Studie fáze I pro vyhodnocení tablet MWN109 u zdravých dospělých účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku 18 až 60 let (včetně) v době podpisu informovaného souhlasu.
2. [Část A: SAD] Index tělesné hmotnosti (BMI) 19,0 až 40,0 kg/m2 (včetně) s tělesnou hmotností> 65,0 kg a <130,0 kg. [Část B: MAD] BMI 27,0 až 45,0 kg/m2 (včetně) s tělesnou hmotností> 65,0 kg a <130,0 kg.
3. Stabilní tělesná hmotnost do 3 měsíců před screeningem (definována jako změna, která byla hlášena <5%).
4. Klidová srdeční frekvence (vleže) ≥ 45 bpm a ≤ 90 bpm s jediným 12-vodičem EKG při screeningu. Pokud je srdeční frekvence> 90 nebo <45 bpm, má se opakovat další 2krát (oddělené nejméně 2 minuty) a průměr ze 3 hodnot srdeční frekvence se použije k určení způsobilosti účastníka.

5. Samice porodu a muži, které nejsou chirurgicky sterilní (> 180 dní od vazektomie bez životaschopného spermatu), budou souhlasit s použitím antikoncepce z screeningu do 4 měsíců po posledním podání nebo ženy nereprodukčního potenciálu, jak je definováno níže:

   • Postmenopauzální, jak je definováno jako:

     • Žádné menstruace po dobu nejméně 12 měsíců; NEBO
     • Žádné menstruace po dobu nejméně 12 měsíců a s hladinou hormonů stimulující folikuly> 40 IU/L nebo podle definice „postmenopauzálního rozsahu“ pro zúčastněnou laboratoř; NEBO
   • Historie hysterektomie; NEBO
   • Historie bilaterální ooforektomie
6. Účastníci mužů musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermií a ženy by se měly zdržet darů OVA z screeningu do 4 měsíců po posledním podání.
7. Ochota udržovat současný režim obecné stravy a fyzické aktivity, s výjimkou fyzické aktivity v 72 hodinách před každým sběrem vzorků krve pro klinickou laboratorní analýzu, která by neměla být namáhavá a ochotná být omezena z alkoholu a kouření během studijního období.
8. Schopen porozumět a ochotný podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) a dodržovat všechny požadavky a omezení studie.

Kritéria pro vyloučení:

1. Významná historie nebo klinický projev jakéhokoli kardiovaskulárního, metabolického, alergického, endokrinního, ledvinového, jaterního, gastrointestinálního, hematologického, plicního, respiračního, dermatologického, neurologického, gynekologického, psychiatrického poruchy, jak je stanoveno hlavním vyšetřovatelem (nebo delegát).
2. Screening krevního tlaku na vleže mimo rozsah 90-159 mmhg systolického, 50-95 mmHg diastolického. Pokud je pozorován abnormální krevní tlak, má se krevní tlak opakovat vícekrát a průměr 3 hodnot krevního tlaku se používá k určení způsobilosti účastníka.
3. Anamnéza inzulinomu nebo má událost glukózy v krvi <2,8 mmol/l do 1 roku před screeningem nebo s ≥ 3krát symptomy hypoglykémie do 3 měsíců před screeningem.
4. Historie febrilní nemoci do 7 dnů před první dávkou IP nebo účastníků s důkazem aktivní infekce.

