Vaiheen I opiskelu MWN109 -tablettien arvioimiseksi terveillä aikuisilla osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet tai naiset, joiden ikä on 18–60 vuotta (mukaan lukien) tietoisen suostumuksen allekirjoittamishetkellä.
2. . [Osa B: Mad] BMI 27,0 - 45,0 kg/m2 (mukaan lukien), jolla on ruumiinpaino> 65,0 kg ja <130,0 kg.
3. Vakaa ruumiinpaino 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa (määritelty itse ilmoittamana muutoksina <5%).
4. Lepo syke (makuulla) ≥ 45 lyöntiä ja ≤ 90 bpm yhdellä 12-johtimella EKG: llä seulonnassa. Jos syke on> 90 tai <45 BPM, se on toistettava vielä 2 kertaa (erotettu vähintään 2 min) ja 3 sykearvojen keskiarvoa on käytettävä osallistujan kelpoisuuden määrittämiseen.

5. Kasvatuspotentiaalin naaraat ja urokset, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (> 180 päivää vasektoomiasta ilman elinkelpoisia siittiöitä), suostuvat käyttämään ehkäisyä seulonnasta 4 kuukauden kuluttua viimeisestä antamisesta tai naiset, jotka ovat vähäisiä, kuten jäljempänä määritelty:

   • Postmenopausaali, sellaisena kuin se on määritelty:

     • Ei kuukautisia vähintään 12 kuukautta; TAI
     • Ei kuukautta vähintään 12 kuukautta ja follikkelia stimuloivalla hormonitasolla> 40 IU/L tai "postmenopausaalisen alueen" määritelmän mukaan kyseiselle laboratoriolle; TAI
   • Hysterektomian historia; TAI
   • Kahdenvälisen ooporektomian historia
6. Miesten osallistujien on suostuttava pidättäytymään siittiöiden luovutuksesta, ja naisten tulee pidättäytyä OVA -lahjoituksesta seulonnasta 4 kuukauteen viimeisen hallinnon jälkeen.
7. Halukas ylläpitämään nykyistä yleistä ruokavaliota ja fyysistä aktiivisuutta, lukuun ottamatta fyysistä aktiivisuutta 72 tunnissa ennen kutakin verinäytteen keräämistä kliinistä laboratorioanalyysiä varten, jonka ei pitäisi olla rasittava ja halukas pidättämään alkoholia ja tupakointia tutkimusjakson aikana.
8. Pystyy ymmärtämään ja halukkaita allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikkien sydän- ja verisuonien, aineenvaihdunta-, allergisten, endokriinisten, munuaisten, maksan, maha -suolikanavan, hematologisten, keuhkojen, hengitysteiden, dermatologisten, neurologisten, gynekologisten, psykiatristen häiriöiden kliininen historia tai kliininen ilmenemis.
2. Seulonta verenpaine makuulla alueiden ulkopuolella 90-159 mmHg systolinen, 50-95 mmHg diastolinen. Jos havaitaan epänormaalia verenpainetta, verenpaine on toistettava vielä 2 kertaa, ja 3 verenpainearvojen keskiarvoa on käytettävä osallistujien kelpoisuuden määrittämiseen.
3. Insulinoomahistoria tai sillä on verensokerin tapahtuma <2,8 mmol/l vuoden kuluessa ennen seulontaa tai ≥ 3 kertaa hypoglykemian oireita 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
4. Kuumetaudin historia 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä IP -annosta tai osallistujia todisteilla aktiivisesta infektiosta.

5. Mikä tahansa seuraavista:

   1. QTCF> 450 ms vahvistettu toistuvalla mittauksella;
   2. QRS -kesto> 120 ms varmennettu toistuvalla mittauksella;
   3. PR -aika> 220 ms on vahvistettu toistuvalla mittauksella. Huomautuksia: A), b) ja c) EKG: n on toistettava vielä 2 kertaa, kun alueen ulkopuolella ja arvojen keskiarvoa on käytettävä osallistujien kelpoisuuden määrittämiseen;
   4. Havainnot, jotka tekisivät QTC -mittaukset vaikeat tai QTC -tiedot tulkitsemattomia;
   5. Torsades de Pointes -yrityksen ylimääräisten riskitekijöiden historia (esim. Sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkän QT -oireyhtymän perheen historia).
6. Kilpirauhasen C-solujen tuumorin/karsinooman tunnettu historia tai perheen historia, useita endokriinisiä neoplasiaoireyhtymiä tyypin 2 (MEN2), kilpirauhasen toimintahäiriöt tai kilpirauhashormonien poikkeavuus.
7. Diabetes-mellitushistoria tai diabeteksen kliininen näyttö (esim. Hemoglobiini A1C ≥ 6,5%, paasto plasmaglukoosi ≥ 126 mg/dl [7,0 mmol/l]) seulonnalla, tiivistämättä plasman glukoosin ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l) SLECHING tai Starting tai Startin aikana. Kuukausia ennen seulontaa.
8. Akuutin tai kroonisen haimatulehduksen, oireenmukaisen sappirakon sairauden, haiman vamman ja muut korkean riskin tekijät, jotka voivat johtaa haimatulehdukseen.

