Quisinostat adiuvante nel melanoma uveale ad alto rischio

Criteri di inclusione:

1. Diagnosi primaria di melanoma uveale (UM) con una lesione di almeno 12 mM in più grande diametro basale (LBD) come clinicamente determinato dallo investigatore del trattamento. Non è richiesta la determinazione citologica della diagnosi. La dimensione si basa sulla valutazione clinica (ad esempio, per ultrasuoni o oftalmoscopia diretta) prima dell'enucleazione o della radioterapia.
2. La terapia definitiva della UM primaria deve essere stata completata entro 183 giorni dall'avvio della terapia del protocollo.
3. UM ad alto rischio (Classe 2) determinato dalla profilazione dell'espressione genica (GEP; Decisiondx-UM, Castle Biosciences Inc., Friendswood, TX).
4. Nessuna prova di malattia metastatica.
5. Pazienti di età> 18 anni.
6. Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) 0-1.
7. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
8. Capacità di deglutire e trattenere farmaci somministrati per via orale e nessuna anomalia gastrointestinale clinicamente significativa che può alterare l'assorbimento, come la sindrome da malassorbimento o la resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino.
9. Organo e midollo adeguati funzionano come definiti dal laboratorio istituzionale locale e dal medico curante.
10. Le donne del potenziale di gravidanza e degli uomini devono concordare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso dello studio e per la durata della partecipazione dello studio fino a 6 mesi dopo il completamento della somministrazione di Quisinostat. Le donne del potenziale di gravidanza devono avere un'urina negativa o un test di gravidanza sierica entro 14 giorni prima dell'ingresso dello studio.
11. Capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Ulteriore malignità che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Exceptions include the following cancers: basal cell carcinoma or squamous cell carcinoma of the skin that has undergone potentially curative therapy, in situ cervical cancer, ductal carcinoma in situ (DCIS), incidentally discovered asymptomatic thyroid cancer, elevated levels of prostate-specific antigen (PSA) stable on hormonal therapy with no otherwise detectable disease, and a previous Diagnosi di malignità che non ha mostrato evidenza di progressione della malattia per 2 anni o più.
2. Qualsiasi grande intervento chirurgico o radioterapia estesa tranne quello che è necessario per il trattamento definitivo della UM primaria.
3. Precedente trattamento adiuvante per UM dopo terapia tumorale primaria definitiva.
4. Storia dell'uso dell'inibitore dell'istone deacetilasi (HDAC) precedente.
5. I pazienti che non possono essere rimossi dai farmaci che sono potenti inibitori del citocromo (CYP) 3A4/A5 (CYP3A4/A5) e CYP2C9. L'inclusione di questi pazienti e dei pazienti su Warfarin richiederà discussione e approvazione da parte dello sponsor-investigatore prima dell'iscrizione.
6. Uso di altri farmaci sperimentali entro 28 giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia più breve, con un minimo di 14 giorni dall'ultima dose che precede la prima dose di trattamento dello studio e durante lo studio.
7. Reazione di ipersensibilità immediata o ritardata noto o idiosincrasia ai farmaci chimicamente correlati al quisinostat.
8. Un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca usando la formula di Bazett (QTCB) ≥ 480 msec o una storia di sindrome QT lunga.
9. Virus dell'immunodeficienza umana conosciuta (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o infezione da virus dell'epatite C (HCV) ad eccezione dei pazienti con infezione da HBV e HCV eliminata dimostrata da livelli virali non rilevabili mediante reazione a catena della polimerasi (PCR). I pazienti con HIV-positivi sulla terapia antiretrovirale combinata non sono ammissibili a causa del potenziale per le interazioni farmacocinetiche con il quisinostat.
10. Pazienti con una frazione di eiezione cardiaca al di fuori dell'intervallo normale come definito dagli standard istituzionali o con una storia di aritmia cardiaca clinicamente significativa come determinata da un cardiologo.
11. Malattia intercorrente incontrollata tra cui ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, classificazioni instabili Angina Pectoris, New York Heart Association (NYHA) 2-4 o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.
12. Storia o prova attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbero confondere i risultati della sperimentazione, interferiscono con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o che fa sì che la partecipazione alla sperimentazione non sia nel migliore interesse del paziente nell'opinione dell'investigatore del trattamento.
13. Disturbi noti abusi di abuso psichiatrico o di sostanza che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
14. Capacità decisionale compromessa.