5. Kterákoli z následujících:

   1. Qtcf> 450 msec potvrzeno opakovaným měřením;
   2. Doba trvání QRS> 120 msec potvrzeno měřením opakování;
   3. PR Interval> 220 msec potvrzeno opakovaným měřením. Poznámky: Pokud jde o a), b) a c), EKG se musí opakovat 2krát, když se k určení způsobilosti účastníka použije mimo dosah a průměr hodnot;
   4. Nálezy, která by ztěžovala měření QTC nebo neinterpretovatelná data QTC;
   5. Historie dalších rizikových faktorů pro torsades de pointes (např. Srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT).
6. Známá historie nebo rodinná anamnéza nádoru/karcinomu tumoru/karcinomu štítné žlázy, syndromu endokrinní neoplazie typu 2 (MEN2), dysfunkce štítné žlázy nebo abnormality hormonu štítné žlázy.
7. Historie diabetes mellitus nebo klinických důkazů diabetu (např. Hemoglobin A1c ≥ 6,5%, plazmatická glukóza nalačno ≥ 126 mg/dl [7,0 mmol/l]) při screeningu, ne-rybím plasmové glukóze ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l) při skríningu, nebo v rámci jakéhokoli skríningu, nebo v rámci k screeningu, nebo v rámci skríningu, nebo v rámci skríningu, nebo v rámci skríningu, nebo v rámci skríningu, nebo v rámci. měsíce před screeningem.
8. Historie akutní nebo chronické pankreatitidy, symptomatického onemocnění žlučníku, poškození pankreatu a dalších vysoce rizikových faktorů, které mohou vést k pankreatitidě.

9. S jakoukoli laboratorní abnormalitou při screeningu a potvrzeno jediným opakováním podle uvážení hlavního vyšetřovatele (nebo delegáta):

   A) Zvýšení v sérové ​​amyláze nebo lipázy (> 1,5 x horní hranice normálního [ULN]). b) mají sérový aspartát aminotransferázu (AST) nebo alanin aminotransferáza (ALT)> 1,5 × ULN nebo celkový bilirubin> 1,5 × Uln.

   c) mají sérové ​​triglyceridy (TG) ≥ 5,65 mmol/l (500 mg/dl) při screeningu. d) Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) <80 ml/min/1,73 m2 cockcroft -gault rovnice, jak je uvedeno níže: (140 - věk) × hmotnost (kg)/72 × kreatinin (mg/dl); vynásobte 0,85, pokud ženská.