9. Mikä tahansa seuraavan laboratorion epänormaalisuus seulonnassa ja vahvistetaan yhdellä toistolla päätutkijan (tai edustajan) harkinnan mukaan:

   a) Seerumin amylaasin tai lipaasin nousu (> 1,5 x normaalin [ULN]: n yläraja). b) on seerumin aspartaatin aminotransferaasi (AST) tai alaniini -aminotransferaasi (ALT)> 1,5 x uln tai kokonais bilirubiini> 1,5 x uln.

   c) on seerumin triglyseridejä (TG) ≥ 5,65 mmol/l (500 mg/dl) seulonnassa. d) Arvioitu glomerulaarisen suodatusnopeus (EGFR) <80 ml/min/1,73m2 Cockcroft -Gault -yhtälö kuten alla: (140 - ikä) × massa (kg)/72 × kreatiniini (mg/dl); Kerro 0,85, jos nainen.

10. Käsittelemätön tai hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta/kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on määritelty kilpirauhasen stimuloivaksi hormoniksi> 6 miu/l tai <0,4 miu/l.
11. Kliinisesti merkitsevä historia (päätutkijan tai edustajan mielestä) epänormaali mahalaukun tyhjentäminen (esim. Mastrisen poistoaukon tukkeutuminen, mahalaukun), kroonisen maha -suolikanavan sairaudet (esim. Aktiivinen haavauma kuuden kuukauden kuluessa ennen seulontaa, aktiivista gastriittia tai esofagiittia tai gastrofageaalista refluksitairautta tai eroavaista holvatairauksia tai gastrofageaalista refluksitaudinsa.
12. Kliinisesti merkitsevien akuutin maha -suolikanavan oireiden (esim. Pahoinvointi, oksentelu, närästys tai ripuli) tai malabsorptiiviset tilat (keliakia, laktoosi -intoleranssi tai krooninen haimatulehdus), kuten päätutkija (tai delegaatti) arvioi.
13. Mahdollisuus maha -suolikanavan kirurgian historia tai suunnitelma, lukuun ottamatta appendektomiaa.
14. Positiivinen hepatiitti B pinta-antigeeni (HBsAG), hepatiitti C -vasta-aine (HCV-AB) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV-1 ja HIV-2) vasta-aineet.
15. Mikä tahansa vakavan psykiatrisen häiriön historia, kuten suuri masennushäiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö ja skitsofrenia tai itsemurha -ajatusten, käyttäytymisen tai yrityksen tai muun psykiatrisen häiriön historia.
16. Alkoholismin tai huumeiden/kemiallisen väärinkäytön historia ennen D-1: tä.
17. Alkoholin kulutus yli 21 yksikköä viikossa miehillä ja> 14 yksikköä viikossa naisilla. Yksi alkoholiyksikkö vastaa 1/2 tuumaa (285 ml) olutta, 1 lasi (125 ml) viiniä tai 1/6 kiskistä (25 ml) väkeviä alkoholijuomia.
18. Positiivinen alkoholin hengitystesti tulos tai virtsan positiivinen lääkkeen seula (vahvistettu toistuvasti) seulontajakson aikana.
19. Yli 10 savukkeen päivittäinen käyttö (keskimäärin) tai 2 sikaria/päivä (keskimäärin) tai minkä tahansa nikotiinia sisältävän tuotteen vastaava käyttö 6 viikon kuluessa ennen seulontaa.
20. Osallistuja ei halua pidättäytyä vakavasta liikunnasta (esim. Raskas nosto, painoharjoittelu ja aerobic) 72 tuntia ennen kutakin veren keräämistä kliinisiin laboratoriokokeisiin.
21. Raskaana olevien tai imettävien naaraat tai naiset, joilla on positiivinen raskaustesti seulonnassa.
22. Veren näytteenoton tai pyörtymishistorian suvaitsemattomuuden suvaitsemattomuus veren piirtämisessä tai veren näkymisessä, ellei päätutkija (tai edustaja) pitänyt sitä.
