Adjuvans quisinostat i højrisiko-uveal melanom

Inkluderingskriterier:

1. Primær diagnose af uveal melanom (UM) med en læsion på mindst 12 mM i den største basaldiameter (LBD) som klinisk bestemt af den behandlende efterforsker. Cytologisk bestemmelse af diagnose er ikke påkrævet. Størrelse er baseret på klinisk vurdering (f.eks. Ved ultralyd eller direkte oftalmoskopi) inden enucleation eller strålebehandling.
2. Definitiv terapi af den primære UM skal være afsluttet inden for 183 dage efter påbegyndelse af protokolbehandling.
3. Højrisiko (klasse 2) UM som bestemt af genekspressionsprofilering (GEP; DecisionDx-UM, Castle Biosciences Inc., Friendswood, TX).
4. Intet bevis for metastatisk sygdom.
5. Patienter i alderen> 18 år.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1.
7. Forventet levealder på mere end 3 måneder.
8. Evne til at sluge og bevare oralt administreret medicin og ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan ændre absorption, såsom malabsorptionssyndrom eller større resektion af maven eller tarmene.
9. Tilstrækkelig organ og marv fungerer som defineret af det lokale institutionelle laboratorium og behandling af læge.
10. Kvinder af fødedygtige potentiale og mænd skal blive enige om at bruge tilstrækkelig prævention (hormonel eller barriere -metode til fødselsbekæmpelse; afholdenhed) inden studieindgangen og under undersøgelsesdeltagelsen indtil 6 måneder efter afslutningen af ​​Quisinostat -administrationen. Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en negativ urin- eller serum graviditetstest inden for 14 dage før studieindgangen.
11. Evne til at forstå og viljen til at underskrive et skriftligt informeret samtykke -dokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser inkluderer følgende kræftformer: basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende terapi, in situ cervikal kræft, duktalt karcinom in situ (DCIS), tilfældigvis opdaget asymptomatisk skjoldbruskkirtelkræft, forhøjede niveauer af prostataspecifik antigen (PSA) stabilt på hormonisk terapi med ingen anden Malignitet, der ikke har vist noget bevis for sygdomsprogression i 2 år eller længere.
2. Enhver større kirurgi eller omfattende strålebehandling bortset fra det, der kræves til definitiv behandling af primær um.
3. Tidligere adjuvansbehandling for UM efter definitiv primær tumorbehandling.
4. Historie om tidligere histondeacetylase (HDAC) -inhibitorbrug.
5. Patienter, der ikke kan fjernes med medicin, der er potente hæmmere af cytochrome (CYP) 3A4/A5 (CYP3A4/A5) og CYP2C9. Inkludering af disse patienter og patienter på warfarin kræver diskussion og godkendelse af sponsorundersøgeren inden tilmeldingen.
6. Brug af andre undersøgelsesmedicin inden for 28 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er kortere, med mindst 14 dage fra den sidste dosis forud for den første dosis af studiebehandling og under undersøgelsen.
7. Kendt øjeblikkelig eller forsinket hypersensitivitetsreaktion eller idiosynkrasi til lægemidler, der er kemisk relateret til quisinostat.
8. Et QT -interval korrigeret for hjerterytme ved hjælp af Bazett's Formula (QTCB) ≥ 480 msek eller historie med langt QT -syndrom.
9. Kendt human immundefektvirus (HIV), hepatitis B -virus (HBV) eller hepatitis C -virus (HCV) -infektion bortset fra patienter med renset HBV- og HCV -infektion demonstreret ved udetekterbart virale niveauer ved polymerasekædereaktion (PCR). HIV-positive patienter ved kombination af antiretroviral terapi er ikke berettiget på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med quisinostat.
10. Patienter med en hjerteudskytningsfraktion uden for det normale interval som defineret ved institutionelle standarder eller med en historie med klinisk signifikant hjertearytmi som bestemt af en kardiolog.
11. Ukontrolleret intercurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til løbende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) klassificeringer 2-4 eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelsen af ​​undersøgelseskrav.
12. Historie eller aktuelle bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieaf abnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrrer patientens deltagelse i den fulde varighed af forsøget, eller som gør deltagelse i forsøget til ikke at være i patientens bedste i mening fra den behandlende efterforsker.
13. Kendte psykiatriske eller stofmisbrugsforstyrrelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i retssagen.
14. Nedsat beslutningstagningskapacitet.