10. Neošetřená nebo nekontrolovaná hypotyreóza/hypertyreóza definovaná jako hormon stimulující štítná žláza> 6 miu/l nebo <0,4 miu/l.
11. Historie klinicky významného (podle názoru hlavního vyšetřovatele nebo delegáta) abnormální vyprazdňování žaludku (např. Obstrukce žaludku, gastroparéza), chronická gastrointestinální onemocnění (např. Mající aktivní vřed do 6 měsíců před screeningem nebo onemocněním benzíny nebo onemocněním browelů).
12. Přítomnost klinicky významných akutních gastrointestinálních symptomů (např. Nevolnost, zvracení, pálení žáhy nebo průjem) nebo malabsorptivních stavů (celiakie, intolerance laktózy nebo chronická pankreatitida), jak je posuzováno hlavním vyšetřovatelem (nebo delegátem).
13. Jakákoli historie nebo plán gastrointestinální chirurgie bez apendektomie.
14. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG), protilátka protitilátu hepatitidy C (HCV-AB) nebo protilátka viru lidské imunodeficience (HIV-1 a HIV-2).
15. Jakákoli anamnéza těžké psychiatrické poruchy, jako je velká depresivní porucha, bipolární porucha a schizofrenie nebo anamnéza sebevražedných myšlenek, chování nebo pokusů nebo jiné psychiatrické poruchy.
16. Historie alkoholismu nebo zneužívání drog/chemických látek do 1 roku před D-1.
17. Spotřeba alkoholu ve výši> 21 jednotek týdně u mužů a> 14 jednotek týdně u žen v průměru. Jedna jednotka alkoholu se rovná 1/2 pintu (285 ml) piva, 1 sklo (125 ml) vína nebo 1/6 žábry (25 ml) duchů.
18. Pozitivní výsledek dechového testu alkoholu nebo pozitivní obrazovka léčiva moči (potvrzená opakováním) během období screeningu.
19. Denní používání více než 10 cigaret/den (v průměru) nebo 2 doutníky/den (v průměru) nebo ekvivalentního použití jakéhokoli produktu obsahujícího nikotin do 6 týdnů před screeningem.
20. Účastník není ochoten zdržet se namáhavého cvičení (např. Silného zvedání, silového tréninku a aerobiku) po dobu 72 hodin před každým sběrem krve pro klinické laboratorní testy.
21. Ženy těhotné nebo kojícího nebo ženy s pozitivním těhotenským testem při screeningu.
22. Intolerance na venipunktura pro odběr krve nebo anamnézu mdloby při kreslení krve nebo na pohled na krev, pokud není považován za přijatelný hlavním vyšetřovatelem (nebo delegátem).
23. Dlouhodobé užívání léčiv přímo ovlivňující gastrointestinální motilitu (včetně, ale nejen na mosaprid, cisaprid) nebo gastrointestinální chirurgii do 12 týdnů před screeningem a jsou nevhodné pro účast v této klinické studii, jak bylo hodnoceno hlavním vyšetřovatelem (nebo delegátem).
24. Historie těžkých reakcí typu I-IV hypersenzitivity, anafylaxe, syndrom uvolňování cytokinů, atopických jedinců nebo alergických reakcí na více léčiv. Pokud hlavní vyšetřovatel (nebo delegát) zvažuje zápis účastníka s více alergiemi na léky, měla by být vyhledávána dohoda s lékařským monitorem.
25. Historie nebo podezření na alergii nebo přecitlivělost na IP nebo její komponenty.
26. Používejte nebo mají v úmyslu používat jiné léky/produkty na předpis, než je hormonální substituční terapie, orální, implantovatelná, transdermální, injekční nebo intrauterinní antikoncepční prostředky do 14 dnů před dávkováním, pokud není považován za přijatelné přijatelný hlavním vyšetřovatelem (nebo delegát) a dohodu se sponzorem.
27. Používání nebo v úmyslu používat léky/produkty s pomalým uvolňováním, které jsou považovány za stále aktivní do 14 dnů před D-1, pokud není považován za přijatelný hlavním vyšetřovatelem (nebo delegátem).
28. Použití jakýchkoli léků/produktů bez předpisu včetně vitamínů, minerálů a fytoterapeutických/bylinných/rostlinných přípravků do 7 dnů před D-1 nebo během studie, pokud je to přijatelné hlavní vyšetřovatel (nebo delegát) a dohodu se sponzorem, s výjimkou paracetamolu/acetaminofen 48 hodin před dávkováním.
29. Účastníci s anamnézou infekčních chorob (což může ovlivnit schopnost účastníka účastnit se studie na uvážení hlavního vyšetřovatele nebo delegáta), závažné trauma nebo hlavní chirurgické operace do 4 týdnů před screeningem.
30. Byly očkovány do 4 týdnů před screeningem nebo plánují očkování během studie.
31. Darování krve nebo masivní ztráty krve (> 450 ml) nebo přijetí krevních produktů do 12 týdnů před screeningem, plazmou od 2 týdnů před screeningem a destičky od 6 týdnů před screeningem.
32. Účast v klinické studii zahrnující podávání vyšetřovacího činidla/zařízení nebo vakcíny (nová chemická entita) do 30 dnů nebo 5 poločasů nebo do 12 týdnů před screeningem do obdržení biologického produktu.
33. Špatný periferní žilní přístup.
34. Jsou pracovníci vyšetřovacích stránek přímo spojeni s touto studií a jejich bezprostředními rodinami. Okamžitá rodina je definována jako manžel, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologické nebo legálně přijaté.
35. Přítomnost klinicky významného fyzického vyšetření, vitálního znaku, léčiva nebo EKG zjištění při screeningu nebo základních nebo laboratorních zjištěních při screeningu, že podle názoru hlavního vyšetřovatele (nebo delegáta) nebo lékařského monitoru může zasahovat do jakéhokoli aspektu studia nebo interpretace výsledků.
36. Jsou z jakéhokoli jiného důvodu považováni za nevhodný hlavním vyšetřovatelem (nebo delegátem).