23. Lääkkeiden pitkäaikainen käyttö, jotka vaikuttavat suoraan maha-suolikanavan liikkuvuuteen (mukaan lukien, mutta rajoittumatta mosapridiin, cisapridiin) tai maha-suolikanavan leikkaukseen 12 viikon kuluessa ennen seulontaa, ja eivät ole sopimattomia osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen, kuten päätutkija (tai delegaatti) arvioi.
24. Vakavien tyyppisten I-IV-yliherkkyysreaktioiden, anafylaksian, sytokiinien vapautumisoireyhtymän, atooppisten yksilöiden tai allergisten reaktioiden historiaa moniin lääkkeisiin. Jos päätutkija (tai edustaja) harkitsee osallistujan ilmoittautumista, jolla on useita huume -allergioita, sopimusta lääketieteellisen näytön kanssa on haettava.
25. Historia tai epäillään allergiaa tai yliherkkyyttä IP: lle tai sen komponenteille.
26. Käyttää tai aikoo käyttää muita reseptilääkkeitä/tuotteita kuin hormonikorvaushoitoa, suun kautta otettavia, implantoitavia, transdermaalisia, injektoitavia tai kohdunsisäisiä ehkäisyvalmisteita 14 päivän kuluessa annostelua, ellei päätutkija (tai edustaja) ja sopimus sponsorin kanssa.
27. Käytä tai aikoo käyttää hitaasti vapauttavia lääkkeitä/tuotteita, joiden katsotaan olevan edelleen aktiivisia 14 päivän kuluessa ennen D-1: tä, ellei päätutkija (tai edustaja) pidä sitä.
28. Kaikkien ei-reseptilääkkeiden/tuotteiden, mukaan lukien vitamiinit, mineraalit ja fytoterapeuttiset/yrtti-/kasviperäiset valmistelut, käyttö 7 päivän kuluessa D-1: n aikana tai tutkimuksen aikana, ellei päätutkija (tai delegaatti) ja sponsorin kanssa hyväksyttävä, lukuun ottamatta pareetamolia/asetaminfeenia (maksimiarvoa 2 päivää, ja se on enintään 3 päivän ajan. Ennen annosta.
29. Osallistujat, joilla on ollut tartuntatauteja (mikä voi vaikuttaa osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen päätutkija tai edustajan harkinnan mukaan), vakava trauma tai merkittävä kirurginen leikkaus 4 viikon kuluessa ennen seulontaa.
30. On rokotettu 4 viikon kuluessa ennen seulontaa tai suunnitella rokotusta tutkimuksen aikana.
31. Veren tai massiivisen verenhukka (> 450 ml) luovuttaminen tai verituotteiden vastaanottaminen 12 viikon kuluessa ennen seulontaa, plasmaa 2 viikosta ennen seulontaa ja verihiutaleita 6 viikosta ennen seulontaa.
32. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, johon sisältyy tutkintaaineen/laitteen tai rokotteen (uusi kemiallinen kokonaisuus) antaminen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa tai saanut biologista tuotetta 12 viikon kuluessa ennen seulontaa.
33. Huono perifeerinen laskimo.
34. Ovat tutkintapaikan henkilöstöä sidoksissa suoraan tähän tutkimukseen ja heidän välittömiin perheisiin. Välitön perhe on määritelty puolisoksi, vanhemmaksi, lapseksi tai sisarukseksi, joko biologisesti tai laillisesti adoptoituna.
35. Kliinisesti merkittävän fyysisen tutkimuksen, elintärkeän merkin, lääkkeen tai EKG -havaintojen esiintyminen seulonnan tai lähtötason tai laboratorion havainnoista seulonnassa, joka päätutkijaa (tai edustajan) tai lääketieteellisen näytön mielipiteessä voi häiritä tulosten tutkimuksen tai tulkintaa tai tulkintaa.
36. Päätutkija (tai edustaja) ei pitänyt siitä sopimattomana mistä tahansa muista syystä.