Adjuvantti quisinostat korkean riskin uvealimelanoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Uveaalimelanooman (UM) primaarinen diagnoosi, jonka vaurio on vähintään 12 mm suurimmassa pohjahalkaisijassa (LBD), kuten hoitava tutkija kliinisesti määrittelee. Diagnoosin sytologista määritystä ei vaadita. Koko perustuu kliiniseen arviointiin (esim. Ultraääni tai suora silmämoskopia) ennen enukleaatiota tai sädehoitoa.
2. Primaarisen UM: n lopullinen terapia on täytynyt saada päätökseen 183 päivän kuluessa protokollihoidon aloittamisesta.
3. Korkean riskin (luokka 2) UM määritettynä geeniekspressioprofiloinnilla (GEP; DECEDDX-UM, Castle Biosciences Inc., Friendswood, TX).
4. Ei todisteita metastaattisesta taudista.
5. Potilaat> 18 -vuotiaat.
6. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) Suorituskyvyn tila 0-1.
7. Elinajanodote on yli 3 kuukautta.
8. Kyky niellä ja säilyttää suun kautta annetut lääkkeet eikä kliinisesti merkittäviä maha -suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymisoireyhtymä tai mahalaukun tai suolen merkittävä resektio.
9. Riittävä elin- ja luuytimen toiminta, kuten paikallisen institutionaalisen laboratorion ja lääkärin hoitaminen.
10. Kasvatuspotentiaalin ja miesten naisten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalista tai estemenetelmää ehkäisymenetelmää; pidättäytyminen) ennen tutkimuksen aloittamista ja tutkimuksen osallistumisen ajan kuuden kuukauden kuluttua quisinostat -antamisesta. Kasvatuspotentiaalin naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimusta.
11. Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Lisäaine, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksiin kuuluvat seuraavat syövät: ihon peruskarsinooma tai okasolusolukarsinooma, joka on läpikäynyt mahdollisesti parantava terapia, in situ -kaulusyöpä, kanavakarsinooma in situ (DCIS), muuten havaittu asymptomaattinen kilpirauhassyöpä, korotetut eturauhasen väliset antigeenit (psa) ja hormonialaiset terapiat, jotka ovat muuten. Pahanlaatuisuus, joka ei ole osoittanut todisteita tautien etenemisestä vähintään 2 vuotta.
2. Mikä tahansa suuri leikkaus tai laaja sädehoito paitsi se, jota tarvitaan primaarisen UM: n lopulliseen hoitoon.
3. Aikaisempi Adjuvant -hoito UM: lle lopullisen primaarikasvainhoidon jälkeen.
4. Aikaisemman histonideasetylaasin (HDAC) estäjän käytön historia.
5. Potilaat, joita ei voida poistaa lääkkeistä, jotka ovat voimakkaita sytokromin (CYP) 3A4/A5 (CYP3A4/A5) ja CYP2C9: n estäjiä. Näiden potilaiden ja varfariinipotilaiden sisällyttäminen vaatii sponsorin tutkijan keskustelua ja hyväksyntää ennen ilmoittautumista.
6. Muiden tutkintalääkkeiden käyttö 28 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, vähintään 14 päivää viimeisestä annoksesta, joka edelsi ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta ja tutkimuksen aikana.
7. Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omaperäisyys quisinostatiin kemiallisesti liittyvät lääkkeet.
8. Sykkeen korjattu QT -aika käyttämällä Bazettin kaavaa (QTCB) ≥ 480 ms tai pitkän QT -oireyhtymän historiaa.
9. Tunnetut ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio paitsi potilailla, joilla on puhdistettu HBV- ja HCV -infektiot, jotka osoittavat havaitsemattomat viruspitoisuudet polymeraasiketjureaktiolla (PCR). HIV-positiiviset potilaat yhdistelmästä antiretrovirushoito ei ole kelvollisia, koska farmakokineettiset vuorovaikutukset ovat potentiaalia quisinostatin kanssa.
10. Potilaat, joiden sydämen ejektiofraktio on normaalin alueen ulkopuolella, määritetään institutionaalisten standardien mukaisesti, tai kliinisesti merkitsevä sydämen rytmihäiriöiden historia, jonka kardiologi on määrännyt.
11. Hallitsemattomat väliaikaiset sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen jatkuvaan tai aktiiviseen infektioon, oireenmukaiseen kongestiiviseen sydämen vajaatoimintaan, epävakaaseen angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) -luokitukset 2-4, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opintovaatimusten noudattamista.
12. Historia tai nykyiset todisteet kaikista olosuhteista, terapiasta tai laboratorion poikkeavuudesta, jotka saattavat sekoittaa tutkimuksen tulokset, häiritsevät potilaan osallistumista tutkimuksen täydellisen ajan tai joka tekee tutkimukseen osallistumisen, jotta potilaan edun mukaista ei ole edun mukaista hoitaa tutkijalle.
13. Tunnetut psykiatriset tai päihteiden väärinkäytökset, jotka häiritsevät yhteistyötä oikeudenkäynnin vaatimusten kanssa.
14. Heikentynyt päätöksenteko.