Quisinostato adjuvante em melanoma uveal de alto risco

Critérios de inclusão:

1. Diagnóstico primário de melanoma uveal (UM) com uma lesão de pelo menos 12 mm em maior diâmetro basal (LBD), conforme determinado clinicamente pelo investigador de tratamento. A determinação citológica do diagnóstico não é necessária. O tamanho é baseado na avaliação clínica (por exemplo, por ultrassom ou oftalmoscopia direta) antes da enucleação ou radioterapia.
2. A terapia definitiva da UM primária deve ter sido concluída dentro de 183 dias após o início da terapia do protocolo.
3. Alto risco (classe 2) UM, conforme determinado pelo perfil de expressão de genes (GEP; DecisionDx-UM, Castle Biosciences Inc., Friendswood, TX).
4. Nenhuma evidência de doença metastática.
5. Pacientes com idade> 18 anos.
6. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho 0-1.
7. Expectativa de vida superior a 3 meses.
8. Capacidade de engolir e reter medicamentos administrados por via oral e sem anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem alterar a absorção, como a síndrome de má absorção ou a ressecção principal do estômago ou intestinos.
9. A função adequada de órgãos e medula, conforme definido pelo laboratório institucional local e pelo médico.
10. Mulheres de potencial de gravidez e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada do estudo e durante a participação do estudo até 6 meses após a conclusão da administração de quisinostat. Mulheres de potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 14 dias antes da entrada do estudo.
11. Capacidade de entender e a disposição de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão:

1. Malignidade adicional que está progredindo ou requer tratamento ativo. Exceptions include the following cancers: basal cell carcinoma or squamous cell carcinoma of the skin that has undergone potentially curative therapy, in situ cervical cancer, ductal carcinoma in situ (DCIS), incidentally discovered asymptomatic thyroid cancer, elevated levels of prostate-specific antigen (PSA) stable on hormonal therapy with no otherwise detectable disease, and a previous diagnosis de malignidade que não mostrou evidência de progressão da doença por 2 anos ou mais.
2. Qualquer cirurgia importante ou radioterapia extensa, exceto a necessária para o tratamento definitivo da UM primária.
3. Tratamento adjuvante anterior para UM após terapia tumoral primária definitiva.
4. História do uso anterior do inibidor da histona desacetilase (HDAC).
5. Pacientes que não podem ser retirados de medicamentos que são potentes inibidores do citocromo (CYP) 3A4/A5 (CYP3A4/A5) e CYP2C9. A inclusão desses pacientes e dos pacientes em varfarina exigirá discussão e aprovação pelo investigador do patrocinador antes da inscrição.
6. Uso de outros medicamentos investigacionais dentro de 28 dias ou cinco meias-vidas, o que for menor, com um mínimo de 14 dias a partir da última dose anterior à primeira dose de tratamento do estudo e durante o estudo.
7. Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados ao quisinostato.
8. Um intervalo QT corrigido para freqüência cardíaca usando a fórmula de Bazett (QTCB) ≥ 480 ms ou história da síndrome do QT longa.
9. O vírus da imunodeficiência humana conhecida (HIV), o vírus da hepatite B (HBV) ou a infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), exceto em pacientes com infecção por HBV e HCV limpa demonstrados por níveis virais indetectáveis ​​por reação em cadeia da polimerase (PCR). Pacientes HIV positivos na terapia anti-retroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com o quisinostato.
10. Pacientes com uma fração de ejeção cardíaca fora da faixa normal, conforme definido por padrões institucionais ou com histórico de arritmia cardíaca clinicamente significativa, conforme determinado por um cardiologista.
11. Doença intercurrent não controlada, incluindo, entre outros, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, classificações da Associação de Coração de Nova York (NYHA) 2-4 ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
12. História ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo, ou que faz a participação no estudo não ser do melhor interesse do paciente na opinião do investigador de tratamento.
13. Distúrbios de abuso psiquiátrico ou de substâncias conhecidos que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
14. Capacidade de tomada de decisão prejudicada.