrada al estudio.
11. Capacidad para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

1. Malignidad adicional que está progresando o requiere un tratamiento activo. Las excepciones incluyen los siguientes cánceres: carcinoma de células bases o carcinoma de células escamosas que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa, cáncer cervical in situ, carcinoma ductal ductal in situ (DCIS), por lo demás, el cáncer de tiroides asintomático, y el detestil y el detestado de la enfermedad antigüenal y el detestable y el detestable de la enfermedad de no tener antibedes por el estatapalis nortable y el detestable sin antigüedad y el detestable sin detectable con el detrás de la enfermedad de no tener antable (PSA) en el statapaltable no pertenional con el estatapapia con el estatapalis estable sin antable en el estatapalis estatúal sin antable con el estatapapia con el estatapapia. Diagnóstico de malignidad que no ha mostrado evidencia de progresión de la enfermedad durante 2 años o más.
2. Cualquier cirugía mayor o radioterapia extensa, excepto la que se requiere para el tratamiento definitivo de UM primario.
3. Tratamiento adyuvante previo para UM después de la terapia tumoral primaria definitiva.
4. Historia del uso del inhibidor de la histona desacetilasa (HDAC) previa.
5. Los pacientes que no pueden ser retirados de los medicamentos que son inhibidores potentes del citocromo (CYP) 3A4/A5 (CYP3A4/A5) y CYP2C9. La inclusión de estos pacientes y de los pacientes en warfarina requerirá discusión y aprobación por parte del patrocinador-investigador antes de la inscripción.
6. El uso de otras drogas de investigación dentro de los 28 días o cinco vidas medias, lo que sea más corto, con un mínimo de 14 días desde la última dosis anterior a la primera dosis de tratamiento del estudio y durante el estudio.
7. Reacción de hipersensibilidad inmediata o retrasada conocida o idiosincrasia a las drogas químicamente relacionadas con el quisinostat.
8. Un intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Bazett (QTCB) ≥ 480 ms o historial de síndrome de QT largo.
9. El virus de inmunodeficiencia humana conocida (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o la infección por el virus de la hepatitis C (VHC), excepto los pacientes con infección por VHB y VHC despejada demostrada por niveles virales indetectables por reacción en cadena de polimerasa (PCR). Los pacientes VIH positivos en la terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con el quisinostat.
10. Los pacientes con una fracción de eyección cardíaca fuera del rango normal según lo definido por los estándares institucionales o con antecedentes de arritmia cardíaca clínicamente significativa según lo determine un cardiólogo.
11. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, la infección continua o activa, la insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, la angina inestable pectoris, las clasificaciones de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) 2-4 o la enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos de estudio.
12. Historia o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interfirir con la participación del paciente durante la plena duración del ensayo, o que hace que la participación en el ensayo no sea en el mejor interés del paciente en opinión del investigador tratante.
13. Trastornos de abuso psiquiátrico o de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
14. Capacidad de toma de decisiones deteriorada.